分离成功与否判定方法、粒子检测方法以及粒子分离装置制造方法及图纸

本发明专利技术提供可以判定分离工序成功与否的分离成功与否判定方法、粒子检测方法以及粒子分离装置。分离成功与否判定方法包括：步骤S1的分离工序，在所述分离工序中，使包含第一粒子和第二粒子的试样在流路中流动，基于作用于试样中包含的粒子的力的大小差异，将试样分离为包含第一粒子的第一试样和包含第二粒子的第二试样；步骤S2的测定工序，在所述测定工序中，测定与第一试样的量相关的第一信息和与第二试样的量相关的第二信息；以及步骤S3的判定工序，在所述判定工序中，基于第一信息和第二信息，对分离工序成功与否进行判定。

Determination method of separation success, particle detection method and particle separation device

【技术实现步骤摘要】
分离成功与否判定方法、粒子检测方法以及粒子分离装置
本专利技术涉及分离成功与否判定方法、粒子检测方法以及粒子分离装置。
技术介绍
细胞反映被检者的疾病的状态等各种生物体的状态，以多样的目的成为测定对象。为了高效地测定细胞，要求浓缩目标细胞。例如，在将血中循环肿瘤细胞(CirculatingTumorCell：CTC)、血管内皮细胞、骨髓液中的造血干细胞、孕妇的血液中含有的胎儿成红血细胞等样本中的稀有细胞作为对象时，从大量的细胞中高精度地分离目标细胞变得很重要。作为将细胞分离的方法，在专利文献1中记载有使在曲线流路中流动的样本中的细胞沿着迪恩涡(DeanVortices)移动，使CTC从其他细胞分离的方法。通过使样本以及鞘液流入图16所示的流路的注入口，从而CTC在排出口移动到曲线流路的内侧壁附近，RBC以及白血球移动到通道的外侧一半。由此，CTC从内侧的排出口被分离以及收集。在先技术文献专利文献1：日本特表2017-500006号公报在如上所述分离试样并供临床检查的情况下，正确地进行分离工序变得很重要。但是，例如，由于在流路内产生的气泡、在流路内流动的血液中的成分凝固而引起的流路的即与形成有流路的芯片连接的分离装置中的流体机构的异常等主要原因，可能会导致无法适当地进行分离工序。在此，在临床检查中，在基于通过试样的分离而取得的稀有细胞来掌握疾病的症状的情况下，如果因分离工序未正确地进行而导致分离后的试样中包含的稀有细胞的数量变少，则可能会产生假阴性。
技术实现思路
因此，本专利技术的目的在于提供一种能够判定是否正确地进行了试样的分离工序的方法以及装置。用于解决课题的方案本专利技术的第一方案涉及分离成功与否判定方法。本方案涉及的分离成功与否判定方法包括：分离工序S1，在所述分离工序S1中，使包含第一粒子和第二粒子的试样21在流路110中流动，基于作用于试样21中包含的粒子的力的大小差异，将试样21分离为包含第一粒子的第一试样22和包含第二粒子的第二试样23；测定工序S2，在所述测定工序S2中，测定与第一试样22的量相关的第一信息和与第二试样23的量相关的第二信息；以及判定工序S3，在所述判定工序S3中，基于第一信息和第二信息，对分离工序S1成功与否进行判定。第一试样的量是指第一试样的重量、体积，第二试样的量是指第二试样的重量、体积。第一信息是指可以基于第一信息导出第一试样的量的信息。作为第一信息，例如可以列举测得的第一试样的量自身的值、在第一试样的量的计算中可以使用的第一试样的流速等。第二信息是指可以基于第二信息导出第二试样的量的信息。作为第二信息，例如可以列举测得的第二试样的量自身的值、在第二试样的量的计算中可以使用的第二试样的流速等。专利技术人发现，与第一试样的量相关的第一信息和与第二试样的量相关的第二信息反映第一试样和第二试样的分离状态。因此，根据本方案涉及的分离成功与否判定方法，可以基于在测定工序中测得的第一信息和第二信息，判定分离工序成功与否。另外，若能够这样判定分离工序成功与否，则仅在试样适当地被分离为第一试样以及第二试样的情况下，能够向后段的工序供给第一试样。若仅在从试样适当地分离出第一试样的情况下将第一试样向后段的工序供给，则向后段的检测工序供给的测定试样中包含的第一粒子的个数接近分离前的试样中包含的第一粒子的个数。因此，例如，在第一粒子是稀有细胞，基于第一粒子的检测结果判断疾病的状态的情况下，对从分离前的试样中适当地分离并包含足够个数的第一粒子的测定试样进行检测。由此，在疾病的状态的判断中，可以抑制稀有细胞因分离而丧失且分离后的试样中包含的稀有细胞的个数少而产生的假阴性。本方案涉及的分离成功与否判定方法在分离工序S1中，将试样21分离为第一粒子的存在比率比试样21中的第一粒子的存在比率大的第一试样22和第一粒子的存在比率比试样21中的第一粒子的存在比率小的第二试样23。存在比率是指试样中的第一粒子的数量/试样中的规定种类的粒子的数量。例如，在第一粒子是血中循环肿瘤细胞(CTC)的情况下，存在比率是试样中的CTC的数量/试样中的血液细胞的数量。在本方案涉及的分离成功与否判定方法中，作用于试样中包含的每个粒子的力的大小差异是因粒子的特性的差异而产生的。在该情况下，粒子的特性的差异是大小的差异、重量的差异、比重的差异中的至少一种。本方案涉及的分离成功与否判定方法在分离工序S1中，通过使试样21在微流路110中流动，从而将试样21分离为第一试样22和第二试样23。这样一来，可以使用于进行分离工序的结构小型化。本方案涉及的分离成功与否判定方法在分离工序S1中，通过使试样21在具有曲线部111的流路110中流动，从而将试样21分离为第一试样22和第二试样23。这样一来，能够以简单的结构有效地将试样分离为第一试样和第二试样。本方案涉及的分离成功与否判定方法在分离工序S1中，基于在流路110内产生的速度分布，将试样21分离为第一试样22和第二试样23。这样一来，仅通过使试样在流路中流动，就可以将试样分离为第一试样和第二试样。本方案涉及的分离成功与否判定方法在分离工序S1中，使包含样本以及鞘液的试样21在流路110中流动，第一试样22以及第二试样23包含样本以及鞘液。在本方案涉及的分离成功与否判定方法中，测定工序S2在分离工序S1之后进行。由此，可以取得反映了分离工序后的状态的第一信息以及第二信息，因此，可以在判定工序中判定分离工序成功与否。本方案涉及的分离成功与否判定方法在测定工序S2中，基于分别设置于供第一试样22流动的第一流路141以及供第二试样23流动的第二流路142的检测部151、152的检测信号，测定第一信息以及第二信息。根据检测部的检测信号，可以取得在第一流路中流动的第一试样的流速作为第一信息，可以取得在第二流路中流动的第二试样的流速作为第二信息。作为流速而取得的第一信息是可以基于第一信息导出第一试样的量的信息，作为流速而取得的第二信息是可以基于第二信息导出第二试样的量的信息。因此，基于第一信息和第二信息，可以判定分离工序成功与否。在本方案涉及的分离成功与否判定方法中，第一信息是与第一试样22的重量或体积相关的信息，第二信息是与第二试样23的重量或体积相关的信息。在本方案涉及的分离成功与否判定方法中，第一信息以及第二信息可以是能够导出重量或体积的信息。在本方案涉及的分离成功与否判定方法中，第一信息以及第二信息可以是与压力或流速相关的信息。本方案涉及的分离成功与否判定方法在判定工序S3中，基于根据第一信息以及第二信息算出的比率，判定分离工序S1成功与否。专利技术人发现，根据第一信息以及第二信息算出的比率反映第一试样和第二试样的分离状态。因此，可以基于算出的比率判定分离工序成功与否。在该情况下，比率可以是第一信息以及第二信息之和相对于第一信息的比率、第一信息以及第二信息之和相对于第二信息的比率、第一信息相对于第一信息以及第二信息之和的比率、第二信息相对于第一信息本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种分离成功与否判定方法，其中，包括：/n分离工序，在所述分离工序中，使包含第一粒子和第二粒子的试样在流路中流动，基于作用于所述试样中包含的粒子的力的大小差异，将所述试样分离为包含所述第一粒子的第一试样和包含所述第二粒子的第二试样；/n测定工序，在所述测定工序中，测定与所述第一试样的量相关的第一信息和与所述第二试样的量相关的第二信息；以及/n判定工序，在所述判定工序中，基于所述第一信息和所述第二信息，对所述分离工序成功与否进行判定。/n

【技术特征摘要】
20181130 JP 2018-2260981.一种分离成功与否判定方法，其中，包括：
分离工序，在所述分离工序中，使包含第一粒子和第二粒子的试样在流路中流动，基于作用于所述试样中包含的粒子的力的大小差异，将所述试样分离为包含所述第一粒子的第一试样和包含所述第二粒子的第二试样；
测定工序，在所述测定工序中，测定与所述第一试样的量相关的第一信息和与所述第二试样的量相关的第二信息；以及
判定工序，在所述判定工序中，基于所述第一信息和所述第二信息，对所述分离工序成功与否进行判定。


2.如权利要求1所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述分离工序中，将所述试样分离为所述第一粒子的存在比率比所述试样中的所述第一粒子的存在比率大的所述第一试样和所述第一粒子的存在比率比所述试样中的所述第一粒子的存在比率小的所述第二试样。


3.如权利要求1或2所述的分离成功与否判定方法，其中，
作用于所述试样中包含的每个所述粒子的力的大小差异是因所述粒子的特性的差异而产生的。


4.如权利要求3所述的分离成功与否判定方法，其中，
所述粒子的特性的差异是大小的差异、重量的差异以及比重的差异中的至少一种。


5.如权利要求1～4中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述分离工序中，通过使所述试样在微流路中流动，从而将所述试样分离为所述第一试样和所述第二试样。


6.如权利要求1～5中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述分离工序中，通过使所述试样在具有曲线部的所述流路中流动，从而将所述试样分离为所述第一试样和所述第二试样。


7.如权利要求1～6中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述分离工序中，基于在所述流路内产生的速度分布，将所述试样分离为所述第一试样和所述第二试样。


8.如权利要求1～7中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述分离工序中，使包含样本以及鞘液的所述试样在所述流路中流动，所述第一试样以及所述第二试样包含所述样本以及所述鞘液。


9.如权利要求1～8中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，所述测定工序在所述分离工序之后进行。


10.如权利要求1～9中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述测定工序中，基于分别设置于供所述第一试样流动的第一流路以及供所述第二试样流动的第二流路的检测部的检测信号，测定所述第一信息和所述第二信息。


11.如权利要求1～10中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
所述第一信息是与所述第一试样的重量或体积相关的信息，
所述第二信息是与所述第二试样的重量或体积相关的信息。


12.如权利要求1～11中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
所述第一信息和所述第二信息是能够导出重量或体积的信息。


13.如权利要求1～12中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
所述第一信息和所述第二信息是与压力或流速相关的信息。


14.如权利要求1～13中任一项所述的分离成功与否判定方法，其中，
在所述判定工...

【专利技术属性】
技术研发人员：高桥佑介，白井健太郎，柳田匡俊，岩永茂树，井尻悠一，吉川景子，
申请(专利权)人：希森美康株式会社，
类型：发明
国别省市：日本;JP