【技术实现步骤摘要】
图像式细胞仪本申请是申请号为201480031377.1、申请日为2014年5月28日并且于2015年11月30日进入中国国家阶段的PCT专利申请的分案申请。
本专利技术涉及通常在低光学放大倍率下,用于图像式细胞术分析的方法和系统,其中分析是基于生物颗粒的检测。
技术介绍
显微镜用于生物材料的分析已经很长时间。为了在显微镜下看到物体,必要的是该物体显示出不同于背景的光学特性的光学特性并且该差异被称为对比度。生物颗粒通常主要是由包含在细胞膜中的水组成,这使得它们固有地与其周围环境相似。细胞内部通常与周围液体在某些化学组成如蛋白质、DNA和RNA上有差异,它们中的一些形成其尺寸可能被可视化的“结构”,例如包装到细胞核中的DNA。生物颗粒,例如哺乳动物细胞、酵母和细菌都相对较小,通常直径小于约20μm,这会使得难以在显微镜下观看它们,除非应用一些高级技术。这样的技术有高放大倍率、相差和UV显微镜并且随着引入数字技术,已引入了几种图像增强技术。高放大倍率显微镜通常使用50倍以上的放大倍率,这使得能够分离微小结构,而有助于生物颗粒的可视化和鉴定。相差显微镜利用折射率的小差异,产生具有高对比度的图像。UV显微镜利用蛋白质和DNA的吸收特性,它们分别在约260和280nm吸收光。光的吸光度在显微镜中被看作对比度。进一步地,相比利用更长波长的光可能分离的结构,短波长的光使得能够分离更小的结构,这是因为显微镜的最大分辨率是取决于光的波长。在生物颗粒中的这种小结构典型地是细胞的内部结构,例如核。在通过图像式细胞仪 ...
【技术保护点】
1.一种图像式细胞仪(140),包括:/n-第一光源(111,313,503),配置为向样品区发射光;/n-聚焦装置(507),用于形成准直光并沿所述细胞仪(140)的光轴引导来自所述第一光源的所述准直光;/n-第二光源(305,112a,112b),包括用于向所述样品区发射激发光(307,307a,312)的第一激发光源;和/n-图像形成装置(121,124,501,508),用于在检测元件阵列(131,509)上形成至少一部分的所述样品区的图像,其中/n所述样品区位于所述聚焦装置(507)和所述检测元件阵列之间,并且其中/n所述细胞仪配置成在明场模式、暗场模式和荧光模式之间进行交换。/n
【技术特征摘要】
20130528 DK PA2013702911.一种图像式细胞仪(140),包括:
-第一光源(111,313,503),配置为向样品区发射光;
-聚焦装置(507),用于形成准直光并沿所述细胞仪(140)的光轴引导来自所述第一光源的所述准直光;
-第二光源(305,112a,112b),包括用于向所述样品区发射激发光(307,307a,312)的第一激发光源;和
-图像形成装置(121,124,501,508),用于在检测元件阵列(131,509)上形成至少一部分的所述样品区的图像,其中
所述样品区位于所述聚焦装置(507)和所述检测元件阵列之间,并且其中
所述细胞仪配置成在明场模式、暗场模式和荧光模式之间进行交换。
2.根据权利要求1所述的图像式细胞仪(140),其中所述第一光源(111,313,503)配置为发射波长小于400nm的光。
3.根据权利要求1或2所述的图像式细胞仪(140),其中所述激发光(307,307a,312)相对于所述光轴具有一入射角以提供所述荧光模式。
4.根据前述任一权利要求所述的图像式细胞仪(140),其中所述第一光源(111,313,503)提供用于所述明场模式和所述暗场模式的光。
5.根据前述任一权利要求所述的图像式细胞仪(140),包括配置为将来自所述第一光源(111,313,503)的准直光聚焦到平面(506)上的透镜。
6.根据前述任一权利要求所述的图像式细胞仪(140),其中所述细胞仪还包括衰减装置,例如滤光器,以便在预定的一个波长区域或多个波长区域衰减光强度,优选衰减装置放置在沿光轴的预定平面(506),并且/或者
其中所述细胞仪(140)还包括调制装置,例如空间调制器,优选调制装置放置在沿光轴的预定平面(506)。
7.根据权利要求6所述的图像式细胞仪(140),其中所述衰减装置和/或所述调制装置放置在所述第一光源(111,313,503)和所述样品区之间的光路中。
8.根据权利要求6或7所述的图像式细胞仪(140),其中所述衰减装置和/或所述调制装置放置在所述样品区和所述检测元件阵列(131,509)之间的光路中。
9.根据权利要求6-8所述的图像式细胞仪(140),其中所述衰减装置和/或所述调制装置中的两个或更多个安装在交换装置中,所述交换装置允许移除或交换所述衰减装置和/或所述调制装置。
10.根据权利要求6-9所述的图像式细胞仪(140),其中所述衰减装置和/或所述调制装置是部分不透明和部分透明的,其中不透明的部分的形状是圆形的。
11.根据权利要求6-10所述的图像式细胞仪(140),其中所述调制装置包括用于障碍物(511),优选中央障碍物(511),所述障碍物配置为在形成所述暗场模式期间衰减作为准直光离开所述样品区的光。
12.根据权利要求6-11所述的图像式细胞仪(140),其中所述调制装置包括经配置用于所述明场模式的孔(510),基本上衰减从所述样品区发射的非准直光。
13.根据权利要求12所述的图像式细胞仪(140),其中所述孔(510)和所述障碍物(511)能够以可交换的方式插入所述平面(506),用于分别将所述第一光源(111,313,503)在明...
【专利技术属性】
技术研发人员:M·格伦斯伯格,J·霍尔姆,S·丘鲁夫,F·E·拉夫恩·汉森,
申请(专利权)人:克莫麦特公司,
类型:发明
国别省市:丹麦;DK
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