一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，包含提取自三文鱼的小分子多聚脱氧核糖核苷酸(SMPDRN)。所述的SMPDRN提取自三文鱼组织，所述三文鱼组织包括三文鱼的精巢、精液、卵。本发明专利技术实验证实，可以达到止血、镇痛、消炎、促进伤口愈合等作用。本发明专利技术中使用的小分子多聚脱氧核糖核苷酸(SMPDRN)为本发明专利技术中提供的制备方法获得，具有分子量集中于高功效区域、成分相对单纯、纯度高、工艺简单、成分稳定等特点，使其满足止血敷料的制备需要，使止血敷料获得了稳定的疗效和理想的安全性，克服了动物类制剂应用于止血敷料制备的困难，开发了小分子多聚脱氧核糖核苷酸在医药领域的新应用。

A kind of dressing with hemostasis and accelerating wound healing function and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法
本专利技术其涉及一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料及其制备方法。
技术介绍
创伤失血可导致患者疼痛、昏迷、休克，同时创伤可造成局部炎症，引起愈合延迟，形成异常瘢痕和瘢痕瘤；较重感染科引起毒血症和败血症，严重危害着人类健康和生命安全。据统计大失血是导致战争50％的战伤减员的主要原因。另外，失血过多也是和平时期引起事故伤亡人数上升的关键因素。快速止血，加速胶原蛋白合成，使之再上皮化，封闭表皮，一方面可以减少血液流失，赢得救治时间；另一方面维持稳定的内环境，减少感染，保障愈合的正常进行，获得良好的预后效果。目前止血药物种类繁多，仅中国专利文献报道就达70余种，加上市场销售的产品估计达百种之多，它们都是根据伤口愈合的四个时期来设计。尽管它们具有一定的止血效果，但局限性也很突出：仅具有伤口愈合过程中一个或者两个时期的功效，不能同时兼顾多个时期并共同发挥作用；药物配方复杂，组分较多；某些药物组分含有毒性成分；止血速度慢、伤口愈合慢；使用携带不便利；组分比较特殊且价格昂贵。随着对伤口愈合研究的深入，镇痛、抗感染、促进愈合已经成为止血材料发展的必然。寻求新型快速止血材料是急需解决的问题，受到世界各国医学及军事医学的高度重视。意大利渔民发现把三文鱼精巢里的精液挤出周期性地涂抹在伤口处可以有效地抑制伤口溃烂，促进伤口愈合。将其中的功能性物质应用于医疗上的创伤失血治疗存在巨大潜力。
技术实现思路
本专利技术针对上述现有技术存在的不足，提供一种以三文鱼小分子多聚脱氧核糖核苷酸为活性成分的医用辅料。本专利技术以三文鱼的精巢、精液、卵为材料，利用本专利技术独特的提取工艺，获得小分子多聚脱氧核糖核苷酸(Smallmoleculepolydeoxyribonucleotide,SMPDRN)，该SMPDRN为长度50bp≤n≤500bp。经细胞、动物、人体实验专利技术人发现该SMPDRN具有止血，促进胶原蛋白合成,加快伤口愈合，镇痛、抗炎的显著效果。该物质具有快速止血、抗感染、缓解疼痛的特点，以此为敷料生产的止血贴、湿巾、凝胶等医用材料将有助于解决临床上创伤止血的综合问题，提高患者生活质量。本专利技术的具体技术方案如下：本专利技术的目的之一为提供一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，包含提取自三文鱼的小分子多聚脱氧核糖核苷酸(SMPDRN)。所述的三文鱼包括大西洋鲑、太平洋鲑或虹鳟。所述的SMPDRN提取自三文鱼组织，所述三文鱼组织包括三文鱼的精巢、精液、卵。本专利技术实验证实，可以达到止血、镇痛、消炎、促进伤口愈合等作用。优选的，本专利技术提供的止血敷料，可进一步包其他多种药物，其他药物可以是抗菌药、镇痛药中的至少一种。进一步优选，所述抗菌药为冰片、莫匹多星、红霉素中的至少一种；所述镇痛药为吗啡、芬太尼中的至少一种。痛药为吗啡、芬太尼中的至少一种。优选的，所述敷料包括药物载体和药液,药物载体可以是医用纱布、无纺布或凝胶。如所述敷料为创可贴，则敷料载体为纱布类、无纺布类药芯，SMPDRN的量为每平方厘米药芯含0.3～20.5mg；如所述敷料为伤口愈合湿巾，则药物载体为无纺布类，SMPDRN的量为每克湿巾载体上含14～260mg；如所述敷料为凝胶，SMPDRN在凝胶体系中的含量为0.2wt％～30wt％。敷料中的SMPDRN的分子量为50bp～500bp。优选的，其中分子量为100bp～500bp的片段的质量占SMPDRN总质量的90wt％以上。所述的敷料中可含有抗菌药或/和镇痛药。可以通过经皮、经肌肉或皮下、皮肤粘膜途径给药。可以以贴剂、胶体制剂、乳剂、溶液、散剂等形式存在。可以以药学常规方法制备而成。SMPDRN单一体或混合物具有止血、免疫调节、抗菌、抗炎和外周镇痛等功效；SMPDRN单一体或混合物对创伤部位具有止血，抗菌消炎的作用；SMPDRN单一体或混合物可诱导成纤维细胞生长，促进伤口部位胶原合成；SMPDRN可促进内皮细胞和角质形成细胞的增殖和迁移作用。优选的，所述小分子多聚脱氧核糖核苷酸的制备方法包括组织裂解、中和、离心、醇沉、离心纯化步骤。还可以包括最终产品的干燥，优选为低温真空干燥。为了获得所需的分子片段，申请人在其申请号为201911191251.1(已公开)的专利技术专利“一种小分子多聚脱氧核糖核苷酸及其制备与应用”的基础上对原有SMPDRN提取工艺进一步优化，以获得具有止血和加速伤口愈合功效的SMPDRN，其制备方法包括如下步骤：(1)将三文鱼组织使用碱裂解液进行裂解，所述的碱裂解液含有1～3mol/LNaOH，50～200mMNaCl，5～25mg/ml蛋白酶K；(2)将步骤(1)获得的反应体系中加入Tris-HCl；(3)向步骤(2)中获得的反应体系中加入HCL；(4)将步骤(3)获得的反应体系离心，收集上清；(5)将步骤(4)获得的上清液加入异丙醇，放置30min以上；(6)将步骤(5)获得的反应体系离心，保留沉淀，得小分子多聚脱氧核糖核苷酸。进一步的优选制备方法通过与201911191251.1中原有的SMPDRN的制备方法进行比较的方式公开，如下表所示：SMPDRN的制备方法还可进一步用真空冷冻干燥仪干燥获得沉淀。本专利技术的目的之二是提供若干种以三文鱼小分子多聚脱氧核糖核苷酸为功效成分的医用敷料的制备方法，所述医用敷料包括创可贴、止血凝胶和伤口愈合湿巾。一种创可贴的制备方法，使用三文鱼小分子多聚脱氧核糖核苷酸作为功效成分，包括如下步骤：(1)制备抗菌液；(2)将小分子多聚脱氧核糖核苷酸溶于生理盐水，使之充分溶解，将药芯缓缓通过上述溶液，挤压，在70℃以下转动干燥，将干燥好的药芯喷上步骤(1)获得的抗菌液，分切，复卷，包装，即得成品。优选的，创可贴制备方法的步骤(1)的具体工作条件如下：称取冰片0.5～1.0g，加入80～120mL浓度为75wt％～95wt％的乙醇，使之充分溶解，制得冰片液。优选的，创可贴制备方法的步骤(1)的具体工作条件如下：称取莫匹多星0.01～0.5g，加入70～130mL无菌水，使之充分溶解，制得抗生素液。优选的，创可贴制备方法的步骤(2)的具体工作条件如下：称取小分子多聚脱氧核糖核苷酸(SMPDRN)0.4～28g,加入生理盐水70～600mL使之充分溶解,将药芯缓缓通过上述溶液，使每平方厘米药芯含0.3～20.5mgSMPDRN，挤压，在70℃以下转动干燥，将干燥好的药芯安装于创可贴制备一体机上，喷上步骤(1)获得的抗菌液，分切，复卷，包装，即得成品。优选的，所述创可贴的规格可以是1.5cm×2.3cm或4.5cm×6.0cm或2.5cm×4.7cm或7.2cm×2.5cm。一种止血凝胶的制备方法，使用三文鱼小分子多聚脱氧核糖核苷酸作为功效成分，包括如下步骤：(1)将透明质酸溶于去离子水中配成1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，包括提取自三文鱼的小分子多聚脱氧核糖核苷酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，包括提取自三文鱼的小分子多聚脱氧核糖核苷酸。


2.根据权利要求1所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，还包括抗菌药、镇痛药中的至少一种。


3.根据权利要求2所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，所述抗菌药为冰片、莫匹多星、红霉素中的至少一种；所述镇痛药为吗啡、芬太尼中的至少一种。


4.根据权利要求1所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，所述敷料为创可贴、止血凝胶或伤口愈合湿巾；所述创可贴中小分子多聚脱氧核糖核苷酸的含量为每平方厘米药芯0.3～20.5mg；所述止血凝胶中小分子多聚脱氧核糖核苷酸的含量为0.2～30wt％；所述伤口愈合湿巾中小分子多聚脱氧核糖核苷酸的含量为每克湿巾载体上14～260mg。


5.根据权利要求1所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，所述小分子多聚脱氧核糖核苷酸的制备方法包括组织裂解、中和、离心、醇沉、离心纯化步骤。


6.根据权利要求5所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，所述小分子多聚脱氧核糖核苷酸的制备方法包括如下步骤：
(1)将三文鱼组织使用碱裂解液进行裂解，所述的碱裂解液含有1～3mol/LNaOH，50～200mMNaCl，5～25mg/ml蛋白酶K；
(2)将步骤(1)获得的反应体系中加入Tris-HCl；
(3)向步骤(2)中获得的反应体系中加入HCL；
(4)将步骤(3)获得的反应体系离心，收集上清；
(5)将步骤(4)获得的上清液加入异丙醇，放置30min以上；
(6)将步骤(5)获得的反应体系离心，保留沉淀，得小分子多聚脱氧核糖核苷酸。


7.根据权利要求6所述的具有止血和加速伤口愈合功能的敷料，其特征在于，
步骤(1)的工作条件为：在三文鱼组织中加入所述的碱裂解液，三文鱼组织与碱裂解液的用量比为1g:(6～10)mL；破碎组织，颠倒混匀，90～100℃恒温水浴20～40min；
步骤(2)的工作条件为：将步骤(1)获得的反应体系冰浴至25℃以下，按照其总体积的1/3～1的体积比例加入1...

【专利技术属性】
技术研发人员：王超云，高原，董书萍，
申请(专利权)人：山东大鱼生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37