药物组合物及其用途制造技术

本发明专利技术公开了一种药物组合物及其用途。该药物组合物包含(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和(ii)CDK抑制剂或其药学上可接受的盐，可用于预防和/或治疗由Bcl‑2和/或CDK活性介导的疾病。

Pharmaceutical composition and its application

【技术实现步骤摘要】
药物组合物及其用途
本专利技术涉及一种药物组合物及其用途。
技术介绍
治疗癌症的药理学方法传统上依赖于使用单一药剂进行系统治疗。但越来越多的证据表明使用单一疗法可能无法使肿瘤完全缓解。有效的治疗癌症(如AML(急性髓性白血病)和复发或难治性DLBCL(弥漫性大B细胞淋巴瘤))的方法是迫切需要的。AML和复发或难治性DLBCL的老年患者中仅有10-25％对标准疗法有反应并且还经常发生耐药。在AML和DLBCL患者中发现了抗凋亡蛋白BCL-2和MYC同时过表达，而最近的研究表明这种分子特征与DLBLC和AML的预后不良有关(HuS,Xu-MonetteZY,TzankovA等,Blood,2013,121,4021–31；TholF,SchlenkRF,HeuserM,GanserA,Blood,2015,126,319–327；BreemsDA,VanPuttenWL,HuijgensPC,OssenkoppeleGJ,VerhoefGEG,VerdonckLF等,JClinOncol,2005,23,1969–1978)。<br>CDK9调控包本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物，包含/n(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和/n(ii)CDK抑制剂或其药学上可接受的盐；/n

【技术特征摘要】
20181123 CN PCT/CN2018/117270;20191119 CN 201911131.一种药物组合物，包含
(i)式(I)化合物或其药学上可接受的盐；和
(ii)CDK抑制剂或其药学上可接受的盐；



其中，A选自
E为碳原子和为双键；或
E为-C(H)-和为单键，或
E为氮原子和为单键；
X1、X2和X3各自独立地选自-CR8＝和-N＝；
R1a和R1b与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的3-、4-或5-元环烷基；或
R1a和R1b与它们所连接的碳原子一起形成任选取代的4-或5-元杂环基；
每个R2独立地选自-NO2、-SO2CH3和-SO2CF3；
每个R2a独立地选自氢和卤素；
R3选自氢、-CN、-C≡CH和-N(R4a)(R4b)；
R4a选自任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-6环烷基、杂环基、杂烷基、(环烷基)烷基和(杂环基)烷基；
R4b选自氢和C1-4烷基；
R5选自任选取代的C1-6烷基、杂环基、杂烷基、(环烷基)烷基和(杂环基)烷基；
R6a、R6c、R6e、R6f和R6g各自独立地选自氢、任选取代的C1-6烷基、任选取代的C3-6环烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、杂环基、杂烷基、(环烷基)烷基和(杂环基)烷基；
R6b和R6d各自独立地选自氢、C1-4烷基和卤素；
R7选自任选取代的C1-6烷基、杂环基、杂烷基、(环烷基)烷基和(杂环基)烷基；和
R8选自氢和卤素。


2.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述式(I)化合物选自



和/或，R4a选自


3.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述式(I)化合物选自


























4.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述式(I)化合物为(R)-N-((4-(((1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺、(S)-N-((4-(((1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-硝基苯基)磺酰基)-2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺、(S)-N-((4-(((1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-氟-5-硝基苯基)磺酰基)-2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺，或其药学上可接受的盐。


5.如权利要求1所述的药物组合物，其中，所述式(I)化合物为(S)-N-((4-(((1,4-二噁烷-2-基)甲基)氨基)-3-氟-5-硝基苯基)磺酰基)-2-((1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-5-基)氧基)-4-(4-((6-(4-氯苯基)螺[3.5]壬-6-烯-7-基)甲基)哌嗪-1-基)苯甲酰胺。


6.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中，所述CDK抑制剂选自肯帕罗酮、PKC-412、丁内酯I、夫拉平度、N9-异丙基-奥罗莫星、靛玉红-3'-单肟、NU2058、olomoucineII、9-cyanopaullone、5-碘-靛玉红-3'-单肟、NU6102、2-吲哚酮、SU9516、roscovitine、RO-3306、10Z-hymenialdisine、AZD5438、AT7519、dinaciclib、R547、CGP74514A、SNS-032、BMS-265246、JNJ-7706621、PHA-793887、P276-00、PHA-767491、milciclib、NU6027、LDC000067、瑞博西尼、帕博西尼、阿贝西尼、SenexinA、Atuveciclib、LY2857785和dinaciclib中的一种或多种。


7.如权利要求1-5中任一项所述的药物组合物，其中，所述CDK抑制剂为CDK9抑制剂或...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨大俊，翟一帆，方东，陶然，
申请(专利权)人：苏州亚盛药业有限公司，亚盛医药集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32