【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】编码信使核糖核酸(mRNA)的稳定核酸
本公开涉及稳定的信使核糖核酸(mRNA)和编码稳定的mRNA的DNA的领域。
技术介绍
聚腺苷酸化是在信使RNA(mRNA)的3’端添加多个腺嘌呤核苷酸，从而形成聚A尾的过程。所述聚A尾由多个重复腺嘌呤核苷酸(例如单磷酸腺苷)组成，而没有其它碱基中断序列。聚A尾对于mRNA的核输出、翻译和稳定性至关重要。在自然界中，当mRNA从DNA产生时，末端转移酶将腺嘌呤核苷酸添加到mRNA的3’端。当离体产生mRNA时可应用此酶促过程，但所述过程难以控制而且产生不同长度的聚A尾。通过在质粒中编码聚A尾，有可能降低聚A尾中的异质性。然而，该过程不会消除异质性，而且具有其它缺点，例如质粒的潜在不稳定性。聚A尾充当聚A结合蛋白的结合位点。聚A结合蛋白有助于从细胞核输出mRNA、翻译并抑制mRNA的降解。在没有从细胞核输出的情形下，mRNA通常被外来体降解。聚A结合蛋白募集翻译所需的蛋白质。mRNA现在被用作治疗分子，例如用于治疗各种疾病和失调。mRNA代替蛋白质递送给受试者，从而使得受...
【技术保护点】
1.一种DNA，其包含编码位于编码目的蛋白质的核苷酸3’的聚腺苷酸化(聚A)尾的核苷酸，其中所述聚A尾包含至少8个连续腺嘌呤(A)核苷酸的第一均聚物序列和包含一个或多个非腺嘌呤(A)核苷酸的中断序列。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170815 US 62/545,8831.一种DNA，其包含编码位于编码目的蛋白质的核苷酸3’的聚腺苷酸化(聚A)尾的核苷酸，其中所述聚A尾包含至少8个连续腺嘌呤(A)核苷酸的第一均聚物序列和包含一个或多个非腺嘌呤(A)核苷酸的中断序列。
2.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾进一步包含至少连续腺嘌呤(A)核苷酸的第二均聚物序列。
3.根据权利要求1或2所述的DNA，其中所述聚A尾包含至少8个连续腺嘌呤(A)核苷酸的三个或更多个均聚物序列。
4.根据权利要求1所述的DNA，其中所述第一和/或后续均聚物序列包含至少10、15、20、25、30、35或40个连续腺嘌呤核苷酸。
5.根据权利要求1所述的DNA，其中与包含仅含有腺嘌呤核苷酸的相似或相同长度的3’尾的DNA中所发生的丢失相比，所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸防止DNA复制期间一个或多个腺嘌呤核苷酸的丢失。
6.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸经定位以中断所述连续腺嘌呤核苷酸，使得聚(A)结合蛋白可结合到连续腺嘌呤核苷酸的区段。
7.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含至少总共50个腺嘌呤核苷酸。
8.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含总共40-1000、40-900、40-800、40-700、40-600、40-500、40-400、40-300、40-200或40-100个腺嘌呤核苷酸。
9.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含总共95-100个腺嘌呤核苷酸。
10.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含或含有总共90、91、92、93、94、95、96或97个腺嘌呤核苷酸。
11.根据权利要求1所述的DNA，其中所述聚A尾包含或含有总共96或97个腺嘌呤核苷酸。
12.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个中断序列包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个2-10个非腺嘌呤核苷酸连续区段。
13.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个中断序列包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个包括两个或更多个非腺嘌呤核苷酸的2-10个核苷酸连续区段。
14.根据权利要求12或13所述的DNA，其中所述非腺嘌呤核苷酸位于至少8、9、10、11或12个连续腺嘌呤核苷酸之后。
15.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸位于至少8-50个连续腺嘌呤核苷酸之后。
16.根据权利要求1所述的DNA，其中所述一个或多个非腺嘌呤核苷酸位于至少8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50个连续腺嘌呤核苷酸之后。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的DNA，其中所述中断序列是三核苷酸、二核苷酸或单核苷酸中断序列。
18.根据权利要求1至16中任一项所述的DNA，其中所述聚A尾每8-50个连续腺嘌呤核苷酸包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个2-10个非腺嘌呤核苷酸连续区段。
19.根据权利要求1至16中任一项所述的DNA，其中所述聚A尾每8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49或50个连续腺嘌呤核苷酸包含或含有一个非腺嘌呤核苷酸或一个2-10个非腺嘌呤核苷酸连续区段。
20.根据前述权利要求中任一项所述的DNA，其中所述聚A尾每8-50个连续腺嘌呤核苷酸包含或含有1、2、3、4或5个连续非腺嘌呤核苷酸。
21.根据权利要求1至20中任一项所述的DNA，其中所述聚A尾每8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、...
【专利技术属性】
技术研发人员：C·东布罗夫斯基，
申请(专利权)人：因特利亚治疗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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