用于医学疗法的缓释微粒及其悬浮液制造技术

一种改进的微粒、或其冻干或可以其他方式重构的微粒组合物，其用于医学疗法，包括眼部疗法。

Sustained release particles and suspensions for medical treatment

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于医学疗法的缓释微粒及其悬浮液相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月10日提交的美国临时申请号62/504,366和2017年5月18日提交的美国临时申请号62/508,355的权益。出于所有目的，以参考方式将这些申请的全部内容并入本文。
本专利技术的领域是改进的微粒、冻干的或以其他方式固化的微粒、或微粒悬浮液、及其方法，其可以最佳地负载有活性药物或活性药物的前药，用于医学药物递送，包括用于眼部药物递送。
技术介绍
眼睛的结构可以分为两部分，被称为前部和后部。眼前部包括眼睛的前面三分之一，并包括玻璃体前面的结构：角膜、虹膜、睫状体和晶状体。后部包括眼睛的后面三分之二，并包括巩膜、脉络膜、视网膜色素上皮细胞、神经视网膜、视神经和玻璃体。影响眼睛前部的重要疾病包括青光眼、过敏性结膜炎、前葡萄膜炎和白内障。影响眼睛后部的疾病包括干性和湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)、巨细胞病毒(CMV)感染、糖尿病视网膜病变、脉络膜新血管生成、急性黄斑视神经视网膜病、黄斑水肿(如囊样黄斑水肿和糖尿病性黄斑水肿)、白塞病、视网膜病本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种固体聚集性微粒，其包含治疗活性化合物的前药和表面活性剂，所述前药被包封在至少一种可生物降解的聚合物和至少一种与亲水性聚合物共价结合的疏水性聚合物中，其中所述微粒的平均直径为10μm至60μm，并且/n(i)所述微粒具有以空隙空间与总体积之比计孔隙度小于10％的实心核；/n(ii)所述微粒具有改性的表面，所述表面在温和条件下在低于约18℃的温度下进行了处理以除去表面活性剂；/n(iii)所述微粒能够在体内聚集以在体内形成至少一个至少500μm的丸粒，所述丸粒能够持续进行体内药物递送至少三个月；且/n(iv)其中所述前药选自：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170510 US 62/504,366;20170518 US 62/508,3551.一种固体聚集性微粒，其包含治疗活性化合物的前药和表面活性剂，所述前药被包封在至少一种可生物降解的聚合物和至少一种与亲水性聚合物共价结合的疏水性聚合物中，其中所述微粒的平均直径为10μm至60μm，并且
(i)所述微粒具有以空隙空间与总体积之比计孔隙度小于10％的实心核；
(ii)所述微粒具有改性的表面，所述表面在温和条件下在低于约18℃的温度下进行了处理以除去表面活性剂；
(iii)所述微粒能够在体内聚集以在体内形成至少一个至少500μm的丸粒，所述丸粒能够持续进行体内药物递送至少三个月；且
(iv)其中所述前药选自：















或其药学上可接受的盐
其中，
R1、R2、和R3选自-C(O)R4、C(O)A、和氢；
R4选自：
(i)-C10-C30烷基R5、-C10-C30烯基R5、-C10-C30炔基R5、
-C10-C30烯基炔基R5、-C10-C30烷基、-C10-C30烯基、-C10-C30炔基、和-C10-C30烯基炔基；和
(ii)不饱和脂肪酸，其选自：
-(CH2)8(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3)、-(CH2)3(CHCHCH2)6CH3)、-(CH2)4(CHCHCH2)5CH3)、-(CH2)8(CHCHCH2)3CH3)、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；
R5选自卤素、羟基、氰基、巯基、氨基、烷基、烷氧基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-P(O)(O烷基)2、B(OH)2、-Si(CH3)3、-COOH、-COO烷基、和-CONH2；
R6选自：
(i)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
(ii)-C10-C30烷基R5、-C10-C30烯基R5、-C10-C30炔基R5、-C10-C30烯基炔基R5、-C10-C30烷基、-C10-C30烯基、-C10-C30炔基、和-C10-C30烯基炔基；
(iii)不饱和脂肪酸残基，其选自：
-(CH2)8(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3)、-(CH2)3(CHCHCH2)6CH3)、-(CH2)4(CHCHCH2)5CH3)、-(CH2)8(CHCHCH2)3CH3)、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；和
(iv)烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环、杂环烷基、芳基烷基、和杂芳基烷基；
R7和R8独立地选自-C(O)R4、-C(O)A、氢、和R50；
R10选自：
(i)N＝C4-C30烯基R5、-N＝C4-C30炔基R5、-N＝C4-C30烯基炔基R5、-N＝C1-C30烷基R5、-N＝C4-C30烯基、-N＝C4-C30炔基、-N＝C4-C30烯基炔基、-N＝C1-C30烷基、-N＝CH-C3-C30烯基R5、-N＝CH-C3-C30炔基R5、-N＝CH-C3-C30烯基炔基R5、-N＝C1-C30烷基R5、-N＝CH-C3-C30烯基、-N＝CH-C3-C30炔基、-N＝CH-C3-C30烯基炔基、-N＝C1-C30烷基、-NHC3-C30烯基R5、-NH-C3-C30炔基R5、-NH-C5-C30烯基炔基R5、-NHC0-C30烷基R5、-NHC3-C30烯基R16、-NH-C3-C30炔基R16、-NH-C5-C30烯基炔基R16、和-NHC0-C30烷基R16；
(ii)亚胺-、胺-或酰胺-连接的不饱和脂肪酸，其选自：
-N＝CH(CH2)7(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3、-NHCH2(CH2)7(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3、-NHC(O)(CH2)7(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3、-N＝CH(CH2)2(CHCHCH2)6CH3、-NH(CH2)3(CHCHCH2)6CH3、-NHC(O)(CH2)2(CHCHCH2)6CH3、-N＝CH(CH2)3(CHCHCH2)5CH3、-NH(CH2)4(CHCHCH2)5CH3、-NHC(O)(CH2)3(CHCHCH2)5CH3)、-N＝CH(CH2)7(CHCHCH2)3CH3、-NH(CH2)4(CHCHCH2)5CH3、-NHC(O)(CH2)3(CHCHCH2)5CH3、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；
(iii)亚胺-、胺-或酰胺-连接的聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
(iv)-NHC(O)C1-20烷基、-NHC(O)C1-20烯基、-NHC(O)C1-20炔基；-NHC(O)C1-20烷基，其中至少一个R5取代基在烷基链上；-NHC(O)C1-20烯基，其中至少一个R5取代基在烯基链上；-NHC(O)C1-20炔基，其中至少一个R5取代基在炔基链上；-NH(乳酸)2-20C(O)C1-20烷基、-NH(乳酸)2-10C(O)C1-20烷基、-NH(乳酸)4-20C(O)C1-20烷基、-NH(乳酸)2-20C(O)C1-10烷基、-NH(乳酸)2-20C(O)C4-10烷基、-NH(乳酸)2-20C(O)OH、-NH(乳酸)2-10C(O)OH、-NH(乳酸)4-20C(O)OH、-NH(乳酸)2-10C(O)OH、-NH(乳酸)4-10C(O)OH、-NH(丙交酯-共-乙交酯)2-10C(O)C1-20烷基、-NH(丙交酯-共-乙交酯)4-10C(O)C1-20烷基、-NH(丙交酯-共-乙交酯)2-10C(O)C1-10烷基、-NH(丙交酯-共-乙交酯)2-10C(O)C4-20烷基、-NH(乙醇酸)2-10C(O)C1-10烷基、-NH(乙醇酸)4-10C(O)C1-10烷基、-NH(乳酸)4-10C(O)C1-10烷基、-NH(乳酸)2-10C(O)C1-10烷基、NH(乳酸)2-10C(O)C4-10烷基、-NH(乳酸)2-10C(O)C4-10烷基、和-NH(乳酸)2-10C(O)C4-10烷基；







和
(vi)NH2，其中，R15是R16；
R15选自R16和R17；
R16选自：
(i)-C(O)C3-C30烷基R5、-C(O)C3-C30烯基R5、-C(O)C3-C30炔基R5、-C(O)C3-C30烯基炔基R5、-C(O)C3-C30烷基、-C(O)C3-C30烯基、-C(O)C3-C30炔基、和-C(O)C3-C30烯基炔基；
(ii)不饱和脂肪酸残基，其选自
-C(O)(CH2)7(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3)、-C(O)(CH2)2(CHCHCH2)6CH3)、-C(O)(CH2)3(CHCHCH2)5CH3)、-C(O)(CH2)7(CHCHCH2)3CH3)、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；和
(iii)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
R17选自H和-C(O)A；
R23、R24、和R25独立地选自氢、卤素、羟基、氰基、巯基、硝基、氨基、芳基、烷基、烷氧基、烯基、炔基环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基、-S(O)2烷基、-S(O)烷基、-P(O)(O烷基)2、B(OH)2、-Si(CH3)3、-COOH、-COO烷基、-CONH2、
R26选自H、C(O)A、-C0-C10烷基R5、-C2-C10烯基R5、-C2-C10炔基R5、-C2-C10烯基、和-C2-C10炔基；
R29选自：



R30选自：
(i)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
(ii)
(iii)
R31是氢、A、-COOH、-C(O)A、烷基、烷氧基、烯基、炔基环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、芳氧基、羟基、或聚乙二醇；和
R31a是氢、-C(O)烷基、芳基、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乙二醇、硬脂酰基、或
R31b是氢、芳基、烷基、环烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基烷基、杂芳基、杂芳基烷基、或聚乙二醇；
R32选自R35、R121、烷基、烷氧基、聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺，其中，不是R35和R121的各R32被至少一个L4-R121取代；
R33选自：
(i)羰基连接的聚乙二醇、羰基连接的聚丙二醇、羰基连接的聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
(i)
(iii)-C(O)C17-30烷基、-C(O)C10-30烯基、-C(O)C10-30炔基；-C(O)C10-30烷基，其中至少一个R5取代基在烷基链上；-C(O)C10-30烯基，其中至少一个R5取代基在烯基链上；和-C(O)C10-30炔基，其中至少一个R5取代基在炔基链上；
(iv)-(乳酸)1-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-30烷基、-(乳酸)4-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-20C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-10C(O)OH、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)4-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-12烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C4-22烷基、-(乙醇酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乙醇酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、和-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基；
(v)-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)4-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)4-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)4-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)4-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)2-10(C(O)CH(CH3)O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-12烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-22烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)2-10(C(O)CH2O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-12烷基、和
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-22烷基；和
(i)



R34选自R381、羰基连接的聚乙二醇、羰基连接的聚丙二醇、羰基连接的聚环氧丙烷、聚乳酸、和聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、聚酰胺、其中，不是R381的各R34被至少一个L4-R121取代；
R35选自：






R37选自R121、聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺，其中，不是R38和R121的各R37被至少一个L6-R121取代；
R38选自：






R50选自下述的羰基衍生物：聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；
R61和R62独立地选自氢、
R100选自：
(i)C1-C10烷基、-C0-C10烷基(C3-C7环烷基)、杂环、-C0-C10烷基(C3-C7杂环烷基)、-芳基C0-C10烷基、-杂芳基烷基、-C0-C10烷基C2-C10烯基、和C2-C10炔基；
(ii)不饱和脂肪酸残基，其选自：-(CH2)8(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3)、-(CH2)3(CHCHCH2)6CH3)、-(CH2)4(CHCHCH2)5CH3)、-(CH2)8(CHCHCH2)3CH3)、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；
(iii)-C10-C30烷基R5、-C10-C30烯基R5、-C10-C30炔基R5、-C10-C30烯基炔基R5、-C10-C30烷基、-C10-C30烯基、-C10-C30炔基、-C10-C30烯基炔基；和
(iv)R50；
R103选自H、烷基、环烷基、环烷基烷基、杂环、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、和杂芳基烷基；
R106选自：
(i)
(ii)-C(O)C10-30烷基、-C(O)C10-30烯基、-C(O)C10-30炔基、-C(O)(C10-30烷基，其中至少一个R5取代基在烷基链上)、-C(O)(C10-30烯基，其中至少一个R5取代基在烯基链上)-C(O)(C10-30炔基，其中至少一个R5取代基在炔基链上)、-(乳酸)1-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-30烷基、-(乳酸)4-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-20C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-10C(O)OH、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)4-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-12烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C4-22烷基、-(乙醇酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乙醇酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、和-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基；和
(iii)-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)4-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)4-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)4-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)4-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)2-10(C(O)CH(CH3)O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-12烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-22烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)2-10(C(O)CH2O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-12烷基、和
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-22烷基；
R116选自R117、烷基、烷氧基、酰基、聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、聚酰胺，其中，不是R117的各R116被至少一个L4-R121取代；
R117选自：






R118选自：
(i)-C(O)C5-C30烷基R5、-C(O)C2-C30烯基R5、-C(O)C2-C30炔基R5、-C(O)C4-C30烯基炔基R5、-C(O)C5-C30烷基、-C(O)C2-C30烯基、-C(O)C2-C30炔基、和-C(O)C4-C30烯基炔基；
(ii)-C(O)(C1-30烷基，其中至少一个R5取代基在烷基链上)、-C(O)C1-30烯基，其中至少一个R5取代基在烯基链上)、-C(O)C1-30炔基，其中至少一个R5取代基在炔基链上)、-(乳酸)1-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-30烷基、-(乳酸)4-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-20C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-10C(O)OH、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-30烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)4-10C(O)C1-30烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-12烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C4-22烷基、-(乙醇酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乙醇酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、和-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基；
(iii)不饱和脂肪酸残基，其选自：
-(CH2)8(CH)2CH2(CH)2(CH2)4CH3)、-(CH2)3(CHCHCH2)6CH3)、-(CH2)4(CHCHCH2)5CH3)、-(CH2)8(CHCHCH2)3CH3)、十八碳四烯酸、γ-亚麻酸、花生四烯酸、二十二碳四烯酸、棕榈油酸、异油酸、二十碳烯酸、油酸、反油酸、巨头鲸鱼酸、芥酸、神经酸和二十碳三烯酸；
(iv)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、和聚酰胺；




和
(vi)-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)4-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)4-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)4-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)4-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)2-10(C(O)CH(CH3)O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-12烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-22烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)2-10(C(O)CH2O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-12烷基、和
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-22烷基；
R121选自：





















R123选自：
(i)聚乙二醇、聚丙二醇、聚环氧丙烷、聚乳酸、聚(乳酸-共-乙醇酸)、聚乙醇酸、聚酯、聚酰胺、
(ii)-C(O)C17-30烷基、-C(O)C10-30烯基、-C(O)C10-30炔基、-C(O)(C10-30烷基，其中至少一个R5取代基在烷基链上)、-C(O)(C10-30烯基，其中至少一个R5取代基在烯基链上)、-C(O)(C10-30炔基，其中至少一个R5取代基在炔基链上)、-(乳酸)1-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-30烷基、-(乳酸)4-20C(O)C1-30烷基、-(乳酸)1-20C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-20C(O)OH、-(乳酸)1-10C(O)OH、-(乳酸)4-10C(O)OH、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)4-10C(O)C1-22烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C1-12烷基、-(丙交酯-共-乙交酯)1-10C(O)C4-22烷基、-(乙醇酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乙醇酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)4-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C1-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基、和-(乳酸)1-10C(O)C4-10烷基；
(iii)-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)4-20C(O)C1-30烷基、-(C(O)CH(CH3)O)4-20C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-20C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-20C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)4-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)4-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-10烷基、-(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-10烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-10烷基、-(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-10烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)2-10(C(O)CH(CH3)O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C1-12烷基、
-(C(O)CH2O)1-10(C(O)CH(CH3)O)1-10C(O)C4-22烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)2-10(C(O)CH2O)2-10C(O)C1-30烷基、
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C1-12烷基、和
-(C(O)CH(CH3)O)1-10(C(O)CH2O)1-10C(O)C4-22烷基；和
(iv)氢、-C(O)A、芳基、烷基、烯基、炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环烷基、芳基、芳基烷基、杂芳基、和杂芳基烷基；
R130、R131、和R133独立地在各自的情况中选自H、C1-C30烷基、-C(O)C1-C30烷基、C1-C30杂烷基、和R136；
R132选自R136、...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨明，J·科勒兰德，余韵，于苇凌，J·凯斯，
申请(专利权)人：灰色视觉公司，
类型：发明
国别省市：美国;US