包括脱甲基步骤的植物大麻素的合成制造技术

一种使式I的甲基化植物大麻素化合物脱甲基以形成式II的植物大麻素化合物的方法：

Synthesis of plant cannabinoids including demethylation

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包括脱甲基步骤的植物大麻素的合成
本专利技术涉及植物大麻素的合成方法。
技术介绍
大麻已在传统医学中使用了数千年，并于19世纪30年代首次引入西方医学。最初的用途是镇痛、镇静、抗炎、镇痉和抗惊厥的作用。100多年后，由于对其安全性的担忧，大麻从被列为用于医学治疗的药物转变为麻醉性药物，1970年之前在美国被归类为附表I药物，这意味着它没有被接受的医学用途。尽管被归类为预定麻醉品，但人们仍对大麻的神经生物学进行了研究，从而在1988年发现了内源性大麻素系统(endocannabinoidsystem，ECS)，并在五年后鉴定了大麻素受体1(CB1)和CB2。CB1集中在中枢神经系统(centralnervoussystem，CNS)中，而CB2被发现主要在周围神经中产生不同的功能。CB1调节情绪、食欲、记忆和疼痛，而CB2则与免疫相关。植物大麻素存在六个主要的结构类型：四氢大麻酚(tetrahydrocannabinol，THC)、大麻二酚(cannabidiol，CBD)、大麻萜酚(cannabigerol，CBG)、大麻环萜酚本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种使式I的甲基化植物大麻素化合物脱甲基以形成式II的植物大麻素化合物的方法：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170816 AU 20179032881.一种使式I的甲基化植物大麻素化合物脱甲基以形成式II的植物大麻素化合物的方法：



其中：
R1选自：取代或未取代的C1-C5烷基；
R2选自：OH或O，且R3选自：取代或未取代的环己烯，取代或未取代的C2-C8烯烃或取代或未取代的C2-C8二烯烃；或R2为O，并且R2和R3一起形成环结构，其中R2为内环原子；
其中所述方法包括在溶解的无机碱性盐存在下将包括甲基化植物大麻素化合物和极性非质子溶剂的反应混合物加热足以使至少一部分的甲基化植物大麻素化合物脱甲基并形成植物大麻素化合物的时间。


2.一种制备式II的植物大麻素化合物的方法，包括：
使包括在溶剂中的式A的化合物和式B的化合物的第一反应混合物处于反应条件下，使得所述式A和式B的化合物一起根据反应方案I进行缩合反应，以形成式I的甲基化大麻素化合物：



反应方案I
其中：
R1选自：取代或未取代的C1-C5烷基；
R2’是OH
R3’选自：取代或未取代的环己烯，取代或未取代的C2-C8烯烃或取代或未取代的C2-C8二烯烃
R2是R2’，R3是R3’；或R2是O，并且R2和R3一起形成环结构，其中R2是内环原子
其中所述方法进一步包括在溶解的无机碱性盐存在下将包括所述甲基化植物大麻素化合物和极性非质子溶剂的第二反应混合物加热足以使至少一部分的所述甲基化植物大麻素化合物根据反应方案II脱甲基并形成植物大麻素化合物的时间；



反应方案II。


3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述甲基化植物大麻素化合物为式IA的化合物，并且所述植物大麻素化合物为式IIA的化合物：



其中：
R2为OH，R5为C(CH3)＝CH2，或R2为O，R5为C(CH2)2，且R2和R5通过共价键连接；并且
R4选自：C1-C4烷基、COOH、COOC1-C4烷基、OC1-C4烷基、COC1-C4烷基、四氢吡喃、苄基、对甲氧基苄基和OH。


4.根据权利要求3所述的方法，其中所述甲基化植物大麻素化合物为式IB的化合物，
并且所述植物大麻素化合物为式IIB的化合物：

【专利技术属性】
技术研发人员：T·里基，M·斯科特，M·卡西欧，
申请(专利权)人：悉尼大学，
类型：发明
国别省市：澳大利亚;AU