一种头孢西酮钠的合成工艺制造技术

本发明专利技术涉及一种头孢西酮钠的合成工艺，采用3,5‑二氯‑4‑吡啶酮‑1‑乙酸和2‑巯基‑5‑甲基‑1,3,4‑噻二唑为原料合成的硫酯化合物直接与7‑ACA一步反应制备头孢西酮钠。本发明专利技术的合成方法简化操作步骤，生产条件温和、减少副产物发生、生产工艺简单，而且产品收率和纯度上都有提高，降低了成本，对环境污染小，具有更好的环保性，使工艺符合产业化的要求。

Synthesis of cefoxitone sodium

【技术实现步骤摘要】
一种头孢西酮钠的合成工艺
本专利技术涉及药物合成领域，具体涉及一种新型头孢类抗感染药物头孢西酮钠的合成工艺。
技术介绍
头孢西酮钠(Cefazedone)属于第一代注射头孢类抗生素，对各种革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌包括金黄色葡萄球菌、链球菌、肠道球菌的疗效均优于同类药物—头孢唑啉和头孢噻吩，耐药性亦明显优于后者，是经典的广谱抗生素，抗菌谱广，临床应用广泛。在国外7个国家、35个医院参加的共计732例患者的临床研究试验结果表明，头孢西酮对于革兰式阳性菌和阴性菌引起的泌尿系统感染、呼吸道感染、外科-皮肤感染、妇科感染、胆道-腹部感染、各种复杂感染以及在新生儿的预防和治疗作用的有效率均在90％以上。头孢西酮钠的化学名称为(6R,7R)-7-(2-(3,5-二氯-4-氧代-1(4H)-吡啶基)乙酰氨基)-3-(((5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫)甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸钠。其结构为：现有技术合成头孢西酮钠的制备方法有多种途径，在美国专利US5945414中公开了头孢西酮本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种头孢类抗感染药物的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：/n(1)硫酯化合物的制备：将3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑溶于二氯甲烷中，加入三乙胺和DMF，室温搅拌反应1小时，再缓慢滴加溶有亚磷酸三苯酯催化剂的二氯甲烷溶液，1-2小时内滴加完毕，控温20-25℃搅拌反应1-2小时，降温冷却至10℃以下，析出结晶， 抽滤，滤液旋干干燥，得到硫酯化合物；/n(2)头孢西酮钠的制备：在氮气的保护下，将7-ACA加入氢氧化钠水溶液与乙腈中，搅拌使溶解，加入步骤(1)所制得的硫酯化合物，控制温度进行反应，再用碳酸氢钠调节pH值；活性炭脱色，结晶，过滤，洗涤，干...

【技术特征摘要】
1.一种头孢类抗感染药物的合成工艺，其特征在于包括以下步骤：
(1)硫酯化合物的制备：将3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸和2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑溶于二氯甲烷中，加入三乙胺和DMF，室温搅拌反应1小时，再缓慢滴加溶有亚磷酸三苯酯催化剂的二氯甲烷溶液，1-2小时内滴加完毕，控温20-25℃搅拌反应1-2小时，降温冷却至10℃以下，析出结晶，抽滤，滤液旋干干燥，得到硫酯化合物；
(2)头孢西酮钠的制备：在氮气的保护下，将7-ACA加入氢氧化钠水溶液与乙腈中，搅拌使溶解，加入步骤(1)所制得的硫酯化合物，控制温度进行反应，再用碳酸氢钠调节pH值；活性炭脱色，结晶，过滤，洗涤，干燥，得头孢西酮钠产品；
步骤(1)中，所述催化剂为亚磷酸三苯酯；2-巯基-5-甲基-1,3,4-噻二唑、3,5-二氯-4-吡啶酮-1-乙酸与催化剂的摩尔比例为1.1：1.0：1.1。


2.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤(1)中，所用有机溶剂为二氯甲烷。


3.根据权利要求1所述的合成工艺，其特征在于：步骤(1)中，所述有机碱为三乙胺与DMF的混合物。

【专利技术属性】
技术研发人员：陶志泽，
申请(专利权)人：陶志泽，
类型：发明
国别省市：云南;53