含有吡咯基二羟基庚酸衍生物混合物的组合物及其用途制造技术

本发明专利技术提供了一种含有互不相同的第一吡咯基二羟基庚酸衍生物与第二吡咯基二羟基庚酸衍生物混合物的组合物，所述吡咯基二羟基庚酸衍生物的具体定义见说明书。本发明专利技术所述的混合物能协同地增追骨风等植物的提取物对头状葡萄球菌等细菌的抑制作用。

Composition containing pyrrole dihydroxyheptanic acid derivative mixture and its application

【技术实现步骤摘要】
含有吡咯基二羟基庚酸衍生物混合物的组合物及其用途
本专利技术属于医药
，具体涉及一种含有吡咯基二羟基庚酸衍生物的混合物的组合物及其用途。
技术介绍
医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。MasadehM等人的研究报道称(AnnClinMicrobiolAntimicrob.2012May7；11:13.)，结构如式Ⅰ所示的吡咯基二羟基庚酸衍生物具有一定的抗菌作用。植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本专利技术人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～86的第一吡咯基二羟基庚酸衍生物与第二吡咯基二羟基庚酸衍生物的混合物的组合物：/n2-((4R,6R)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸(化合物1)，/n叔丁基2-((4R,6S)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物2)，/n叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-(5-(4-氟苯基)-3-异丙基-2-氧...

【技术特征摘要】
1.含有互不相同且选自如下所示化合物1～86的第一吡咯基二羟基庚酸衍生物与第二吡咯基二羟基庚酸衍生物的混合物的组合物：
2-((4R,6R)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸(化合物1)，
叔丁基2-((4R,6S)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物2)，
叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-(5-(4-氟苯基)-3-异丙基-2-氧代-4-苯基-3-(苯基氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物3)，
叔丁基(3R,5R)-7-(5-(4-氟苯基)-3-异丙基-2-氧代-4-苯基-3-(苯基氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物4)，
甲基2-((4R,6R)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物5)，
叔丁基(3R)-4-((1bS,3S)-7-(4-氟苯基)-7-羟基-1b-异丙基-7a-苯基-1a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸酯(化合物6)，
叔丁基(3R)-4-((1bS,3S)-1b-(4-氟苯基)-7-羟基-7-异丙基-1a-苯基-7a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸酯(化合物7)，
(3R)-4-((1bS,3S)-1b-(4-氟苯基)-7-羟基-7-异丙基-1a-苯基-7a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸(化合物8)，
叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-(2-((4R,6R)-6-(2-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酰氨基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物9)，
叔丁基(S,Z)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基庚-2-烯酸酯(化合物10)，
叔丁基(S,E)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基庚-2-烯酸酯(化合物11)，
叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-((3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酰氨基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物12)，
叔丁基(3R,5R)-3,5-二氢xy-7-(2-异丙基-4,5-二苯基-3-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)庚酸酯(化合物13)，
叔丁基(3S,5S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物14)，
叔丁基2-((4R,6R)-6-(2-(2-(2-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧杂环己烷-4-基)乙酸酯(化合物15)，
叔丁基(3R,5R)-7-(2-(2-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物16)，
叔丁基(3S,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物17)，
叔丁基(3R,5S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物18)，
(3R,5S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物19)，
(3R,5R)-7-(2,3-双(4-氟苯基)-5-异丙基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物20)，
叔丁基(3R,5R)-7-(2,3-双(4-氟苯基)-5-异丙基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物21)，
(3R,5R)-7-(2,3-双(4-氟苯基)-5-异丙基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物22)，(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物23)，
(3R,5R)-7-((3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酰氨基)-3,5-二羟基庚酸(化合物24)，
叔丁基(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物25)，
(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基-3-甲氧基庚酸(化合物26)，
(3R,5R)-7-(5-(4-氟苯基)-3-异丙基-2-氧代-4-苯基-3-(苯基氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物27)，
(3S,5S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物28)，
乙基(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物29)，
(S)-5-(4-氟苯基)-2-异丙基-1-(2-(6-氧代-3,6-二氢-2H-吡喃-2-基)乙基)-N,4-二苯基-1H-吡咯-3-羧酰胺(化合物30)，
(S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基庚-2-烯酸(化合物31)，
7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基-3-氧代庚酸(化合物32)，
(3R,5R)-7-(9-氟-3-异丙基-2-氧代-3-(苯基氨基甲酰基)-2,3-二氢-1H-二苯并[e,g]吲哚-1-基)-3,5-二羟基庚酸酯(化合物33)，
(R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3-羟基-5-氧代庚酸(化合物34)，
叔丁基(R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基-3-氧代庚酸酯(化合物35)，
(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-4-((4-羟基苯基)氨基甲酰基)-5-异丙基-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物36)，
(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-4-((4-羟基苯基)氨基甲酰基)-5-异丙基-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物37)，
(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-4-((4-羟基苯基)氨基甲酰基)-5-异丙基-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物38)，
(3R,5R)-7-(2-(4-氟苯基)-4-((4-羟基苯基)氨基甲酰基)-5-异丙基-3-苯基-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸半钙(化合物39)，
叔丁基(R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3-羟基-5-氧代庚酸酯(化合物40)，
(3R,5S)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-3,5-二羟基庚酸(化合物41)，
甲基(R)-7-(2-(4-氟苯基)-5-异丙基-3-苯基-4-(苯基氨基甲酰基)-1H-吡咯-1-基)-5-羟基-3-氧代庚酸酯(化合物42)，
(3R)-4-((1bS,3S)-7-(4-氟苯基)-7-羟基-1b-异丙基-7a-苯基-1a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸(化合物43)，
(3R)-4-((1bS,3S)-7-(4-氟苯基)-7-羟基-1b-异丙基-7a-苯基-1a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸钠(化合物44)，
(3R)-4-((1bS,3S)-1b-(4-氟苯基)-7-羟基-7-异丙基-1a-苯基-7a-(苯基氨基甲酰基)六氢-3H-环氧乙烷并[2',3':3,4]吡咯并[2,1-b][1,3]噁嗪-3-基)-3-羟基丁酸(化合物45)，
(3R)-4-((1bS,3S)-1b-...

【专利技术属性】
技术研发人员：向飞，周小刚，
申请(专利权)人：黄泳华，
类型：发明
国别省市：广东;44