【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】使用组合疗法治疗脑肿瘤的方法
技术介绍
异柠檬酸脱氢酶(IDH)催化异柠檬酸氧化脱羧为2-氧戊二酸(即α-酮戊二酸)。这些酶属于两个不同的亚类，其中一个利用NAD(+)作为电子受体，而另一个利用NADP(+)作为电子受体。五种异柠檬酸脱氢酶已得到报道：三种NAD(+)依赖性异柠檬酸脱氢酶，其定位于线粒体基质，以及两种NADP(+)依赖性异柠檬酸脱氢酶，其中之一是线粒体的，而另一种占优势地是胞质的。每种NADP(+)依赖同工酶是同型二聚体。IDH1(异柠檬酸脱氢酶1(NADP+)，胞质的)也称为IDH；IDP；IDCD；IDPC或PICD。由该基因编码的蛋白质是在细胞质和过氧化物酶体中发现的NADP(+)依赖性异柠檬酸脱氢酶。它含有PTS-1过氧化物酶体靶向信号序列。该酶在过氧化物酶体中的存在暗示了NADPH的再生用于过氧化物酶体内还原(例如2,4-二烯酰基-CoA至3-烯酰基-CoA的转化)的作用，以及在消耗2-氧戊二酸的过氧化物酶体反应(即植烷酸的α-羟基化)中的作用。细胞质酶在细胞质NADPH产生中起重要作用。人IDH1基因编码414...
【技术保护点】
1.一种用于治疗有此需要的患者中的神经胶质瘤的方法，其包括向所述患者施用(a)式(I)的化合物/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170612 US 62/518,5651.一种用于治疗有此需要的患者中的神经胶质瘤的方法，其包括向所述患者施用(a)式(I)的化合物
或其药学可接受的盐；以及(b)放射疗法；其量对于治疗神经胶质瘤有效。
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐和放射疗法同时施用。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐和放射疗法序贯施用。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以10至50mg/天的量施用。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约25mg、50mg、100mg、200mg或300mg/施用的量每天施用一次。
6.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约50mg/施用的量每天施用一次。
7.根据权利要求1所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约10mg/施用的量每天施用两次。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物以非盐形式施用。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述放射疗法以X射线辐射的形式施用。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述放射疗法以30至60Gy的累积剂量施用。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述神经胶质瘤的特征在于IDH1突变的存在，其中所述IDH1突变导致患者中的R(-)-2-羟基戊二酸的累积。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述IDH1突变是R132X突变。
13.根据权利要求11所述的方法，其中所述IDH1突变是R132H或R132C突变。
14.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述神经胶质瘤的特征在于IDH2突变的存在，其中所述IDH2突变导致患者中的R(-)-2-羟基戊二酸的累积。
15.根据权利要求14所述的方法，其中所述IDH2突变是R140X突变。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述IDH2突变是R140Q、R140W或R140L突变。
17.根据权利要求14所述的方法，其中所述IDH2突变是R172X突变。
18.根据权利要求14所述的方法，其中所述IDH2突变是R172K或R172G突变。
19.根据权利要求1至10中任一项所述的方法，其中所述神经胶质瘤的特征在于IDH1突变和IDH2突变的存在，其中所述IDH1和IDH2突变共同导致患者中的R(-)-2-羟基戊二酸的累积。
20.一种用于治疗有此需要的患者中的神经胶质瘤的方法，其包括向所述患者施用(a)式(I)的化合物
或其药学可接受的盐；以及(b)一种或多种另外的治疗剂；其量对于治疗神经胶质瘤有效。
21.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是DNA反应性试剂。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述DNA反应性试剂是替莫唑胺。
23.根据权利要求22所述的方法，其中所述替莫唑胺基于所述患者的体表面积，以150-200mg/m2的日剂量施用。
24.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是PARP抑制剂。
25.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是止吐剂。
26.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是抗惊厥剂或抗癫痫药。
27.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是检查点抑制剂。
28.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是PVC化学疗法。
29.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是贝伐珠单抗。
30.根据权利要求20所述的方法，其中所述一种或多种另外的治疗剂是吉西他滨。
31.根据权利要求20-30中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐和一种或多种另外的治疗剂同时施用。
32.根据权利要求20-30中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐和一种或多种另外的治疗剂序贯施用。
33.根据权利要求20-32中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以10至50mg/天的量施用。
34.根据权利要求20-32中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约25mg、50mg、100mg、200mg或300mg/施用的量每天施用一次。
35.根据权利要求20-32中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约50mg/施用的量每天施用一次。
36.根据权利要求20-32中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物或其药学可接受的盐以约10mg/施用的量每天施用两次。
37.根据权利要求20至36中任一项所述的方法，其中所述式(I)的化合物以非盐形式施用。
38.根据...
【专利技术属性】
技术研发人员：J默泰，N纳加拉贾，B尼科雷，D施恩凯恩，K延，
申请(专利权)人：安吉奥斯医药品有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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