一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法技术

本发明专利技术提供一种不对称转移氢化合成手性3,4‑二氢嘧啶酮的方法，其用到的催化体系是手性磷酸，取代的1,4‑二氢吡啶为氢源。反应能在下列条件内进行，温度：0‑70℃；溶剂：甲苯；底物和催化剂的比例是20/l。对简单易得的2‑羟基嘧啶转移氢化能得到相应的3,4‑二氢嘧啶酮化合物，其对映体过量可达到>99％。本发明专利技术操作简便实用，对映选择性高，产率好，且环境友好绿色，反应条件温和，具有潜在的实际应用价值。

Synthesis of 3,4-dihydropyrimidinone by asymmetric transfer hydrogenation

【技术实现步骤摘要】
一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法
本专利技术涉及一种通过不对称转移氢化2-羟基嘧啶合成3,4-二氢嘧啶酮化合物的方法，属于不对称催化合成领域。技术背景手性二氢嘧啶酮是许多天然产物和药物分子的关键中间体，具有广泛的药理特性，包括抗癌活性、钙通道抑制、抗炎活性、抗菌活性等。因此得到许多科学家的广泛关注，到目前为止，已经发展了一系列方法来合成手性二氢嘧啶酮。但是他们都是大部分都是非手性的，所以高效合成手性二氢嘧啶酮，仍然是有机化学合成中具有一个挑战性课题。不对称催化Biginelli反应是获取手性二氢嘧啶酮最直接的方法。然而，这种重要化合物的制备一直依赖于外消旋混合物手性助剂辅助合成，直到不对称催化Biginelli反应取得突破性进展。2005年，在朱成建课题组设计合成了一种新的手性镱络合物，能够催化不对称Biginelli反应得到手性二氢嘧啶酮，对映选择性高达80-99％ee。不久之后，龚流柱课题组报道了第一个有机小分子催化的不对称Biginelli反应，该反应使用了由二元醇衍生的手性磷酸作为催化剂，以较高的收率和对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮的方法，其特征在于，所述方法以手性磷酸为催化剂，以取代的1,4-二氢吡啶为氢源，以取代的2-羟基嘧啶为底物，不称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮，反应式如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种不对称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮的方法，其特征在于，所述方法以手性磷酸为催化剂，以取代的1,4-二氢吡啶为氢源，以取代的2-羟基嘧啶为底物，不称转移氢化合成3,4-二氢嘧啶酮，反应式如下：



式中：
R1为C1-7的烷基、苯基或含有取代基的苯环，所述的取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种；
R2为MeO、EtO、Et2N；
R3为Me、Et、tBu；
R4为Me；
Ar为1-位萘基、苯或含有取代基的苯环，所述取代基为F、Cl、Me、MeO中的一种或二种；
手性磷酸(CPA)为


2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应所用的有机溶剂为四氢呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、1,4-二氧六环、苯、甲苯中的一种或两种混合。


3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，反应的反应温度为0～70℃。

【专利技术属性】
技术研发人员：周永贵，孟凡杰，时磊，孙蕾，
申请(专利权)人：中国科学院大连化学物理研究所，
类型：发明
国别省市：辽宁;21