一类DL-色氨酸类化合物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术提供了一种通式I表示的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐，同时提供了其制备方法及用途，尤其是在制备RANKL抑制剂中的用途。本发明专利技术的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐可通过抑制RANKL‑RANK相互作用，对OPG‑RANKL‑RANK信号系统进行干预，调控破骨前体细胞中RANKL活性从而抑制破骨细胞的形成，减少骨吸收。本发明专利技术的DL‑色氨酸类化合物或其药学上可接受的盐有望起到防治骨代谢疾病的作用，为骨代谢疾病患者带来福音。

A class of DL tryptophan compounds, their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
一类DL-色氨酸类化合物、其制备方法及用途
本专利技术涉及一类DL-色氨酸类化合物、其制备方法及用途，具体涉及其在制备RANKL-RANK相互作用小分子抑制剂中的用途。
技术介绍
核因子κB受体活化因子配体(receptoractivatorofNF-κBligand)，简称RANKL，是TNF家族中的一员；RANKL为Ⅱ型跨膜蛋白，在T、B淋巴细胞、单核-巨噬细胞等多种免疫细胞均有表达。RANKL可与破骨前体细胞的细胞膜表面的RANK受体结合，将信号传递给TRAP6，通过NIK和IKK活化NF-κB，从而激活下游信号通路如nuclearfactorofactivatedT-cells,cytoplasmic1(NFATc1)/c-fos，启动相应的靶基因的表达与转录，最终诱导破骨细胞的形成，发挥调节破骨细胞分化和成熟的功能。(MasashiHonma等，Nature，doi:10.1038/s41586-018-0482-7)在正常骨代谢中，骨骼新陈代谢是由成骨细胞的成骨作用与破骨细胞的溶骨作用相互协调进行的。成骨作用和溶骨作用处于一本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类通式I表示的DL-色氨酸类化合物或其药学上可用的盐，/n

【技术特征摘要】
1.一类通式I表示的DL-色氨酸类化合物或其药学上可用的盐，



其中，
R1、R2各自独立地为H、卤素、C1-C4烷基、或C1-C4烷氧基；
X为NH、O或S；
R3为-Y-(C1-C6烷基)-取代或未取代芳基、-Y-(C1-C6烷基)-取代或未取代稠合芳基、-Y-(C1-C6烷基)-(含1-2个选自O、S、N的杂原子的C5-C6杂芳基)、-Y-(C1-C6烷基)-(C3-C6环烷基)、或-(C1-C6烷基)-取代或未取代芳基，Y为O、S、羰基、羧基或硫代羰基；其中，所述取代芳基、取代稠合芳基是指被选自如下取代基中的一种或多种所取代：卤素、C1-C4烷氧基、C1-C4烷基；
R4、R5、R6各自独立地为H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、砜基、C1-C4烷基取代或未取代氨基、或吗啉基。


2.如权利要求1所述的DL-色氨酸类化合物或其药学上可用的盐，其特征在于：
R1、R2各自独立地为H、卤素、或C1-C4烷氧基；
X为NH或O；
R3为-Y-(C1-C6烷基)-取代或未取代芳基、-Y-(C1-C6烷基)-(含1-2个选自O、S、N的杂原子的C5-C6杂芳基)、-Y-(C1-C6烷基)-(C3-C6环烷基)、-(C1-C6烷基)-取代或未取代芳基，Y为羰基或羧基；其中，所述取代芳基指被卤素或甲氧基所取代；
R4、R5、R6各自独立地为H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、三氟甲基、砜基、C1-C4烷基取代或未取代氨基、或吗啉基。


3.如权利要求1所述的DL-色氨酸类化合物或其药学上可用的盐，其特征在于：
R1为H、氟、或甲氧基，R2为H或氟；
X为NH；
R3为-CO-O-CH2苯基、-CO-(C1-C4烷基)-取代或未取代芳基、-CO-CH2CH2-(含1-2个选自O、S、N的杂原子的C5-C6杂芳基)、-CO-CH2CH2-(C3-C6环烷基)、或-(C2-C5烷基)-芳基；
R4、R5各自独立地为H、氟、甲基；R6为H、氟、甲基、甲氧基、甲砜基、三氟甲基、-N(CH3)2、或吗啉基。


4.如权利要求1所述的DL-色氨酸类化合物或其药学上可用的盐...

【专利技术属性】
技术研发人员：江敏，彭蕾，王天骐，徐醒，杨春皓，邓廉夫，
申请(专利权)人：上海市伤骨科研究所，中国科学院上海药物研究所，
类型：发明
国别省市：上海;31