左旋米那普仑盐酸盐的制备制造技术

本发明专利技术公开了一种新的合成左旋米那普仑盐酸盐的制备方法，涉及到式A所示的化合物，且本发明专利技术每步反应操作简单，条件温和，避免了氯化亚砜的使用，对设备损耗低，收率高，纯度高，适合工业化生产。

Preparation of l-minapram hydrochloride

【技术实现步骤摘要】
左旋米那普仑盐酸盐的制备
本专利技术属于药物化学领域，主要涉及式Ⅵ所示的左旋米那普仑盐酸盐的制备。
技术介绍
左旋米那普仑盐酸盐(Leveminacipranhydrochoride)，化学名为(1S,2R)-2-(氨基甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，结构如下式所示：左旋米那普仑盐酸盐由美国ForestPhaemaceutical公司研发。主要用于治疗抑郁症，比三环类抗抑郁药具有更高的选择性和更好的疗效，并且具有三环类抗抑郁药的活性而没有对应的不良反应。专利EP0200638较早公开一种合成盐酸米那普仑的合成路线，由于该合成路线第一步反应温度高，收率低，导致总收率低，具体合成路线如下：专利CN103613513A公开了一种米那普仑盐酸盐的改进合成合成路线，具体合成路线如下：该合成路线用到叠氮化钠，由于其毒性和易爆性在工业规模上使用受到限制。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种合成(1S,2R)-米那普仑的药学上可接受酸加成盐的方法：本专利技术本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.(1S,2R)-2-(氨基甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n1）将式I的化合物与二乙胺金属衍生物反应得到式Ⅱ化合物；/n2）式Ⅱ化合物上对甲苯磺酰基基团得到式Ⅲ化合物；/n3）式Ⅲ化合物与邻苯二甲酰亚胺及其衍生物对接得到式Ⅳ化合物；/n4）式Ⅳ化合物碱性条件水解得到式Ⅴ化合物；/n5）式Ⅴ化合物在特定溶剂中加浓盐酸得到式Ⅵ化合物；/n反应路线如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.(1S,2R)-2-(氨基甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
1）将式I的化合物与二乙胺金属衍生物反应得到式Ⅱ化合物；
2）式Ⅱ化合物上对甲苯磺酰基基团得到式Ⅲ化合物；
3）式Ⅲ化合物与邻苯二甲酰亚胺及其衍生物对接得到式Ⅳ化合物；
4）式Ⅳ化合物碱性条件水解得到式Ⅴ化合物；
5）式Ⅴ化合物在特定溶剂中加浓盐酸得到式Ⅵ化合物；
反应路线如下所示：

。


2.根据权利要求1的方法，其步骤(1)中，二乙胺金属衍生物中金属可为钠，三氯化铝等，优选三氯化铝。


3.根据权利要求1的方法，其步骤(1)中，其二乙胺三氯化铝复合物与式Ⅰ化合物摩尔量的比值为1.0～3.0:1，优选2.5:1。


4.根据权利要求1的方法，其步骤(2)中，对甲苯磺酰卤中卤素可为氯溴等，优选氯。


5.根据权利要求1的方法，其步骤(2)中...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈子源，李恩民，赵国磊，
申请(专利权)人：北京万全德众医药生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11