甘露醇共晶辅料及其制备方法和用途技术

本申请公开了一种甘露醇共晶辅料，该甘露醇共晶辅料中含有甘露醇和氯化钙。此外，还公开了共晶辅料的制备方法和用途。本申请的共晶辅料提高了甘露醇的可压性并显著改善了氯化钙的吸湿性。

Mannitol eutectic excipient and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
甘露醇共晶辅料及其制备方法和用途
本申请包括但不限于医药
，具体涉及但不限于甘露醇与氯化钙的复合物及其制备方法和用途。
技术介绍
甘露醇，化学式为C6H14O6，是一种天然来源的糖醇，在医药领域具有非常广泛的应用：甘露醇在医药上是良好的利尿剂，可用于降低颅内压、眼内压；甘露醇可作为片剂用的赋形剂，甘露醇无吸湿性，干燥快，化学稳定性好，而且具有爽口、造粒性好等特点，适用于绝大多数片剂；而且，甘露醇因溶解时吸热，有甜味，对口腔有舒服感，故广泛用于咀嚼片的制造。但是，甘露醇作为片剂填充剂时可压性较差，当其用量稍大时易于引起粘冲和裂片，造成生产问题，这限制了其在片剂中的使用。氯化钙，一种由氯元素和钙元素组成的盐，化学式为CaCl2，氯化钙及其水合物和溶液在食品制造、建筑材料、医学和生物学等多个方面均有重要的应用价值。氯化钙也是一种药用辅料，可作为渗透压调节剂，由于其很大的吸湿性而在口服制剂中无法得到应用。甘露醇较差的可压性以及氯化钙极强的的吸湿性限制了两者在固体制剂中的应用。
技术实现思路
以下是对本文详细描述的主题的概述。本概述并非是为了限制权利要求的保护范围。本申请采用非化学合成的方法获得了甘露醇与氯化钙复合物(也称作甘露醇共晶辅料)，该复合物兼具良好的水溶性、较小的吸湿性和良好的可压性，克服了甘露醇可压性差和氯化钙吸湿性强的缺陷，可作为口服固体制剂中的一种新型药用辅料。第一方面，本申请提供了一种甘露醇复合物，该甘露醇复合物含有甘露醇和氯化钙。在本申请的实施方案中，在甘露醇复合物中，甘露醇与氯化钙通过非共价键结合相连接。在本申请的实施方案中，所述的甘露醇为D-甘露醇。在一些实施方案中，所述甘露醇复合物中甘露醇与氯化钙的摩尔比为1:(0.5-1.5)，优选地，为1:1。在一些实施方案中，所述甘露醇复合物是水合物形式的。在一些实施方案中，所述甘露醇复合物为结晶型的、部分结晶型的、无定形的、或多晶型的，优选地，为结晶型的。在一些实施方案中，所述甘露醇复合物的通式为：(甘露醇)x·(CaCl2)y·(H2O)z，这里，x、y和z各自独立地为摩尔数，x:y＝1:(0.5-1.5)，优选地，x:y＝1:1；x:z＝1:(1-5)，优选地，x:z＝1:2；更优选地，x:y:z＝1:1:2。在优选的实施方案中，所述甘露醇复合物的通式为：(甘露醇)x·(CaCl2)y·(H2O)z，这里，x:y:z＝1:1:2。换言之，所述的甘露醇复合物为甘露醇氯化钙二水合物。在优选的实施方案中，所述的甘露醇复合物为甘露醇氯化钙二水合物，该甘露醇氯化钙二水合物是结晶型的，或者，甘露醇氯化钙二水合物是共晶型的。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，具有以下晶胞参数：类别＝四方晶系；空间群＝P43212；晶胞长度a＝8.4051(4)，b＝8.4051(4)，c＝18.1677(11)；晶胞角度(°)α＝90°，β＝90°，γ＝90°；Z＝4；R1＝0.0199；wR2＝0.0507。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，该共晶的基本结构单元是由4个甘露醇分子、4个钙离子、8个氯离子和8个水分子组成的，其中每个钙离子分别与3个相邻的甘露醇分子上的两个羟基和2个水分子的氧之间形成配位键，每个钙离子均形成八个配位键，钙离子与甘露醇和水分子通过配位键形成三维网络结构，而氯离子与钙离子没有直接相互作用。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，其以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图包含以下2θ角值：11.61、17.85、21.67、24.15、24.65、25.62和32.56。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物其以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图包含以下2θ角值：11.61、14.89、17.85、21.67、22.27、24.15、24.65、25.62、28.88、30.02、30.84、31.53、32.56、35.10、36.25、36.86、38.16、38.83、39.20和39.81。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，其以2θ角值表示的粉末X-射线衍射图基本上如图2所示。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，其红外图谱至少在约408cm-1、433cm-1、735cm-1、879cm-1、974cm-1、993cm-1、1027cm-1、1057cm-1、1092cm-1、1104cm-1、1125cm-1、1238cm-1、1264cm-1、1316cm-1、1343cm-1、1369cm-1、1410cm-1、1442cm-1、1480cm-1、1640cm-1、2845cm-1、3184cm-1、3381cm-1和3487cm-1处具有特征峰。在一些实施方案中，所述共晶型的甘露醇氯化钙二水合物，其熔点为148-150℃。第二方面，本申请提供了上述甘露醇复合物的制备方法，该制备方法采用溶剂挥发法，其包括：将甘露醇和氯化钙溶于水、或含水的有机溶剂中，得到混合溶液，然后将该混合溶液在加热条件下，挥发结晶，得到甘露醇复合物。作为一种可选择的实施方案，本申请提供了上述甘露醇复合物的制备方法，该制备方法采用反溶剂法，其包括：将甘露醇和氯化钙溶于水中，得到混合溶液，在搅拌的情况下向该混合溶液中加入有机溶剂，过滤，干燥，得到甘露醇复合物。在一些制备方法的实施方案中，甘露醇与氯化钙的摩尔比优选地为1:1。在一些制备方法的实施方案中，所述溶剂挥发法中所述的有机溶剂选自四氢呋喃、乙醇、甲醇和丙酮中的一种或者多种的混合。在一些制备方法的实施方案中，所述溶剂挥发法中所述甘露醇或氯化钙与水或含水有机溶剂中水的摩尔比为1:(10-100)。在一些制备方法的实施方案中，所述溶剂挥发法中所述含水有机溶剂中水与有机溶剂的体积比为1:(0.01-5)。在一些制备方法的实施方案中，所述溶剂挥发法中所述加热条件的温度为25℃～100℃。在一些制备方法的实施方案中，所述溶剂挥发法中所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮、乙腈、乙醚、乙酸乙酯中的一种或多种混合。在一些制备方法的实施方案中，所述反溶剂法中所述甘露醇或氯化钙与水的摩尔比为1:(10-20)。在一些制备方法的实施方案中，所述反溶剂法中水与有机溶剂的体积比为1:(5-20)。第三方面，本申请提供了上述甘露醇复合物作为药品中赋形剂的用途，优选地，作为固体药品赋形剂的用途，更优选地，作为口服固体药品赋形剂的用途，特别优选地，作为片剂的赋形剂的用途。甘露醇在药品中常用作固体制剂的填充剂，但是可压性较差，当其用量稍大时易于引起粘冲和裂片，造成生产问题。氯化钙也是一种药用辅料，可作为渗透压调节剂，由于其很大的吸湿性而在口服制剂中无法得到应用。因此迫切需要本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甘露醇复合物，该甘露醇复合物含有甘露醇和氯化钙。/n

【技术特征摘要】
1.一种甘露醇复合物，该甘露醇复合物含有甘露醇和氯化钙。


2.如权利要求1所述的甘露醇复合物，其中，甘露醇与氯化钙通过非共价键结合相连接。


3.如权利要求1所述的甘露醇复合物，其中，所述甘露醇复合物中甘露醇与氯化钙的摩尔比为1:(0.5-1.5)，优选地，为1:1。


4.如权利要求1至3所述的甘露醇复合物，其中，所述甘露醇复合物是水合物形式的。


5.如权利要求4所述的甘露醇复合物，其中，所述甘露醇复合物为结晶型的、部分结晶型的、无定形的、或多晶型的，优选地，为结晶型的。


6.如权利要求4所述的甘露醇复合物，其中，所述甘露醇复合物的通式为：(甘露醇)x·(CaCl2)y·(H2O)z，这里，x、y和z各自独立地为摩尔数，x:y＝1:(0.5-1.5)，优选地，x:y＝1:1；x:z＝1:(1-5)，优选地，x:z＝1:2；更优选地，x:y:z＝1:1:2。


7.如权利要求6所述的甘露醇复合物，其中，所述的甘露醇复合物为甘露醇氯化钙二水合物，而且，该甘露醇氯化钙二水合物是结晶型的。


8.如权利要求7所述的甘露醇复合物，其中，所述的甘露醇复合物具有以下晶胞参数：
类别＝四方晶系；
空间群＝P43212；
晶胞长度a＝8.4051(4)，b＝8.4051(4)，c＝18.1677(11)；
晶胞角度(°)α＝90°，β＝90°，γ＝90°；
...

【专利技术属性】
技术研发人员：高缘，程豪，王世茹，张建军，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32