含有姜黄素，乳香和黄腐酚的增溶物制造技术

为了提供姜黄素，乳香和黄腐酚尽可能高的生物可用性，本发明专利技术提供了一种增溶物，其包含：姜黄素，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％；一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其总含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选4.7重量％至6.6重量％；黄腐酚，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％；和至少一种HLB值小于18，优选在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20和聚山梨酯80的混合物。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】含有姜黄素，乳香和黄腐酚的增溶物
本专利技术涉及根据权利要求1的、含有姜黄素和乳香和黄腐酚的增溶物。此外，本专利技术涉及一种含有该增溶物的液体，填充有该增溶物或液体的胶囊，以及含有这种增溶物的饮食补充剂和/或药物。
技术介绍
基于各种可能的药理特性，姜黄素被认为是一种活性物质。例如，存在有关姜黄素的抗氧化以及抗炎作用以及抗病毒和细菌以及抗癌功效的证据。因此，适应征可以是例如帕金森氏症，阿尔茨海默氏症，糖尿病，结肠直肠肿瘤，胰腺癌和肝功能障碍。为了能够在口服后进入血液循环，活性物质必须穿过小肠的血液屏障，然后在肝脏中代谢，并以可生物利用的成分进入肝静脉。摄入并在体内释放的全部活性物质的残余在肠道内被微生物降解，或者通过粪便或胆汁清除。与天然形式相比，本专利技术活性物质的胶束化所引起的毒性可借助于利用MTT测定细胞活力(viability)进行的研究排除。这里，通过MTT分析验证细胞活力基于将黄色水溶性染料3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物(MTT)还原为蓝紫色水不溶性甲臜。乳香树的树脂的提取物，齿叶乳香树提取物，含有多种五环三萜，它们通常被称为总乳香酸(“totalBAs”)。“乳香酸”这一概念是指天然存在于乳香树的上述树脂中的一组化学化合物。两个基本结构是α-乳香酸和β-乳香酸。另外，已知某些乳香酸的衍生物，尤其是在第11位带有酮基和/或在第3位被乙酰化的化合物。目前被认为在药理作用方面特别重要的乳香酸尤其包括“αBA”，α-乳香酸和“βBA”，β-乳香酸及其衍生物“KBA”，11-酮-β-乳香酸(CAS17019-92-0)和“AKBA”，3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸(CAS67416-16-9)以及“AαBA”，3-O-乙酰基-α-乳香酸和“AβBA”，3-O-乙酰基-β-乳香酸。尤其认为衍生物AKBA具有抗炎作用。在本申请的范围内，“乳香”这一说法，尤其是在“乳香增溶物”这一概念中，是指乳香树的树脂中的活性物质的意义，即至少一种乳香酸和/或至少一种乳香酸的衍生物。“乳香酸增溶物”这一概念是指至少一种乳香酸的胶束制剂。其也可以包含至少一种乳香酸衍生物。黄腐酚是一种天然存在于啤酒花中的类黄酮。这里是指对应于查耳酮的烯丙基化植物多酚，并且目前为止仅在啤酒花中可被鉴定出。苦啤酒花品种的黄腐酚含量远高于香味品种。在测试中，发现黄腐酚有效对抗癌细胞的出现和发展。此外，在实验室实验中发现，黄腐酚能够保护大脑的神经细胞，并且由此可能有助于减缓阿尔茨海默氏症或帕金森氏症等疾病的进程。例如，在http://www.besserlaengerleben.at/gesund-und-fit/hopfen-hilft-gegen-cholesterin-und-blutzucker.html中报道了有关黄腐酚似乎降低血浆中PCSK9水平的研究的报道，其为一种蛋白质，在胆固醇水平中起重要作用。PCSK9水平的降低可以改善血液中LDL胆固醇的分解。俄勒冈州立大学的科学家已经证明，在实验动物中，摄入大量的黄腐酚可以改善代谢综合征并减少体重增加。这些研究结果可能会带来治疗肥胖，高胆固醇和高血糖的新方法。这些被称为代谢综合症的健康问题的组合如今与心血管疾病和2型糖尿病一起已成为工业化国家主要的死亡原因之一。黄腐酚天然存在于啤酒花中，因此也存在于啤酒中。该研究中使用的最高量在人体中相当于一个人每天350毫克的剂量。但是，该值明显超过正常食物摄入所能达到的值。但是，从理论上讲，通过膳食补充剂摄取可以没有问题。啤酒花提取物目前可作为膳食补充剂在市场上买到。然而，已经发现在口服啤酒花提取物时黄腐酚的生物可用性低。在本申请的范围内，“活性物质”这一概念是指以药物有效浓度存在，并且优选地出于具有药物作用的目的而添加的物质。在此，活性物质的说法还指在体内转化为相应活性物质和/或其生物活性形式的物质。
技术实现思路
因此，专利技术人的目的是提供一种制剂，该制剂可使姜黄素和乳香和黄腐酚的促进健康甚至治愈的特性可用于人或动物有机体。本专利技术的目的尤其是提供姜黄素和乳香和黄腐酚的尽可能高的生物可用性。利用权利要求1的增溶物以令人惊讶的简单方式实现这些目的。该增溶物包含：姜黄素，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％；一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其总含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选4.7重量％至6.6重量％；黄腐酚，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％；和至少一种HLB值小于18，优选在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20和聚山梨酯80的混合物。在本专利技术的一个优选的实施方案中，所述增溶物的组成为：姜黄素，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％；一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其总含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选4.7重量％至6.6重量％；以及黄腐酚，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％；以及至少一种HLB值小于18，优选在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20与聚山梨酯80的混合物。由于乳香的高比例，因此本专利技术在一个有利的实施方案中设定，增溶物包含通过使用乙酸乙酯从植物齿叶乳香树的树脂中萃取获得的萃取物，其作为一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物的来源，其中该萃取物中所含的乳香酸的浓度至少为85重量％。已经发现，取决于要溶解多少乳香，尤其还取决于除了乳香之外是否还要胶束化其他活性物质的问题，乳化剂与乳香酸和/或与乳香酸及其衍生物中的至少一种的质量比在20：1至3：1的范围内，优选在16：1至4：1的范围内，优选在14：1至5：1的范围内。由于黄腐酚的高比例，本专利技术在一个有利的实施方案中设定，增溶物包含啤酒花的硬质树脂的乙醇提取物作为黄腐酚的来源，其中该提取物中黄腐酚的浓度在65重量％和95重量％之间，优选80重量％至92重量％之间的范围。尤其地，在本专利技术的范围中，在下面更详细说明的产品“Xantho-Flavpure”可用作黄腐酚的来源。已经发现，取决于要溶解的黄腐酚的量，尤其还取决于是否需要将除黄腐酚之外的其他活性物质进行胶束化，乳化剂，尤其聚山梨酯80与黄腐酚的质量比在30∶1至3∶1的范围内，优选在25∶1至5∶1的范围内，优选在9.8∶1至6.6∶1的范围内。取决于在包含姜黄素和乳香和黄腐酚的增溶物中，除了乳香和黄腐酚之外，还要以胶束化形式提供多少姜黄素，在本专利技术的范围内，乳化剂与姜黄素的比例可以在30：1至3：1的范围内，优选在25∶1至9∶1的范围内，优选在23∶1至12∶1的范围内选择。相应地，乳化剂与乳香酸和/或与乳香酸及其衍生物中的至少一种的比例可以在20：1至3：1的范围内，优选在16：1本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.增溶物，其包含以下成分、尤其由以下成分组成：/n姜黄素，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％；/n一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其总含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至6.6重量％；/n黄腐酚，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％；和至少一种HLB值小于18，优选在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20和聚山梨酯80的混合物。/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170711 DE 102017115496.5;20170711 EP PCT/EP2017/1.增溶物，其包含以下成分、尤其由以下成分组成：
姜黄素，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至7重量％；
一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物，其总含量小于或等于10重量％，优选小于或等于8重量％，特别优选3重量％至6.6重量％；
黄腐酚，其含量小于或等于10重量％，优选小于或等于5重量％，特别优选1重量％至3重量％；和至少一种HLB值小于18，优选在13和18之间的乳化剂，尤其是聚山梨酯80或聚山梨酯20或聚山梨酯20和聚山梨酯80的混合物。


2.根据权利要求1所述的增溶物，
其特征在于，所述增溶物包含通过使用乙酸乙酯从植物齿叶乳香树的树脂中提取的萃取物，其作为一种或多种乳香酸和/或一种或多种乳香酸衍生物的来源，其中所述萃取物中所含的乳香酸的浓度至少为85重量％。


3.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，乳化剂与乳香酸的比例，和/或乳化剂与乳香酸及其衍生物中的至少一种的比例在20：1至3：1的范围内，优选在16：1至4：1的范围内，优选在14：1至5：1范围内。


4.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，乳化剂与姜黄素的比例在30：1至3：1的范围内，优选在25∶1至9∶1的范围内，优选在23∶1至12∶1的范围内。


5.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，乳化剂，尤其是聚山梨酯80，与黄腐酚的比例在30：1至3：1之间，优选在25：1至5：1之间，优选在9.8：1到6.6：1之间。


6.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，乳化剂份额，尤其是聚山梨酯份额为至少70重量％，优选在75重量％至95重量％的范围内，特别优选在79重量％至88重量％的范围内。


7.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，所述增溶物含有最多20重量％，优选最多15重量％的乙醇。


8.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，在pH1.1和37℃下，用蒸馏水以1∶500的比例稀释的增溶物中的胶束直径分布为约d10＝6nm至约d90＝16nm。


9.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，增溶物的浊度小于25FNU，优选小于3FNU，其在将增溶物在生理条件(pH1.1和37℃)下以1：500的比例稀释在水中，根据ISO7027标准的规范通过利用红外光的漫射光测量而测得。


10.根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，所述增溶物包含非增溶形式，尤其是天然形式的黄腐酚。


11.胶囊，所述胶囊填充有根据前述权利要求中任意一项所述的增溶物，
其特征在于，所述胶囊形成为软明胶胶囊或硬明胶胶囊，或形成为无明胶软胶囊或无明胶硬胶囊，例如纤维素胶囊的形式。


12.包含根据权利要求1至10中任意一项所述的增溶物的流体，
其特征在于，所述流体选自包括食物，膳食补充剂，饮料，化妆品和药物产品的组别。


13.根据权利要求12所述的流体...

【专利技术属性】
技术研发人员：达留什·贝赫纳姆，
申请(专利权)人：阿奎诺瓦股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE