一种具有防治脑缺血疾病的组合物及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种具有防治脑缺血疾病的组合物，它由重量比2:1的银杏内酷和冰片制成。本发明专利技术通过大量实验筛选，发现当银杏内酯与冰片的重量比为2:1时对PC12细胞OGD/R损伤最小，安全性最高。并且通过药理试验发现，银杏内酯与冰片的组合物，对脑神经功能具有很好的保护作用；并且冰片配伍银杏内酯组能显著降低脑水肿，可恢复血清和脑组织的SOD活性，显示出很好的防治脑缺血疾病和脑神经功能疾病的作用。且通过对比，本发明专利技术重量比为2:1银杏总内酯与冰片的组合物比单个的银杏内酯具有更好的疗效，显示出了很好的协同增效作用。

A composition with prevention and treatment of cerebral ischemia and its application

【技术实现步骤摘要】
一种具有防治脑缺血疾病的组合物及其应用
本专利技术属于中药制剂领域，具体涉及一种具有防治脑缺血疾病的组合物及其制备方法与应用。
技术介绍
调查显示，我国脑血管疾病的死亡率是三大死因之一，仅次于心脏病和癌症，其中缺血性脑血管疾病(ischemiccerebralvessculardisease，ICVD)，简称脑缺血，约占发病人数的60％～80％，高发病率、高致死率、高致残率是脑缺血的三大特点，严重威胁着人类的健康。脑缺血疾病其危害甚大，已受到医药研究者的广泛关注，开发治疗脑血管疾病的药物，缓解疾病带来的个人和社会压力，已成为亟待解决的问题。银杏内酯(ginkgolides,GG)为银杏叶提取物中主要药效成分，属于二萜内酯化合物，主要包括银杏内酯A、B、C(简称GA、GB、GC)。现已证明银杏内酯各成分均为强血小板活化因子(plateletactivatingfactor，PAF)受体拮抗剂，能高度选择性地拮抗由PAF诱导的血小板聚集，有效治疗脑梗塞导致的脑组织缺血、缺氧、坏死，神经功能障碍等，其疗效十分确切。口服银杏内酯制剂首先要保证有足够的血药浓度，但是银杏内酯几乎不溶于水，且易于水解，生物利用度较差，严重影响了其药效的发挥；银杏内酯注射给药虽避免了口服吸收过程中的生物利用度低的问题，但药物的血脑屏障透过率较低，脑内有效药量难以达到预期水平，且脑内各部位分布不均，以海马和嗅球中的含药量稍高，给药30min后脑组织内很多部位己很难检出药物，因其内酯环易水解、开环极性增加，药物迅速分布到胃、十二指肠、肝等部位，进入脑内药物量极低，严重限制其用于脑血管疾病的治疗。冰片是一种小分子脂溶性单萜类物质，主要分为合成冰片和天然冰片，其中天然冰片主成分是龙脑，纯度高达98％；而合成冰片为外消旋体，其中含有大量异龙脑。冰片主要用于开窍醒神的作用。
技术实现思路
专利技术目的：本专利技术目的是为了克服现有技术银杏内酯溶解度差，难以透过血脑屏障发挥作用的不足，提供一种银杏内酷和冰片相互配合，协同促进，发挥治疗脑部血管疾病作用的组合物。本专利技术另外一个目的是提供具有防治脑缺血疾病的脂质体注射剂。技术方案：为实现以上目的，本专利技术采取以下技术方案：一种具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，它包括银杏内酷和冰片。作为优选方案，以上所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，它由银杏总內酯10～100份，冰片5～50份制成。作为更加优选方案，以上所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，它由银杏总內酯20～80份，冰片10～40份制成。作为特别优选方案，以上所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，它由银杏总內酯50份，冰片25份制成。作为优选方案，以上所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，所述的银杏总內酯为银杏內酯A、银杏內酯B和银杏內酯C组成的。作为更加优选方案，以上所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，所述的银杏总內酯包括质量百分比50.69％的银杏內酯A、质量百分比47.56％的银杏內酯B和质量百分比0.92％的银杏內酯C。一种中药制剂，包括银杏内酷和冰片的组合物，所述的药物制剂可以为注射剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、合剂、丸剂、膏剂或口服液。本专利技术提供的组合物制成胶囊剂时把各原料的提取物和载体玉米淀粉混合均匀，整粒，然后装胶囊制成胶囊剂。制成口服液时,将各原料的提取物加蒸馏水溶解，过滤，调节pH值,制成口服液。制成片剂时，把各原料和玉米淀粉，需要时加入润滑剂硬脂酸镁，混合均匀，整粒，然后压片制成片剂。制成颗粒剂时，把各原料的提取物和稀释剂玉米淀粉混合均匀，整粒，干燥，制成颗粒剂。一种具有防治脑缺血疾病的脂质体注射剂的制备方法，它包括以下步骤：称取大豆磷脂、胆固醇、银杏内酯、冰片置于250mL的茄形瓶中，加入60mL无水乙醇超声使其完全溶解，将茄形瓶置于旋转蒸发仪于水浴条件下减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色均匀的薄膜，真空干燥过夜。加入pH7.4的磷酸盐缓冲液水合(水合温度40℃)，冰浴超声，过微孔滤膜即得冰片-银杏内酯脂质体。作为优选方案，一种具有防治脑缺血疾病的脂质体注射剂的制备方法，它包括以下步骤：称取225mg大豆磷脂、32.1mg胆固醇、25mg银杏内酯、冰片12.5mg置于250mL的茄形瓶中，加入60mL无水乙醇超声使其完全溶解，将茄形瓶置于旋转蒸发仪于40℃水浴条件下减压旋转蒸发除去溶剂，得到白色均匀的薄膜，真空干燥过夜。加入17.5mLpH7.4的磷酸盐缓冲液水合(水合温度40℃)，冰浴超声15min，过0.45μm的微孔滤膜即得冰片-银杏内酯脂质体。本专利技术所述的具有防治脑缺血疾病的组合物在制备防治脑缺血和脑神经功能疾病的药物中的应用。作为优选方案，以上所述的应用，所述的脑缺血疾病包括中风、中风后遗症、血管性痴呆、眩晕、偏头痛疾病。有益效果：本专利技术和现有技术相比具有以下优点：本专利技术通过大量实验筛选不同重量比的银杏內酯与冰片组合物，发现当银杏內酯与冰片的重量比为2:1时对PC12细胞OGD/R损伤最小，安全性最高。并且通过药理试验发现，银杏內酯与冰片的组合物对脑神经功能具有很好的保护作用，并且可显著降低脑水肿，恢复血清和脑组织的SOD活性，显示出很好的防治脑缺血疾病和脑神经功能疾病的作用。且通过对比，本专利技术重量比为2:1银杏內酯与冰片的组合物比单个的银杏內酯具有更好的疗效，显示出了很好的协同增效作用。附图说明图1为冰片配伍银杏内酯对PC12细胞OGD/R损伤的影响(n＝3)。图2为各组脑含水量对比图。图3给药后各组动物血清中SOD值柱状图。图4为给药后各组动物组织中SOD值柱状图。图5给药后各组动物血清中MDA值柱状图。图6为给药后各组动物组织中MDA值柱状图。具体实施方式根据下述实施例，可以更好地理解本专利技术。然而，实施例仅用于说明本专利技术，而不应当也不会限制权利要求书中所详细描述的本专利技术。实施例1银杏内酯及冰片的安全浓度的筛选为研究银杏内酯配伍冰片对离体缺血模型(OGD/R损伤模型)的干预作用，需先确定银杏内酯及冰片对PC12细胞的增殖不存在毒性作用的安全范围，本专利技术设置银杏内酯、冰片浓度范围分别为8μM～120μM、60μM～200μM，利用均匀优化设计将银杏内酯及冰片设置成8个剂量组，通过MTT法测定的OD值，计算细胞的存活率，考察试验药物的最低治疗剂量、引起毒性的最低剂量以及起治疗作用的最佳剂量。剂量设计见表1。表1银杏内酯及冰片的剂量设计1.冰片配伍银杏内酯对PC12细胞OGD/R损伤的最佳比例优选将制成单细胞悬液后的细胞进行细胞计数，调整细胞密度达到6*104/mL，每孔100μL接种于96孔板，置于37℃、5％CO2培养箱中培养至细胞贴壁，吸弃上清液，加入不含葡萄糖的EBSS，置于37℃，5％CO2+1％O2+94％N2的三气培养箱中培养时间分别为4、6、8h，将细胞从三气培养箱中取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，它包括银杏内酯和冰片。/n

【技术特征摘要】
1.一种具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，它包括银杏内酯和冰片。


2.根据权利要求1所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，它由银杏总內酯10~100份，冰片5~50份制成。


3.根据权利要求2所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，
它由银杏内酯20~80份，冰片10~40份制成。


4.根据权利要求2所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，
它由银杏总內酯50份，冰片25份制成。


5.根据权利要求1至4任一项所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，所述的银杏总內酯包括银杏內酯A、银杏內酯B和银杏內酯C。


6.根据权利要求5所述的具有防治脑缺血疾病的组合物，其特征在于，所述的银杏总內酯包括质量百分比50.69%的银杏內酯A、质量百分比47.56%的银杏內酯B和质量百分比0.92%的银杏內酯C。


7.一种具有防治脑缺血疾病的脂质体注射剂的制备方法，其特征在于，它包括以下步骤：
称取大豆...

【专利技术属性】
技术研发人员：吕志阳，杨雨微，
申请(专利权)人：南京中医药大学翰林学院，
类型：发明
国别省市：江苏;32