一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法技术

本发明专利技术涉及一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，解决了现有技术存在氟苯尼考中间体环合物噁唑啉氟化方法中，存在处理的难度大、收率低、且造成试剂大量的浪费与环境压力、不适于氟苯尼考的大批量生产的技术问题。本发明专利技术提供一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，氟化剂为N,N二甲基二氟甲基胺；氟苯尼考中间体环合物噁唑啉氟化工艺过程中产生的N,N二甲基甲酰胺(DMF)可与碳酰氟再次反应后，可以再次制得氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化反应所需要的氟化剂，实现了氟化试剂的再生，符合绿色化工要求，经济效益显著。本发明专利技术广泛应用于医药中间体技术领域。

Fluorination of oxazoline, an intermediate of Florfenicol

【技术实现步骤摘要】
一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法
本专利技术属于医药中间体
，特别是涉及一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法。
技术介绍
氟苯尼考是新一代氯霉素类广谱抗生素，在临床医疗及农业上有着广泛的用途。环合物是合成氟苯尼考的关键中间体，氟苯尼考中间体环合物的化学名称：(4R,5R)-2-(二氯甲基)-4-羟甲基一5-(4一甲发砜基苯基)-4,5一噁唑啉)，其在合成氟苯尼考过程中必然需经过氟化过程。现有专利US5382673中介绍了氟苯尼考中间体环合物噁唑啉(结构一)(也称为(4R,5R)-2-(二氯甲基)-4-羟甲基一5-(4一甲发砜基苯基)-4,5一噁唑啉)与lshikawa试剂反应完成氟化，进而水解、精制得到氟苯尼考成品。该工艺尽管可以成功完成氟化，但是氟化过程产生的N,N二乙基四氟丙酰胺是该工艺的一个很大缺陷：一方面：该酰胺可以经水夹带除去一部分，但是去除不干净，产品中残存的N,N二乙基四氟丙酰胺会溶解较多的氟苯尼考，增加后处理的难度，另一方面，萃取过后的N,N二乙基四氟丙酰胺很难处理，想要从里面继续拿回化工产品难度很大，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，其特征在于，所述氟化剂为N,N二甲基二氟甲基胺。/n

【技术特征摘要】
1.一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，其特征在于，所述氟化剂为N,N二甲基二氟甲基胺。


2.根据权利要求1所述的一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，其特征在于，所述氟化剂的制备方法为：由碳酰氟(氟光气)，在-10℃条件下，缓慢充入到N,N二甲基甲酰胺(DMF)中，制得氟化剂N,N二甲基二氟甲基胺。


3.根据权利要求2所述的一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，其特征在于，具体包括以下步骤：先将氟苯尼考中间体环合物噁唑啉(结构一)溶入溶剂二氯甲烷中，然后缓慢加入所述氟化剂N,N二甲基二氟甲基胺，保温氟化反应，反应完毕后，取氟化料液，分离回收溶剂后，得到所需的氟化物(结构二)。


4.根据权利要求3所述的一种氟苯尼考中间体环合物噁唑啉的氟化方法，其特征在于，其还包括：将反应后经真空分离回收氟化料液中的N,N二甲基甲酰胺(DMF)，经所述氟化剂的制备方法，再生出氟化剂N,N二甲基二氟甲基胺，从而实现氟化...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘畅，刘聪，赵肖泽，王同龙，
申请(专利权)人：山东国邦药业有限公司，国邦医药化工集团有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37