一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶及其制备方法，其包括如下组分：组分A：胶原蛋白，透明质酸钠，羧甲基壳聚糖和无菌注射水；组分B：功能短肽；本发明专利技术通过对组分进行设计复配以及生长因子重组，克服了生长因子在水存在的环境和室温环境下容易失去生物活性的缺陷，经验证明本发明专利技术所提供的胶原蛋白水溶液具有增强伤口愈合速度、良好的消炎作用和保湿性能，能调节内环境平衡，减少体液分泌物，促进创伤愈合，减少疤痕形成。

Collagen hydrogel for wound healing and preparation method thereof

【技术实现步骤摘要】
一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶及其制备方法
本专利技术涉及生物医药
，具体地说，涉及一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶及其制备方法。
技术介绍
当正常皮肤（组织）在外界致伤因子如外科手术、外力、热、电流、化学物质、低温以及机体内在因素如局部血液供应障碍等作用下导致的损害时，便形成了创面，同时皮肤的正常功能受损，也称为伤口或者创伤。在伤口愈合过程中，创面敷料作为伤口的临时覆盖物，可以暂时替代受损的皮肤起保护作用，防止伤口感染发炎，为伤口快速愈合提供一个有利的环境。传统敷料如纱布、绷带等在使用过程中暴露出的一系列如创面粘连、保湿性差、易感染、无愈合促进作用等问题。随着材料学和工业学的发展，多种新型敷料正逐步代替传统敷料，在创面修复领域扮演着重要的角色。医用新型敷料是基于湿润愈合理念研制的伤口敷料，能有效维持创面湿润，加速创面修复，减少伤口感染，使用也比较方便。水凝胶体即是其中的一种，一般是以水溶性的高分子分散在水中形成的一种含水量极高的流体或半流体，这类产品的主要功能为伤口提供润湿的环境或减少疤痕的形成。胶原蛋白作为构建细胞外基质骨架的主要成分之一，在创伤愈合方面胶原纤维形成网络结构和支架，连接细胞，通过润滑和趋化作用，引导上皮细胞迁入缺损区，并与修复细胞共同构成肉芽组织，胶原在肉芽组织成熟的过程中不断更新和改构，最终向正常结缔组织转化，促进上皮细胞覆盖伤口，完成组织重建。所以胶原蛋白水凝胶在创面愈合的治疗中有很好的临床效果，现有技术中针对于含有胶原蛋白的水凝胶展开了大量研究，例如CN109529104A公开了一种凝胶辅料，含有重组人胶原蛋白的水凝胶体系，所述水凝胶体系适用于在创面表面形成水凝胶状态，所述水凝胶体系包括增稠剂、pH调节剂、氨基酸、糖分和适量去离子水。CN107028875A公开了一种抗菌聚氨基酸凝胶，包括0.01-50%聚氨基酸，0.01-90%凝胶基质，0-20%保湿剂，0-1%保存剂，余量为水。CN103071181A公开了一种水凝胶及其制备方法和用途，其由天然聚合物或其衍生物加载了药物活性成分后在无氧环境中经电子束或γ-射线辐照制得，具体通过将天然聚合物加水先经电子束或γ-射线辐照得到水凝胶，再将水凝胶放置于含有药物活性成分的水溶液中，吸收完全。但是以上水凝胶存在如下问题：CN109529104A和CN107028875A愈合效果不理想，CN103071181A在创面修复过程中，修复速度较慢，加入的生长因子存在不稳定，容易失活，限制了凝胶的存放时间。有鉴于此，需要专利技术一种稳定性好、能够有效促进创面愈合的胶原蛋白水凝胶。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种稳定性好、加快创面愈合的胶原蛋白水凝胶，并同时提供其制备防范。为实现上述目的，本专利技术所采取的技术方案是：本专利技术一方面提供了一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶，其包括如下组分：组分A：胶原蛋白，透明质酸钠，羧甲基壳聚糖和无菌注射水；组分B：功能短肽；作为本专利技术的一些实施方案，所述各组分的含量如下：组分A：胶原蛋白0.2~0.8wt%，透明质酸钠0.5~1.5wt%，羧甲基壳聚糖1.8~2.6wt%，无菌注射水95.1~97.5wt%。组分B的质量体积比为50~250μg/100ml。作为本专利技术的一些实施方案，所述功能短肽的编码氨基酸基因序列如下：ATTAGCACAAAATAATGGGAATAAAGGGAACAGTTCTGAACCAAACTGCTGACATTGGGCTCCTGTCCTGGCTCTCCTGTAAAGGAAATTACATGGATGAGGAGGTCAAGTCTCTGTCACCAGGGAGCACTCACTGGAATGGGTGAGCAGAACCCTAGGGTATTAGAAGGCAGGACTGAGTTCTAATTATCTCTGGGTCCCCAGCACCTGAAACTGTCATAGTTTATACTCAGTAAA。本专利技术另一方面提供了一种上述促创面愈合的胶原蛋白水凝胶的制备方法，其具体包括如下步骤：（1）取各组分备用，将胶原蛋白用无菌水稀释；（2）首先将透明质酸钠和羧甲基壳聚糖溶解于余量无菌注射水中，充分溶解后，与步骤（1）中的胶原蛋白混合均匀；（3）向步骤（2）得到的混合物中加入功能短肽，搅拌至匀浆状，离心脱泡，即得。在本专利技术的一些实施方案中，制备完成后，检验，分装至一次性凝胶推注器中。作为本专利技术的一些实施方案，具体包括如下步骤：（1）取各组分备用，将胶原蛋白用50%无菌水稀释至质量体积比为4~12mg/mL；（2）将透明质酸钠和羧甲基壳聚糖溶解于余量50%的无菌注射水中，充分溶解后，与步骤（1）中的胶原蛋白混合均匀；（3）向步骤（2）得到的混合物中加入功能短肽，搅拌至匀浆状，离心脱泡，即得。采用上述技术方案所产生的有益效果在于：本专利技术所提供的胶原蛋白凝胶主要由胶原蛋白、功能短肽、透明质酸钠和羧甲基壳聚糖组成，在使用状态时为凝胶状。胶原蛋白具有促进伤口愈合的作用；功能短肽具有增强伤口愈合速度的功能；透明质酸钠具有保湿性，可以在伤口维持水分平衡；羧甲基壳聚糖具有抗菌抗感染作用。本专利技术通过对组分进行设计复配以及生长因子重组，克服了生长因子在水存在的环境和室温环境下容易失去生物活性的缺陷，经验证本专利技术所提供的胶原蛋白水溶液具有增强伤口愈合速度、良好的消炎作用和保湿性能，能调节内环境平衡，减少体液分泌物，促进创伤愈合，减少疤痕形成。本专利技术所提供的方法操作简单，条件温和，在室温下即可进行，适用于工业推广。附图说明为了更清楚地说明本专利技术具体实施方式或现有技术中的技术方案，下面将对具体实施方式或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图是本专利技术的一些实施方式，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据这些附图获得其它的附图。图1小鼠背部创面修复图，图中：A为本专利技术实施例1所述提供的水凝胶；B为空白对照。具体实施方式为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面结合具体实施例对专利技术进行清楚、完整的描述。本实施例部分的功能短肽的编码氨基酸基因序列如下：ATTAGCACAAAATAATGGGAATAAAGGGAACAGTTCTGAACCAAACTGCTGACATTGGGCTCCTGTCCTGGCTCTCCTGTAAAGGAAATTACATGGATGAGGAGGTCAAGTCTCTGTCACCAGGGAGCACTCACTGGAATGGGTGAGCAGAACCCTAGGGTATTAGAAGGCAGGACTGAGTTCTAATTATCTCTGGGTCCCCAGCACCTGAAACTGTCATAGTTTATACTCAGTAAA。生长因子一般在有水存在及室温环境下很容易失去生物活性，达不到所期望的生物效应，极大地限制了生长因子在临床上的应用，本专利技术采用的功能短肽是表皮生长因子本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶，其特征在于，其包括如下组分：/n组分A：胶原蛋白，透明质酸钠，羧甲基壳聚糖和无菌注射水；/n组分B：功能短肽。/n

【技术特征摘要】
1.一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶，其特征在于，其包括如下组分：
组分A：胶原蛋白，透明质酸钠，羧甲基壳聚糖和无菌注射水；
组分B：功能短肽。


2.根据权利要求1所述的一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述各组分的含量如下：
组分A：胶原蛋白0.2~0.8wt%，透明质酸钠0.5~1.5wt%，羧甲基壳聚糖1.8~2.6wt%，无菌注射水95.1~97.5wt%；
组分B的质量体积比为50~250μg/100ml。


3.根据权利要求1所述的一种促创面愈合的胶原蛋白水凝胶，其特征在于，所述功能短肽的编码氨基酸基因序列如下：
ATTAGCACAAAATAATGGGAATAAAGGGAACAGTTCTGAACCAAACTGCTGACATTGGGCTCCTGTCCTGGCTCTCCTGTAAAGGAAATTACATGGATGAGGAGGTCAAGTCTCTGTCACCAGGGAGCACTCACTGGAATGGGTGAGCAGAACCCTAGGGTATTAGAAGGCAGGACTGAGTTCTAATTATCTCTGGGT...

【专利技术属性】
技术研发人员：夏中博，齐磊，李杰，左明星，孙敬超，刘鑫，
申请(专利权)人：河北柯瑞生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：河北;13