【技术实现步骤摘要】
注射用甲泼尼龙琥珀酸钠及其制备方法
本专利技术涉及医药
,具体涉及注射用甲泼尼龙琥珀酸钠制剂及其制备方法。
技术介绍
甲泼尼龙是一种合成的糖皮质激素。甲泼尼龙及其衍生物主要用于抗炎、免疫抑制、血液疾病及肿瘤治疗、休克治疗、内分泌失调及其他病症。由于甲泼尼龙是难溶于水的有机物,做成注射剂型需要制成甲泼尼龙琥珀酸的钠盐、钾盐或钙盐,以增加其溶解度,便于给药。目前临床应用主要为甲泼尼龙的琥珀酸钠盐。甲泼尼龙琥珀酸钠为甲泼尼龙的前体化合物,能够在体内被胆碱酯酶水解为游离甲泼尼龙发挥药效,因此注射剂规格均以甲泼尼龙计。现有的甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂型为冻干粉针剂,有多种规格。现有技术在溶液配制过程中均为将琥珀酸甲泼尼龙与碱液先反应,再用缓冲盐调节pH,这样可能导致琥珀酸甲泼尼龙在瞬时接触大量碱液的情况下,部分酯键断裂,产生游离甲泼尼龙,影响制剂质量。中国专利CN200610076703.8公开了一种甲泼尼龙琥珀酸钠冻干组合物及其制备方法,但是其冻干时间耗时较长,生产效率低。中国专利申请201410670438.0公开了一种注射用甲泼尼龙琥珀酸钠冻干粉针剂的制备方法,冻干时间大大缩短,但是并未公开对制剂冻干过程中的关键影响因素真空度的控制,且总冻干时间也较长。贾元超,彭怡星在《注射用甲泼尼龙琥珀酸钠的制备及质量研究》中对辅料进行选择及用量确定,分别比较了赋形剂为乳糖和赋形剂为甘露醇时,制剂成品外观、有关物质及稳定性考察,结果显示使用乳糖为赋形剂时,且用量为25mg/支时,有关物质增加缓慢,稳定 ...
【技术保护点】
1.注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,其特征在于,每支的处方组成为:/n琥珀酸甲泼尼龙 50~160mg/n磷酸二氢钠 1.5g~2.0mg/n磷酸氢二钠 15~20mg/n氢氧化钠 4~14mg/n甘露醇 0~25mg/n乳糖 0~25mg/n注射用水 定重至1~1.5g/n药液的配制过程包括以下步骤:/n(1)将处方量的氢氧化钠配制成浓度为10%的碱液备用,/n(2)配液罐中加入配液总量50%~70%的注射用水,冷却降温至5~15℃,/n(3)将处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入配液罐中,搅拌溶解,/n(4)将处方量的琥珀酸甲泼尼龙加入配液罐中搅拌至分散均匀,搅拌桨转速500~800转/min,/n(5)将步骤(1)的碱液缓慢加入到配液罐中,调节搅拌桨转速及加入速度,使琥珀酸甲泼尼龙完全溶解,药液澄清,测量药液pH应在7.1~7.9之间,/n(6)将处方量的乳糖和甘 ...
【技术特征摘要】
1.注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,其特征在于,每支的处方组成为:
琥珀酸甲泼尼龙50~160mg
磷酸二氢钠1.5g~2.0mg
磷酸氢二钠15~20mg
氢氧化钠4~14mg
甘露醇0~25mg
乳糖0~25mg
注射用水定重至1~1.5g
药液的配制过程包括以下步骤:
(1)将处方量的氢氧化钠配制成浓度为10%的碱液备用,
(2)配液罐中加入配液总量50%~70%的注射用水,冷却降温至5~15℃,
(3)将处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入配液罐中,搅拌溶解,
(4)将处方量的琥珀酸甲泼尼龙加入配液罐中搅拌至分散均匀,搅拌桨转速500~800转/min,
(5)将步骤(1)的碱液缓慢加入到配液罐中,调节搅拌桨转速及加入速度,使琥珀酸甲泼尼龙完全溶解,药液澄清,测量药液pH应在7.1~7.9之间,
(6)将处方量的乳糖和甘露醇缓慢加入到配液罐中,搅拌至其完全溶解,
(7)补齐注射用水至处方量,搅拌10~20min,使药液降温至10~15℃,
(8)药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后分装至西林瓶中,半压塞,
冻干工艺参数如下:
(1)预冻:设定搁板温度为-50℃,降温时间40min,保持时间2h,当搁板温度降至5℃时放入药液,
(2)升华干燥:①设定温度-20℃~-15℃,升温时间1h,保持时间1h,压力10~15Pa,
②设定温度-10℃~-5℃,升温时间1h,保持时间3~5h,压力10~15Pa,
(3)再干燥:①设定温度5℃~10℃,升温时间1.5h,保持时间30min,压力10~15Pa,
②设定温度15℃~20℃,升温时间1.5h,保持时间30min,压力10~15Pa,
③设定温度30℃,升温时间1h,保持时间1h,压力20~35Pa,
④设定温度40℃~50℃,升温时间1h,保持时间3~5h,压力30~35Pa,45~50oC后设置为极限真空。
2.根据权利要求1所述的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,其特征在于,每支的处方组成为:
琥珀酸甲泼尼龙158.4mg
磷酸二氢钠1.8mg
磷酸氢二钠17.5mg
氢氧化钠13.4mg
甘露醇0mg
乳糖0mg
注射用水定重至1.5g
药液的配制过程包括以下步骤:
(1)将处方量的氢氧化钠配制成浓度为10%的碱液备用,
(2)配液罐中加入配液总量70%的注射用水,冷却降温至15℃,
(3)将处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入配液罐中,搅拌溶解,
(4)将处方量的琥珀酸甲泼尼龙加入配液罐中搅拌至分散均匀,搅拌桨转速800转/min,
(5)将步骤(1)的碱液缓慢加入到配液罐中,加入方式为:调节搅拌桨转速300转/min,先在15min内缓慢加20%的碱液,控制药液pH在7.3以内,再在40min内加入60%的碱液,控制药液pH在7.6以内,再在15min内加入剩余20%的碱液,使琥珀酸甲泼尼龙完全溶解,药液澄清,测量药液pH应在7.6~7.8之间,
(6)补齐注射用水至处方量,搅拌20min,使药液降温至15℃,
(7)药液经0.45μm、0.22μm滤芯过滤后分装至西林瓶中,半压塞,
冻干工艺参数如下:
(1)预冻:设定搁板温度为-50℃,降温时间40min,保持时间2h,当搁板温度降至5℃时放入药液,
(2)升华干燥:①设定温度-20℃,升温时间1h,保持时间1h,压力15Pa,
②设定温度-10℃,升温时间1h,保持时间5h,压力15Pa,
(3)再干燥:①设定温度5℃,升温时间1.5h,保持时间30min,压力15Pa,
②设定温度20℃,升温时间1.5h,保持时间30min,压力15Pa,
③设定温度30℃,升温时间1h,保持时间1h,压力30Pa,
④设定温度50℃,升温时间1h,保持时间5h,压力30Pa,45oC后设置为极限真空。
3.根据权利要求1所述的注射用甲泼尼龙琥珀酸钠,其特征在于,每支的处方组成为:
琥珀酸甲泼尼龙50.7mg
磷酸二氢钠1.84mg
磷酸氢二钠17.5mg
氢氧化钠4.27mg
甘露醇0mg
乳糖25mg
注射用水定重至1g
药液的配制过程包括以下步骤:
(1)将处方量的氢氧化钠配制成浓度为10%的碱液备用,
(2)配液罐中加入配液总量60%的注射用水,冷却降温至15℃,
(3)将处方量的磷酸二氢钠和磷酸氢二钠加入配液罐中,搅拌溶解,
(4)将处方量的琥珀酸甲泼尼龙加入配液罐中搅拌至分散均匀,搅拌桨转速700转/min,
(5)将步骤(1)的碱液缓慢加入到配液罐中,调节搅拌桨转速250转/min,先在15min内缓慢加20%的碱液,控制药液pH在7.3以内,再在40min内加入60%的碱液,控制药液pH在7.6以内,再在15min内加入剩余20%的碱液,使琥珀酸甲泼尼龙完全溶解,药液澄清,测量药液pH应在7.4~7.8之间,
(6)将处方量的乳糖缓慢加入到配液罐中,搅拌至其完全溶解,<...
【专利技术属性】
技术研发人员:梅开忠,
申请(专利权)人:天津梅花生物医药科技有限公司,
类型:发明
国别省市:天津;12
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