一种人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型及其构建方法和应用技术

本发明专利技术提供一种人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型及其构建方法和应用。本发明专利技术构建的人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型，利用疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞联合紫外线(UVB)刺激来进行构建。即裸鼠(T淋巴细胞缺陷)在经过疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞人源化处理后，予以适当剂量的UVB连续照射。本发明专利技术提供的人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型较好的模拟了狼疮患者异常活化的免疫细胞在小鼠皮肤对UVB刺激下产生的免疫反应。该模型可用于探讨红斑狼疮疾病进展的发生机制以及靶向狼疮皮损的药物研发等研究，对加快推进科研临床转化方面意义重大。

【技术实现步骤摘要】
一种人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型及其构建方法和应用
本专利技术属于动物实验模型及其制备
，具体涉及人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型及其构建方法和应用。
技术介绍
红斑狼疮(Lupuserythematosus,LE)是一种多因素参与的慢性自身免疫性疾病。大多数红斑狼疮患者存在皮肤受累，其中根据系统脏器受累情况可分为皮肤型红斑狼疮(cutaneouslupuserythematosus,CLE)和系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus,SLE)两大类。CLE病变主要局限于皮肤，而SLE常急性发病，伴多系统受累，严重者可危及生命。红斑狼疮是一种持续性、进行性疾病。临床上，有近半数CLE患者在疾病发病后的几年内会出现白细胞减少、关节痛、尿蛋白异常等系统受累情况。目前，关于CLE与SLE的分子机制上的区别或导致CLE患者进展为SLE的机制，人们知之甚少，其中很大原因在于缺乏理想的CLE动物模型。以人本身作为实验对象来进行疾病分子机制及药物靶向研究，不仅在时间和空间上都存在局限性，而且许多实验在道义上和方法上也受到本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型的构建方法，其特征在于，将疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞皮下注射裸鼠，联合UVB照射处理。/n

【技术特征摘要】
1.一种人源化皮肤型红斑狼疮小鼠模型的构建方法，其特征在于，将疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞皮下注射裸鼠，联合UVB照射处理。


2.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，所述的皮下注射部位为背部。


3.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于，皮下注射的细胞个数至少1×107个。


4.根据权利要求1所述的构建方法，其特征在于；采用每日总辐照剂量为200-500mJ/cm2高剂量UVB照射至造模小鼠出现持续性瘢痕样，优选每日总辐照剂量为250-350mJ/cm2，进一步优选300mJ/cm2；之后采用每日总辐照剂量为80-120mJ/cm2低剂量UVB照射维持皮损，优选每日总辐照剂量为100mJ/cm2，直至建模完成。


5.根据权利要求4所述的构建方法，其特征在于，疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞注射前先用高剂量UVB照射2-4天，优选3天，然后将疾病活跃期系统性红斑狼疮患者外周血单个核细胞注射到裸鼠皮下部位，此后继续用此辐...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆前进，吴海竞，李倩文，周素清，赵明，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：湖南;43