一种抗脂代谢紊乱的合欢皮新木脂体化合物制造技术

本发明专利技术公开了一种抗脂代谢紊乱的合欢皮新木脂体化合物，属于生物医药技术领域。本发明专利技术制备的化合物在浓度为可有效治疗FFAs诱导的脂代谢紊乱及脂肪变性，在给药浓度为20μM，给药24h可以使脂滴面积减少约3倍，可用于制备脂代谢紊乱相关疾病包括糖尿病引起的糖脂代谢紊乱，或肝脂肪变性，或非酒精性脂肪肝疾病。

A liposomal compound of Albizzia julibrissin

【技术实现步骤摘要】
一种抗脂代谢紊乱的合欢皮新木脂体化合物
本专利技术涉及一种抗脂代谢紊乱的合欢皮新木脂体化合物，属于生物医药

技术介绍
合欢皮(AlbiziaeCortex)是豆科植物合欢(AlbziajulibrissinDurazz)的树皮，是一种较为常用的中药，性味甘、平，具有解郁、和血、宁心和消肿之功效。近年来，随着学者对合欢皮的深入研究，其化学成分和药理药效活性不断的被发现。迄今为止,已从合欢属植物中分离出多种化合物,其中包括三萜、黄酮、木脂素类等。有文献表明，合欢皮中的木脂素类成分含量较低，对于综合评价合欢皮水溶性木脂素类成分的提取纯化工艺造成了一定的困难。同时，合欢皮常作为复方药物的一剂组分，极少单独应用，因而其含有的各类化学成分的药理活性尚不明确。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是提供结构式如式1所示化合物在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱及其相关疾病的药物中的应用；在一种实施方式中，所述脂代谢紊乱相关疾病包括糖尿病引起的糖脂代谢紊乱、肝脂肪变性或非酒精性脂肪肝疾病。在一种实施方式中，所述药物含有式1所示化合物的药用盐或药用溶剂化物。在一种实施方式中，所述组合物还含有药学上可接受的载体。在一种实施方式中，所述药学上可接受的载体包括稀释剂、赋形剂或溶剂化物。在一种实施方式中，所述药物组合物的剂型为片剂、胶囊、颗粒剂、散剂、糖浆剂、口服液或注射剂。本专利技术还要求保护所述化合物在制备用于降低胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白的食品、药品或保健品中的应用。有益效果：本专利技术的化合物在浓度≥20μM的用量下可有效治疗FFAs诱导的脂代谢紊乱及脂肪变性，在给药浓度为20μM，给药24h可以使脂滴面积减少约3倍。附图说明图1为10:1洗脱段分析型高效液相色谱图。图2为10:1组分DavisilC18反向柱42％CH3OH洗脱段半备型高效液相色谱图。图3为化合物Aj4的1H-NMR色谱图。图4为化合物Aj4的13C-NMR色谱图。图5为albiosideA的HR-ESI-MS色谱图。图6A为化合物albiosideA抑制FFAs诱导的脂滴生成(×400)；B为脂滴堆积面积值；其中，*P<0.05与对照组相比，#P<0.05与FFAs组相比，n＝3/组。图7为8:1洗脱段分析型高效液相色谱图。图8为8:1组分DavisilC18反向柱32％CH3OH洗脱段半备型高效液相色谱图。图9为化合物Aj7的HR-ESI-MS色谱图。图10为化合物Aj7的1H-NMR色谱图。图11为化合物Aj7的13C-NMR色谱图。具体实施方式实施例1化合物的制备(1)提取：取干燥合欢皮20kg,粉碎，用5倍75％乙醇(水)即每次100L，80℃回流提取2次，每次2小时。过滤除去合欢皮残渣，合并合欢皮75％乙醇提取液，冷冻干燥，得合欢皮乙醇粗提物1.6kg。将粗提物研碎，混悬于2L去离子水中，使其尽可能溶解。混悬后依次用乙酸乙酯及饱和正丁醇萃取，萃取采用每次添加乙酸乙酯和饱和正丁醇少量多次的原则，分别合并乙酸乙酯相及饱和正丁醇相的萃取液，得乙酸乙酯部位和正丁醇部位提取物。(2)分离：取正丁醇部位254g，用去离子水溶解混悬，采用D101大孔吸附树脂进行分离纯化，分别用2～3倍柱体积的乙醇-水混合溶液为流动相进行梯度洗脱，富集30％乙醇洗脱段、50％乙醇洗脱段、70％乙醇洗脱段、95％乙醇洗脱段。大孔吸附树脂30％乙醇洗脱段经硅胶硅胶柱层析，以二氯甲烷-甲醇混合液为流动相，采用梯度溶剂二氯甲烷(CH2Cl2)：甲醇(CH3OH)＝(40:1,20:1,16:1,10:1,8:1和6:1)进行梯度洗脱，分别以4倍柱体积左右的流动相进行洗脱，用250ml锥形瓶分别收集洗脱液，经TLC检测合并相同组分，得各洗脱段。对硅胶10:1洗脱段进行分析型高效液相(HPLC)检测(色谱柱为X-BridgeC18,5μm，4.6×250mm，流速为1ml/min，柱温30℃),紫外检测波长为254nm，洗脱条件：时间CH3OHH2O0min5％95％60min100％0％其结果如图1所示。根据图1液相检测条件下化合物的保留时间，确定硅胶10:1洗脱段中的化合物在C18反向柱上的洗脱条件所对应的保留时间为23min，30min，36min，60min，且各保留时间所对应的甲醇浓度为41％CH3OH，52％CH3OH，62％CH3OH，100％CH3OH。将10:1洗脱段过反向硅胶柱(DavisilC18,50μm)，以甲醇和水为洗脱相进行洗脱。因为图1为分析型液相色谱图，色谱柱为X-BridgeC18(5μm,4.6×250mm),而DavisilC18反向柱填料为50μm，所以流动相甲醇浓度均减去10％。根据图1确定洗脱相组合为31％CH3OH,42％CH3OH,52％CH3OH,100％CH3OH.对洗脱组分分别进行HPLC检测，根据分析型液相摸索42％CH3OH洗脱段的分离条件，确定最佳分离条件，如表1所示。最后对42％CH3OH洗脱段进行半制备液相分离(色谱柱为X-BridgeC18,5μm，10×250mm，流速为4ml/min，柱温30℃)，其结果如图2所示，保留时间t＝26.50min处的化合物命名为albiosideA(Aj4)。表1半制备液相色谱的不同分离条件在表1所示的分离条件中，条件一、条件二及条件三无法有效分离Aj4，其保留时间附近具有杂峰干扰，分离条件四可较为有效分离化合物Aj4，本实验采用的分离条件在条件四的基础上进一步优化的最佳分离方法，其分离效果如图2所示。收集保留时间tR＝26.50min处的化合物，75℃减压旋蒸，回收溶剂，真空干燥箱干燥得Aj4单体化合物。(3)结构鉴定(图3～5所示)：Aj4为淡黄色粉末，通过UPLC-ESI-MS检测，ESI-MSm/z633.1932[M+Cl-]，通过MonoisotopicMass,EvenElectronIons确定其分子式为C28H38O14。将样品Aj4用氘代甲醇溶解于核磁管中，采用全数字化核磁共振波谱仪测定1HNMR、13CNMR，其结果如下:1HNMR(400MHz,CD3OD)δ6.76(2H,s,H-2’,6’),6.74(2H,s,H-2,6),6.56(1H,d,J＝16.0Hz,H-7’),6.34(1H,dt,J＝15.8,5.5Hz,H-8’),4.81(1H,d,J＝7.2Hz,H-7),4.65(4H,s),4.29(1H,dd,J＝9.0,4.8Hz,H-1”),4.24(2H,d,J＝5.4Hz,H-9’),3.96–3.88(2H,m),3.85(6H,s,3,5-OMe),3.83(6H,s,3’,5’-OMe),3.77(1H,s),3.73–3.63(4H,本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式如式1所示的化合物在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱及其相关疾病的药物中的应用；/n

【技术特征摘要】
1.结构式如式1所示的化合物在制备预防和/或治疗脂代谢紊乱及其相关疾病的药物中的应用；





2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂代谢紊乱相关疾病包括糖尿病引起的糖脂代谢紊乱，或肝脂肪变性，或非酒精性脂肪肝疾病。


3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药物含有式1所示化合物的药用盐或药用溶剂化物。


4.根据权利要求1～3任一所述的应用，其特征在于，所述药物还含有药学上可接受的载体。


5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药学上可接受的载体...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱丽颖，史学林，孙姜楠，李双双，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32