苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。经发明专利技术人的研究，首次发现苦杏仁苷对非酒精性脂肪性肝病具有显著的治疗作用。对肝脏损伤时的异常生化指标有明显的改善作用，并且显著减少肝脏脂质聚集。本发明专利技术已完成的动物模型试验表明，对于高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型或蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，使用苦杏仁苷干预后可显著降低血清天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酸丙酮酸转氨酶水平，减少肝组织甘油三酯含量，改善肝组织病理学变化，抑制肝脏脂质聚集。效果显著优于其他试药。

Application of Amygdalin in the preparation of drugs for fatty liver disease

【技术实现步骤摘要】
苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用
本专利技术涉及医药
，具体地说，涉及苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。
技术介绍
现有的研究表明苦杏仁苷(Amygdalin)存在于杏、桃、枇杷、青梅、杨梅等植物的种仁中，具有止咳平喘、抗肝/肾纤维化、抗肿瘤、抗动脉粥样硬化、抗炎以及免疫调节作用。如专利文献CN101361782A，公开日2009.02.11，公开了一种治疗慢性肝病的药物组合物，由中药有效组分或成分虫草多糖、苦杏仁甙和绞股蓝总皂甙组成，虫草多糖、苦杏仁甙与绞股蓝总皂甙的重量比为1:0.2～10:0.2～8，经经典动物模型试验证实，所述药物能显著降低模型大鼠肝组织胶原含量，减轻肝纤维化程度和肝损伤程度，能提高抗肝纤维化作用，有效阻止肝纤维化的发展并促进肝纤维化的逆转；再如专利文献CN103191188A，公开日2013.07.10，公开了一种治疗肝纤维化的6组分植物药组合物，按每公斤体重计分别为：虫草粗多糖180-350mg、虫草脂溶性组分0.06～0.82ml、丹参酚酸100-190mg、绞股蓝皂苷2-68mg、绞股蓝多糖3-12mg、苦杏仁苷0.1～4mg，经动物实验证实具有抗肝纤维化和其他脏器的抗纤维化治疗作用。脂肪性肝病(fattyliverdisease，FLD)是一种呈世界性流行分布，与胰岛素抵抗及环境、遗传易感相关，代谢应激损伤性常见慢性疾病。其为一临床概念，系指病变主体在肝小叶，以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床综合征。根据有无长期过量饮酒，分为非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholicfattyliverdisease，NAFLD)和酒精性肝病(alcoholicliverdisease，ALD)。NAFLD指除外酒精和其他明确损肝因素所致的以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为主要特征的临床病理综合征，根据病理改变分为非酒精性单纯性脂肪肝(nonalcoholicsimplefattyliver，NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholicsteatohepatitis，NASH)、非酒精性脂肪性肝硬化。ALD是由于长期大量饮酒导致的肝脏疾病，其病理学改变主要为大泡性或大泡性为主伴小泡性的混合性肝细胞脂肪变性，根据病理改变分为酒精性脂肪肝(alcoholicsimplefattyliver，AFL)、酒精性肝炎(alcoholichepatitis，AH)、酒精性肝硬化。近年来NAFLD已成为全球重要的健康问题，也已成为我国第一大慢性肝病和健康体检肝脏生物化学指标异常的首要原因，而糖尿病、肥胖、血脂异常患者NAFLD患病率更显著。目前用于治疗NAFLD的药物尚多处于临床试验和实验研究阶段，尚无针对肝脏脂质沉积的生物和化学药物被推荐用于临床，目前的药物治疗尚定位于辅助治疗。ALD是我国常见的肝脏疾病之一，严重危害人民健康。目前苦杏仁苷在肝脏疾病中的相关药理药效研究报道主要集中在肝纤维化、肝癌，且早有报道，但迄今为止在脂肪性肝病中尚无报道。
技术实现思路
本专利技术的目的是针对现有技术中的不足，提供苦杏仁苷的一种新用途。第一方面，本专利技术提供了苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。作为本专利技术的一种优选实施方式，所述脂肪性肝病为不伴有肝纤维化的脂肪性肝病。更优选地，所述脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病或酒精性肝病。更优选地，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎。更优选地，所述酒精性肝病为酒精性脂肪肝或酒精性肝炎。作为本专利技术的另一种优选实施方式，所述苦杏仁苷作为唯一的活性成分。第二方面，本专利技术提供了苦杏仁苷在制备降低不伴有肝纤维化的脂肪性肝病动物模型的血清门冬氨酸氨基转移酶含量、血清谷氨酸丙酮酸转氨酶含量、肝组织甘油三酯含量、肝脏脂肪变程度、肝脏炎症程度或肝脏气球变程度的实验试剂中的应用。作为本专利技术的一种优选实施方式，所述实验试剂用于研究不伴有肝纤维化的脂肪性肝病的病理机制。作为本专利技术的另一种优选实施方式，所述动物模型为蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型或高脂饲料诱导的非酒精性脂肪性肝炎动物模型。本专利技术优点在于：经专利技术人的研究，首次发现苦杏仁苷对不伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝病具有显著的治疗作用。对肝脏损伤时的异常生化指标有明显的改善作用，并且显著减少肝脏脂质聚集。本专利技术已完成的动物模型试验表明，对于高脂饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型或蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎模型，使用苦杏仁苷干预后可显著降低血清天门冬氨酸氨基转移酶和谷氨酸丙酮酸转氨酶水平，减少肝组织甘油三酯含量，改善肝组织病理学变化，抑制肝脏脂质聚集。效果显著优于其他试药，如吡格列酮、绞股蓝总皂苷等。附图说明图1.苦杏仁苷的化学结构式。图2.肝脏病理切片H&E染色。图3.肝脏冰冻切片油红染色。上述图中，MCS表示正常对照组，MCD表示模型对照组，AMY表示苦杏仁苷组，PGZ表示吡格列酮组。具体实施方式下面结合附图对本专利技术提供的具体实施方式作详细说明。实验例1：苦杏仁苷对蛋氨酸胆碱缺乏饮食诱导的非酒精性脂肪性肝炎的防治作用1.实验方法实验动物：本专利技术所用实验动物为C57BL/6小鼠，体重20-22g，雄性，由上海中医药大学实验动物中心提供。实验用对照饲料(MCS)和蛋氨酸胆碱缺乏饲料(MCD)均购自ResearchDiets公司；苦杏仁苷购自大连美仑生物技术有限公司；结构通过NMR及MS确定，纯度采用HPLC面积归一化法测定大于98％。C57BL/6小鼠40只，SPF级，分为正常组(MCS，n＝10)，MCD模型组(MCD，n＝10)，苦杏仁苷组(n＝10)，吡格列酮组(n＝10)。造模方式，正常组给予蛋氨酸胱氨酸足够(MCS)的饲料喂养，模型组、苦杏仁苷组、吡格列酮组给予MCD喂养，共喂养6周。从第4周起在继续喂养相应饲料的同时，正常组和模型组予以等体积的0.3％CMC-Na溶液，苦杏仁苷组灌胃给予5mg/kg0.3％CMC-Na配置的苦杏仁苷溶液，吡格列酮组给予10mg/kg0.3％CMC-Na配置的混悬吡格列酮溶液，每日1次，共干预3周。第6周末结束处死所有小鼠，留取血清及肝组织，检测肝功能、肝组织甘油三酯含量(TG)、肝组织病理(H&E)以及肝组织油红染色。以上结果以表示，用t检验进行统计学分析。2.实验结果2.1苦杏仁苷对肝功能的影响与MCS对照组比较，MCD组血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)和血清谷氨酸丙酮酸转氨酶(ALT)显著升高(P<0.001)；与MCD组相比，苦杏仁苷组AST和ALT活性显著降低(P<0.05或P<0.01)，而吡格列酮组则降低不明显，具体见表1。表1血清肝功能变化注：###，表示与MCS对照组比较P<0.001；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。/n

【技术特征摘要】
1.苦杏仁苷在制备治疗脂肪性肝病的药物中的应用。


2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述脂肪性肝病为不伴有肝纤维化的脂肪性肝病。


3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病或酒精性肝病。


4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述非酒精性脂肪性肝病为非酒精性单纯性脂肪肝或非酒精性脂肪性肝炎。


5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述酒精性肝病为酒精性脂肪肝或酒精性肝炎。


6.根据权利要求1所述的应用...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘平，刘伟，张定棋，杨海琳，陈佳美，肖准，贺晓立，张聪聪，刘芳，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属曙光医院，
类型：发明
国别省市：上海;31