【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】有用于癌症免疫疗法的牛痘病毒突变体相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月12日提交的美国临时申请号62/505,713的优先权，将其通过引用以其整体特此并入。联邦资助研究声明本专利技术是在由美国国立卫生研究院授予的AI073736、AI095692、AR068118和CA008748下在美国政府支持下完成的。政府拥有本专利技术的某些权利。序列表本申请含有以ASCII格式电子提交并且通过引用以其整体特此并入的序列表。在2018年5月8日创建的所述ASCII副本命名为115872-0781_SL.txt并且大小为492,760字节。
本公开文本的技术总体上涉及肿瘤学、病毒学和免疫疗法领域。具体而言，本专利技术技术涉及痘病毒单独地或与免疫检查点阻断剂组合地作为溶瘤和免疫治疗组合物的用途，所述痘病毒包括具有牛痘宿主范围因子C7缺失的重组改良安卡拉牛痘(MVA)病毒或牛痘病毒(分别为MVAΔC7L和VACVΔC7L)。在一些实施方案中，本公开文本的技术涉及进一步修饰以表达人Fms样酪氨酸激酶3配体(hF...
【技术保护点】
1.一种工程化的改良安卡拉牛痘(MVA)病毒株，其包含C7L基因的破坏。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170512 US 62/505,7131.一种工程化的改良安卡拉牛痘(MVA)病毒株，其包含C7L基因的破坏。
2.根据权利要求1所述的工程化的MVA病毒株，其中所述经破坏的C7L基因不编码全长野生型基因产物。
3.根据权利要求1所述的工程化的MVA病毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含异源核酸序列到C7L基因的编码序列的插入。
4.根据权利要求1所述的工程化的MVA病毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含一个或多个基因盒的插入。
5.根据权利要求1所述的工程化的MVA毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含一个或多个基因盒对至少一部分基因的替换。
6.根据权利要求1所述的工程化的MVA病毒，其中所述经破坏的C7L基因包含一个或多个基因盒对整个C7L基因的替换。
7.根据权利要求4所述的工程化的MVA毒株，其中所述一个或多个基因盒包含编码人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)的核苷酸序列。
8.根据权利要求4所述的工程化的MVA毒株，其中所述一个或多个基因盒包含编码可选择标记的核苷酸序列。
9.根据权利要求1所述的工程化的MVA毒株，其中所述MVA毒株展现出以下特征中的一种或多种：
与感染相应的野生型毒株的树突细胞和THP-1细胞相比，诱导树突细胞和THP-1细胞中干扰素β(IFNB)表达水平升高；
与感染相应的野生型毒株的树突细胞相比，诱导树突细胞中TBK1和IRF3磷酸化水平升高；
与感染相应的野生型毒株的树突细胞相比，诱导树突细胞中ISG表达水平升高；
与感染相应的野生型毒株的癌细胞相比，诱导癌细胞中IFNB、CCL4、CCL5、CXCL10中的至少一种水平升高；以及
与感染相应的野生型毒株的肿瘤相比，减小与所述工程化的MVA毒株接触的肿瘤的肿瘤体积。
10.根据权利要求9所述的工程化的MVA毒株，其中所述癌细胞包含黑素瘤细胞。
11.根据权利要求9所述的工程化的MVA毒株，其中所述肿瘤包含恶性黑素瘤。
12.一种免疫原性组合物，其包含根据权利要求1所述的工程化的改良安卡拉牛痘(MVA)病毒株。
13.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，其还包含药学上可接受的载体。
14.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，其还包含药学上可接受的佐剂。
15.一种工程化的减毒牛痘病毒(VACV)株，其包含C7L基因的破坏。
16.根据权利要求15所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述经破坏的C7L基因不编码全长野生型基因产物。
17.根据权利要求15所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含异源核酸序列到C7L基因的编码序列的插入。
18.根据权利要求15所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含一个或多个基因盒的插入。
19.根据权利要求15所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述经破坏的C7L基因包含一个或多个基因盒对至少一部分基因的替换。
20.根据权利要求19所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述一个或多个基因盒包含编码人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)的核苷酸序列。
21.根据权利要求19所述的工程化的减毒VACV毒株，其中所述一个或多个基因盒包含编码可选择标记的核苷酸序列。
22.根据权利要求15所述的工程化的减毒VACV毒株，其中与感染相应的野生型毒株的小鼠相比，感染所述工程化的VACV毒株的小鼠具有增加的感染后寿命。
23.一种免疫原性组合物，其包含根据权利要求15所述的工程化的牛痘病毒(VACV)株。
24.根据权利要求23所述的免疫原性组合物，其还包含药学上可接受的载体。
25.根据权利要求23所述的免疫原性组合物，其还包含药学上可接受的佐剂。
26.一种重组牛痘病毒(VACV)核酸序列，其中在SEQIDNO:1的位置15,716和16,168之间的核酸序列被包含编码可选择标记的开放阅读框的异源核酸序列替换。
27.根据权利要求26所述的重组VACV核酸序列，其中所述异源核酸序列的开放阅读框与能够指导所述可选择标记表达的启动子可操作地连接。
28.根据权利要求26所述的重组VACV核酸序列，其中所述可选择标记是生物发光蛋白、荧光蛋白、化学发光蛋白、黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶基因(gpt)或其任何组合。
29.根据权利要求26所述的重组VACV核酸序列，其中所述可选择标记是绿色荧光蛋白(GFP)。
30.根据权利要求26所述的重组VACV核酸序列，其中所述异源核酸序列还包含编码人Fms样酪氨酸激酶3配体(hFlt3L)的开放阅读框。
31.一种重组改良安卡拉牛痘(MVA)病毒核酸序列，其中在SEQIDNO:2的位置18,407和18,859之间的核酸序列被包含编码可选择标记的开放阅读框的异源核酸序列替换。
32.根据权利要求31所述的重组MVA核...
【专利技术属性】
技术研发人员：L·邓，S·舒曼，N·杨，T·梅古布，J·沃尔乔克，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特林癌症中心，
类型：发明
国别省市：美国;US
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。