手性α卤代链烷酸的制备方法技术

本文中的描述涉及一种使用包含如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.4中所示的氨基酸序列或与任一所述序列具有至少80%序列一致性的序列的具有脱卤酶活性的多肽选择性水解根据式I的α卤代链烷酸的对映体的方法，和所述方法的用途。

Preparation of chiral \u03b1 - haloalkanes

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】手性α卤代链烷酸的制备方法众所周知，相同化学物质的对映体在生物系统如生物体中的效应有时明显不同。在药物中，例如，药物的对映体通常只有一种对所需生理效应负责，而另一种对映体的活性较低、无活性或有时起反作用。因此，存在用于仅获得所需对映体的不同方法。一种策略被称为手性拆分。这种方法涉及以外消旋形式制备化合物并将其分离成不同的对映体。另一策略是不对称合成，即,使用各种技术以高对映体过量制备所需化合物。作为外消旋混合物存在的一类分子是α卤代链烷酸。为了分析目的，这些α卤代链烷酸的R或S对映体可以例如通过如US5154738中所述的毛细管气相色谱法分离。为了合成目的，制备手性α卤代链烷酸的最实用方式是通过使用士的宁或马钱子碱盐的外消旋拆分或通过R-2-氨基丁酸的立体选择性溴化。但是，用于这些反应的手性前体或试剂-例如[R-2-氨基丁酸]-并不成本有效。此外，这些反应难以在更大规模或甚至工业规模下进行。例如，R-2-氨基丁酸的立体选择性溴化是耗时的，需要低温（-10至5℃）并且反应进程难以监测。此外，在反应过程中形成亚硝气（nitroseousgases），这意味着职业安全本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.选择性水解根据式I的α卤代链烷酸的S-对映体的方法/n式I/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170928 EP 17193736.01.选择性水解根据式I的α卤代链烷酸的S-对映体的方法
式I



其中X是卤素且
R是1至6个碳原子的烷基链，其中所述烷基链可以是直链的或在碳原子γ或δ处支化，
所述方法包括
-提供所述α卤代链烷酸的R-对映体和S-对映体的外消旋物，
-提供包含如SEQIDNO.1或SEQIDNO.4中所示的氨基酸序列或与任一所述序列具有至少80%序列一致性的序列的具有脱卤酶活性的多肽，
-使所述外消旋物反应1-8小时，其中
对于包含如SEQIDNO.1中所示的氨基酸序列或与所述序列具有至少80%序列一致性的序列的具有脱卤酶活性的多肽，pH在9-10的范围内并且温度在15-35℃的范围内，或
对于包含如SEQIDNO.4中所示的氨基酸序列或与所述序列具有至少80%序列一致性的序列的具有脱卤酶活性的多肽，pH在9-10的范围内并且温度在55-65℃的范围内，
并且其中在1-8小时后达到90,0至99,9%的R-对映体的对映体过量。


2.根据权利要求1的方法，其中根据式I的α卤代链烷酸的外消旋物与包含具有脱卤酶活性的多肽的全细胞的生物质的比率为2:1至15:...

【专利技术属性】
技术研发人员：M施佩尔贝格，J埃格，
申请(专利权)人：拜耳股份公司，
类型：发明
国别省市：德国;DE