作为RORγ抑制剂的磺酰基取代的双环化合物制造技术

提供作为RORγ抑制剂的磺酰基取代的双环化合物(A)，其具有良好的RORγ抑制活性，有望用于治疗哺乳动物由RORγ受体介导的疾病。

Sulfonyl substituted bicycles as ror \u03b3 inhibitors

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为RORγ抑制剂的磺酰基取代的双环化合物
本公开涉及一种作为RORγ抑制剂的磺酰基取代的双环化合物，属于医药化学领域。
技术介绍
维甲酸相关孤儿核受体(ROR)是核受体家族的成员之一，它能够调控多种生理和生化过程。ROR家族包括三种类型RORα、RORβ以及RORγ。三种不同的ROR可以在不同的组织中表达并且调控不同的生理过程。RORα主要分布在肝脏，骨骼肌，皮肤，肺，脂肪组织，肾脏，胸腺和大脑；RORβ主要作用于中枢神经系统；RORγ可以在许多组织中表达，包括肝脏，动物脂肪和骨骼肌。RORγ有两种亚型：RORγ1和RORγt(RORγ2)。RORγ1在许多组织，如：胸腺，肌肉，肾脏和肝脏中表达，而RORγt则只在免疫细胞内表达。RORγt被认为能够调控T细胞辅助T细胞17(Th17)的分化。Th17是一类辅助T细胞的细胞，这种细胞可以产生白介素17(IL-17)和其他细胞激素。Th17细胞与众多自身免疫性和炎性疾病的病理学有关系，所述疾病包括但不限于银屑病、多发性硬化症、类风湿性关节炎、克罗恩病、哮喘、慢性阻塞性肺病、Behcet’s di本文档来自技高网...

【技术保护点】
式(A)化合物或其药学上可接受的盐，/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170930 CN 2017109134293式(A)化合物或其药学上可接受的盐，



其中，U
1、U
2、U
3、U
4各自独立地选自CH或N；

X、Y、Z、Q各自独立地选自CH或N；
V选自CH
2、NH、O或S；

W选自CR
7R
8、O、S、

Cy
1选自




R
1独立地选自C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基、C
2-C
6炔基、C
1-C
6烷氧基、3-6元环烷基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
6烷基、C
2-C
6烯基、C
2-C
6炔基、C
1-C
6烷氧基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；

R
2独立地选自C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、3-8元环烷基、3-8元杂环烷基、
卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、3-8元环烷基或3-8元杂环烷基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；

R
3独立地选自羧基、卤素、羟基、氰基、氨基、硝基、氨基磺酰基、C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6烷基磺酰基或3-6元环烷基，所述C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、C
1-C
6烷基磺酰基或3-6元环烷基任选地被一个或两个或三个选自氘、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；

R
4独立地选自C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、
卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
6烷基或C
1-C
6烷氧基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；

R
5、R
6独立地选自氢、C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
6烷基或C
1-C
6烷氧基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；或R
5、R
6共同构成

R
7、R
8独立地选自氢、C
1-C
6烷基、C
1-C
6烷氧基、卤素、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
6烷基或C
1-C
6烷氧基任选地被一个或两个或三个选自卤素、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；或R
7、R
8共同构成

m选自0或1；k选自0或1；且m+k为0或1；
n选自0、1、2、3或4；
p选自0、1、2、3或4；
q选自0、1、2、3、4、5或6；
s选自0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；
t选自0、1或2；
当t＝0时，X、Y、Z、Q各自独立地选自CH，R
3为羟甲基且n＝1。



根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，U
1、U
2、U
3、U
4中至少有一个为CH，或者，U
1、U
2、U
3、U
4中至多有一个为N；优选的，U
1选自N，U
2、U
3、U
4均为CH，或者U
3选自N，U
1、U
2、U
4均为CH，或者U
4选自N，U
1、U
2、U
3均为CH，或者U
1、U
2、U
3、U
4均为CH。



根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，X、Y、Z、Q中至少有一个为CH，或者，X、Y、Z、Q中至多有一个为N；优选的，X、Y、Z、Q均为CH，或者X为N，Y、Z、Q均为CH，或者Y为N，X、Z、Q均为CH。


根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，V选自CH
2或O。



根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，W选自CR
7R
8或O；R
7、R
8独立地选自氢、C
1-C
3烷基、C
1-C
3烷氧基、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
3烷基或C
1-C
3烷氧基任选地被一个或两个或三个选自氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基的取代基取代；优选的，R
7、R
8独立地选自氢、羟基或羟甲基。



根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，Cy
1选自

优选的，Cy
1选自



根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中，R
1独立地选自C
1-C
4烷基、C
2-C
4烯基、C
2-C
4炔基、C
1-C
4烷氧基、3-6元环烷基、氟、氯、溴、碘、羟基、氰基、氨基或硝基，其中所述C
1-C
4烷基、C
2-C
4烯基、C
2-C
4炔基、C
1-C
4烷氧基或...

【专利技术属性】
技术研发人员：王小龙，阳安乐，姜洪建，周建，陈磊，蒋晓龙，杨玲，徐宏江，耿晓函，
申请(专利权)人：正大天晴药业集团股份有限公司，南京格亚医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏;32