【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】1,2-二氢-3H-吡唑并[3,4-d]嘧啶-3-酮类似物以引用方式并入任何优先权申请在例如与本专利申请一起提交的专利申请数据表或请求中鉴定到对其国外或国内优先权要求的任何和所有专利申请均据此以引用方式在37CFR1.57以及规则4.18和20.6下并入，包括2017年8月1日提交的美国临时专利申请62/539,734。
本专利申请涉及作为WEE1抑制剂的化合物以及将其用于治疗特征在于过度细胞增殖的病症(诸如癌症)的方法。描述WEE1激酶在有丝分裂进入之前，在用于DNA修复的G2-M细胞周期检查点停滞中起作用。正常细胞在G1停滞期间修复受损的DNA。癌细胞通常具有缺陷的G1-S检查点，并且依赖于用于DNA修复的功能性G2–M检查点。WEE1在各种癌症类型中被过表达
技术实现思路
一些实施方案提供式(I)的化合物或其药学上可接受的盐。本文所公开的一些实施方案涉及药物组合物，该药物组合物可包含有效量的式(I)化合物中的一种或多种，或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂、或它们的组合。本文所述的一些实施方案涉及用于缓解和/或治疗本文所述的癌症的方法，该方法可包括将有效量的本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)或包含本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)的药物组合物施用于具有本文所述的癌症的受试者。本文所述的其他实施方案涉及有效量的本文所述的化合物(例如，式(I)的化合物或其药学上可接受的盐)或包含本文所述的...
【技术保护点】
1.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170801 US 62/539,7341.一种式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其具有以下结构：
其中：
R1选自任选地取代的C1-4烷基、任选地取代的C2-4烯基、任选地取代的C2-4炔基、任选地取代的C3-6环烷基和任选地取代的C3-6环烷基(C1-4烷基)，其中当被取代时，C1-4烷基、C2-4烯基和C2-4炔基独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、氨基、单-C1-4烷基胺和二-C1-4烷基胺，并且其中所述C3-6环烷基和所述C3-6环烷基(C1-4烷基)的一个或多个环独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4卤代烷基、C1-4卤代烷氧基、氰基、氨基、单-C1-4烷基胺和二-C1-4烷基胺；
R2为任选地取代的芳基或任选地取代的杂芳基，其中当所述芳基或所述杂芳基被取代时，所述芳基和所述杂芳基独立地被一个或多个取代基取代，所述取代基选自未取代的C1-4烷基和
R3为氢或未取代的C1-4烷基；
A1为CR6A或N；
A2为CR6B或N；
Z1为单键、-C(＝O)-或任选地取代的C1-6亚烷基基团，其中构成所述任选地取代的C1-6亚烷基基团的一个或两个更多个亚甲基基团独立地任选地被氧原子或羰基基团取代，并且其中当所述C1-6亚烷基基团被取代时，一个或多个亚甲基基团独立地被未取代的C1-6烷基基团取代；
Z2为N或C，并且当Z2为N时，则R4c不存在；
R4a和R4b独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、未取代的C1-6烷基、未取代的羟基(C1-6烷基)、未取代的烷氧基(C1-6烷基)、未取代的C2-7酰基、具有2-7个碳的未取代的-C-羧基、未取代的-C-酰氨基和未取代的C1-7烷磺酰基；或
R4a和R4b一起形成任选地取代的C1-6亚烷基，其中构成C1-6亚烷基基团的一个或两个更多个亚甲基基团独立地任选地被氧原子、硫原子、亚磺酰基基团、磺酰基基团、羰基基团或–(NR5)-取代，并且其中当C1-6亚烷基基团被取代时，一个或多个亚甲基基团独立地被选自下列的取代基取代：卤素和未取代的C1-6烷基；或
R4a和R4b与Z2一起形成未取代的单环C3-6环烷基和未取代的4-、5-或6-元杂环基；
R4c选自卤素、羟基、未取代的C1-6烷基和未取代的羟基(C1-6烷基)；
R5为氢、未取代的C1-6烷基或未取代的C1-6卤代烷基；
R6A和R6B独立地为氢、卤素或未取代的C1-4烷基；并且
环B为任选地取代的单环C5-7环烷基、任选地取代的5-7元单环杂环基或任选地取代的7-10元双环杂环基，其中当环B被取代时，环B被一个或多个选自下列的取代基取代：卤素、任选地取代的C1-6烷基、任选地取代的C1-6卤代烷基、任选地取代的C3-6环烷基、任选地取代的芳基、任选地取代的杂芳基、任选地取代的杂环基、任选地取代的芳基(C1-6烷基)、任选地取代的杂芳基(C1-6烷基)、任选地取代的杂环基(C1-6烷基)、任选地取代的酰基、任选地取代的羟基(C1-6烷基)、任选地取代的–C-酰胺基、任选地取代的–C-酰胺基(C1-6烷基)、任选地取代的–N-酰胺基、任选地取代的–N-酰胺基(C1-6烷基)、任选地取代的单取代胺、任选地取代的二取代胺、任选地取代的单取代胺(C1-6烷基)、任选地取代的二取代胺(C1-6烷基)和任选地取代的磺酰基。
2.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为任选地取代的C1-4烷基。
3.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为任选地取代的C2-4烯基。
4.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为任选地取代的C2-4炔基。
5.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为任选地取代的C3-6环烷基。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中R1为任选地取代的C3-6环烷基(C1-4烷基)。
7.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2为任选地取代的芳基。
8.根据权利要求1-6中任一项所述的化合物，其中R2为任选地取代的杂芳基。
9.根据权利要求7-8中任一项所述的化合物，其中R2被未取代的C1-4烷基取代。
10.根据权利要求7-8中任一项所述的化合物，其中R2被取代。
11.根据权利要求10所述的化合物，其中Z1为单键。
12.根据权利要求10所述的化合物，其中Z1为-C(＝O)-。
13.根据权利要求10所述的化合物，其中Z1为任选地取代的C1-6亚烷基基团，其中构成所述任选地取代的C1-6亚烷基基团的一个或两个更多个亚甲基基团独立地任选地被氧原子或羰基基团取代，并且其中当所述C1-6亚烷基基团被取代时，一个或多个亚甲基基团独立地被未取代的C1-6烷基基团取代。
14.根据权利要求10-13中任一项所述的化合物，其中Z2为N。
15.根据权利要求10-13中任一项所述的化合物，其中Z2为C。
16.根据权利要求10-16中任一项所述的化合物，其中R4a和R4b独立地选自氢、卤素、氰基、羟基、未取代的C1-6烷基、未取代的羟基(C1-6烷基)、未取代的烷氧基(C1-6烷基)、未取代的C2-7酰基、具有2-7个碳的未取代的-C-羧基、未取代的-C-酰氨基和未取代的C1-7烷磺酰基。
17.根据权利要求16所述的化合物，其中R4a和R4b独立地为羟基或未取代的C1-6烷基。
18.根据权利要求16所述的化合物，其中R4a和R4b独立地为未取代的C1-6烷基或未取代的羟基(C1-6烷基)。
19.根据权利要求16所述的化合物，其中R4a和R4b独立地为未取代的C1-6烷基或未取代的C1-7烷磺酰基。
20.根据权利要求16所述的化合物，其中R4a和R4b各自为未取代的C1-6烷基。
21.根据权利要求10-16中任一项所述的化合物，其中R4a和R4b一起形成任选地取代的C1-6亚烷基，其中构成C1-6亚烷基基团的一个或两个更多个亚甲基基团独立地任选地被氧原子、硫原子、亚磺酰基基团、磺酰基基团、羰基基团或–(NR5)-取代，并且其中当C1-6亚烷基基团被取代时，一个或多个亚甲基基团独立地被选自下列的取代基取代：卤素和未取代的C1-6烷基。
22.根据权利要求10-16中任一项所述的化合物，其中R4a和R4b与Z2一起形成未取代的单环C3-6环烷基和未取代的4-、5-或6-元杂环基。
23.根据权利要求10-13或15-22中任一项所述的化合物，其中R4c为未取代的C1-6烷基。
24.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中R3为氢。
25.根据权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中R3为未取代的C1-4烷基。
26.根据权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中A1为CR6A。
27.根据权利要求26所述的化合物，其中R6A为氢。
28.根据权利要求26所述的化合物，其中R6A为卤素。
29.根据权利要求26所述的化合物，其中R6A为未取代的C1-4烷基。
30.根据权利要求1-25中任一项所述的化合物，其中A1为N。
31.根据权利要求1-30中任一项所述的化合物，其中A2为CR6B。
32.根据权利要求31所述的化合物，其中R6B为氢。
33.根据权利要求31所述的化合物，其中R6B为卤素。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄琴华，布伦特·克莱顿·博伦，凯文·杜安·邦克，刘辉，苏尼尔·帕里瓦，
申请(专利权)人：里科瑞尔姆IP控股有限责任公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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