注射用替加环素中元素杂质的检测方法技术

本发明专利技术提供了一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法。该检测方法包括：配制各元素杂质的线性标准溶液；配制内标溶液；配制待检测样品，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将水溶液与稀释剂混合形成待检测样品，稀释剂为HNO

Determination of Element Impurities in tegacyclin for injection

【技术实现步骤摘要】
注射用替加环素中元素杂质的检测方法
本专利技术涉及替加环素质量检测
，具体而言，涉及一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法。
技术介绍
替加环素(TigecycLine)，由美国惠氏药物公司开发，是一种新型广谱活性的静脉注射用抗生素，对有抗药性的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌也有活性，是甘氨酰四环素类中的首个药品，其化学结构如下：合成替加环素时，所采用的原料中比如催化剂等含有重金属，在提纯时难以从产物中分离出去，导致替加环素中会含有一些无机元素杂质。制剂生产过程中，辅料及与生产管道接触，也可能带入无机元素。另外，内包装材料中也可能有无机元素迁移进入药品，需要对这部分杂质进行检测以控制其含量，避免引发人体健康问题。现有技术中存在对某种特定元素杂质的测定方法，但是还没有一种方法能够对全部元素进行测定技术，导致元素杂质测定较为复杂，成本较高。
技术实现思路
本专利技术的主要目的在于提供一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法，以解决现有技术中的替加环素中元素杂质检测方法复杂的问题。为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法，该元素杂质包括：镉、钴、汞、铅、砷、钒、钯、镍、钙、硅、铜、锂、锑、铝、硼、钡、铬、铁、锰、钼和锌中的至少两种，检测方法包括：配制各元素杂质的线性标准溶液；配制内标溶液，内标溶液为钪元素、铋元素、铟元素、钇元素和金元素的硝酸水溶液；配制待检测样品，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将水溶液与稀释剂混合形成待检测样品，稀释剂为HNO3、纯化水和金标准溶液以1～3:97～99:0.02的体积比混合的混合溶液，金标准溶液的浓度为1000μg/mL；标准曲线绘制，对线性标准溶液进行电感耦合等离子体质谱检测，根据检测得到的响应值与对应的浓度绘制标准曲线；样品检测，将待检测样品和内标溶液混合进样并利用电感耦合等离子体质谱仪进行检测，得到各元素的响应值；以及根据样品检测得到的响应值和标准曲线，换算得到注射用替加环素中各元素的杂质。进一步地，上述配制线性标准溶液的过程包括：配制浓度均为1000μg/mL的各元素的标准溶液；将100μL镉标准溶液、250μL钴标准溶液、150μL汞标准溶液和250μL铅标准溶液混合并采用稀释剂定容至10mL，得到线性储备液A；将1.0mL线性储备液A、75μL砷标准溶液、50μL钒标准溶液、50μL钯标准溶液、100μL镍标准溶液、1.0mL钙标准溶液、2.5mL硅标准溶液，各200μL铜标准溶液、锂标准溶液、锑标准溶液、铝标准溶液、硼标准溶液、钡标准溶液、铬标准溶液、铁标准溶液、镁标准溶液、锰标准溶液、钼标准溶液和锌标准溶液混合并采用稀释剂定容至25mL，得到线性储备液B；利用稀释剂将线性储备液B稀释至不同的浓度，得到至少三个线性标准溶液。进一步地，上述各线性标准溶液分别为：浓度为0.2mL线性储备液B/100mL的第一线性标准溶液、浓度为0.4mL线性储备液B/100mL的第二线性标准溶液、浓度为0.4mL线性储备液B/50mL的第三线性标准溶液、以及采用稀释剂将1mL第一线性标准溶液稀释至10mL得到的第四线性标准溶液。进一步地，上述稀释剂为HNO3、纯化水和金标准溶液以2:98:0.02的体积比混合的混合溶液。进一步地，上述样品检测过程中将待检测样品和内标溶液以1:0.5～1.5的体积比混合进样。进一步地，上述配制待检测样品包括：将0.16g注射用替加环素采用3～5mL纯化水复溶形成水溶液，将2mL水溶液与稀释剂混合并定容至10mL，形成待检测样品。进一步地，上述内标溶液中钪元素、铋元素、铟元素、钇元素和金元素的浓度均为10～30ppb。进一步地，上述电感耦合等离子体质谱仪检测时的驻留时间为50ms、积分时间为1000ms。应用本专利技术的技术方案，利用了注射用替加环素的高水溶性，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将水溶液与稀释剂混合形成待检测样品，并且采用HNO3、纯化水和金标准溶液以1～3:97～99:0.02的体积比混合的混合溶液作为稀释剂，保证了注射用替加环素中元素杂质的溶出性能。在各元素杂质充分溶解的基础上，替加环素在电感耦合等离子体质谱仪检测时也不会对元素杂质的存在状态造成影响，因此可以对注射用替加环素中的元素杂质含量通过一种电感耦合等离子体质谱法即可检测出来。附图说明构成本申请的一部分的说明书附图用来提供对本专利技术的进一步理解，本专利技术的示意性实施例及其说明用于解释本专利技术，并不构成对本专利技术的不当限定。在附图中：图1示出了根据本专利技术的实施例1的元素As的标准曲线图；图2示出了根据本专利技术的实施例1的元素Cd的标准曲线图；图3示出了根据本专利技术的实施例1的元素Co的标准曲线图；图4示出了根据本专利技术的实施例1的元素Cu的标准曲线图；图5示出了根据本专利技术的实施例1的元素Hg的标准曲线图；图6示出了根据本专利技术的实施例1的元素Li的标准曲线图；图7示出了根据本专利技术的实施例1的元素Ni的标准曲线图；图8示出了根据本专利技术的实施例1的元素Pb的标准曲线图；图9示出了根据本专利技术的实施例1的元素Sb的标准曲线图；图10示出了根据本专利技术的实施例1的元素V标准曲线图；图11示出了根据本专利技术的实施例1的元素Al的标准曲线图；图12示出了根据本专利技术的实施例1的元素B的标准曲线图；图13示出了根据本专利技术的实施例1的元素Ba的标准曲线图；图14示出了根据本专利技术的实施例1的元素Ca的标准曲线图；图15示出了根据本专利技术的实施例1的元素Cr的标准曲线图；图16示出了根据本专利技术的实施例1的元素Fe的标准曲线图；图17示出了根据本专利技术的实施例1的元素Mg的标准曲线图；图18示出了根据本专利技术的实施例1的元素Mn的标准曲线图；图19示出了根据本专利技术的实施例1的元素Mo的标准曲线图；图20示出了根据本专利技术的实施例1的元素Pd的标准曲线图；图21示出了根据本专利技术的实施例1的元素Si的标准曲线图；以及图22示出了根据本专利技术的实施例1的元素Zn的标准曲线图。具体实施方式需要说明的是，在不冲突的情况下，本申请中的实施例及实施例中的特征可以相互组合。下面将参考附图并结合实施例来详细说明本专利技术。如本申请
技术介绍
所分析的，现有技术没有能够通过一种方法即可高效检测替加环素的元素杂质的技术，为了解决该问题，本申请提供了一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法，元素杂质包括：镉、钴、汞、铅、砷、钒、钯、镍、钙、硅、铜、锂、锑、铝、硼、钡、铬、铁、锰、钼和锌中的至少两种，检测方法包括：配制各元素杂质的线性标准溶液；配制内标溶液，内标溶液为钪元素、铋元素、铟元素、钇元素和金元素的硝酸水溶液；配制待检测样品，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将水溶液与稀释剂混合形成待检测样品，稀释本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法，其特征在于，所述元素杂质包括：镉、钴、汞、铅、砷、钒、钯、镍、钙、硅、铜、锂、锑、铝、硼、钡、铬、铁、锰、钼和锌中的至少两种，所述检测方法包括：/n配制各元素杂质的线性标准溶液；/n配制内标溶液，所述内标溶液为钪元素、铋元素、铟元素、钇元素和金元素的硝酸水溶液；/n配制待检测样品，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将所述水溶液与稀释剂混合形成所述待检测样品，所述稀释剂为HNO

【技术特征摘要】
1.一种注射用替加环素中元素杂质的检测方法，其特征在于，所述元素杂质包括：镉、钴、汞、铅、砷、钒、钯、镍、钙、硅、铜、锂、锑、铝、硼、钡、铬、铁、锰、钼和锌中的至少两种，所述检测方法包括：
配制各元素杂质的线性标准溶液；
配制内标溶液，所述内标溶液为钪元素、铋元素、铟元素、钇元素和金元素的硝酸水溶液；
配制待检测样品，将注射用替加环素采用纯化水复溶形成水溶液，将所述水溶液与稀释剂混合形成所述待检测样品，所述稀释剂为HNO3、纯化水和金标准溶液以1～3:97～99:0.02的体积比混合的混合溶液，所述金标准溶液的浓度为1000μg/mL；
标准曲线绘制，对所述线性标准溶液进行电感耦合等离子体质谱检测，根据检测得到的响应值与对应的浓度绘制标准曲线；
样品检测，将所述待检测样品和所述内标溶液混合进样并利用电感耦合等离子体质谱仪进行检测，得到各元素的响应值；以及
根据样品检测得到的响应值和标准曲线，换算得到注射用替加环素中各元素的杂质。


2.根据权利要求1所述的检测方法，其特征在于，所述配制线性标准溶液的过程包括：
配制浓度均为1000μg/mL的各元素的标准溶液；
将100μL镉标准溶液、250μL钴标准溶液、150μL汞标准溶液和250μL铅标准溶液混合并采用所述稀释剂定容至10mL，得到线性储备液A；
将1.0mL线性储备液A、75μL砷标准溶液、50μL钒标准溶液、50μL钯标准溶液、100μL镍标准溶液、1.0mL钙标准溶液、2.5mL硅标准溶液，各200μL铜标准溶液、锂标准溶液、锑标准溶液、铝标准溶液、硼标准溶液、钡...

【专利技术属性】
技术研发人员：杜加秋，徐慧娟，李泽南，王妙新，赵技宇，
申请(专利权)人：瀚晖制药有限公司，
类型：发明
国别省市：浙江;33