用于Eribulin-B合成的化合物及其合成方法技术

本发明专利技术涉及Eribulin中间体的合成，具体涉及用于Eribulin‑B合成的化合物及其合成方法。本发明专利技术将TBDS保护换成PV保护，这样的好处是可以直接做出来关键中间体eribulin‑B，不用再经过三步更换保护基，节省了后面的操作风险和收率降低。

【技术实现步骤摘要】
用于Eribulin-B合成的化合物及其合成方法
本专利技术涉及Eribulin中间体的合成，具体涉及用于Eribulin-B合成的化合物及其合成方法。
技术介绍
现有的Eribulin-B的中间体合成方法中，其末端羟基由TBDPS基团保护。现有专利申请文献WO2014/183211A1公开了如下合成路线：其末端羟基通过TBDPS进行保护。这种合成工艺的缺点在于，得到的产物11在制备关键中间体eribulin-B时还需要进行基团的交换，导致了收率降低等问题。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种不同的Eribulin-B的合成原料及其合成方法。本专利技术涉及一种用于Eribulin-B合成的化合物，为式1结构的化合物，本专利技术涉及一种用于Eribulin-B合成的化合物，为式2结构的化合物，本专利技术涉及一种用于Eribulin-B合成的化合物，为式3结构的化合物，本专利技术涉及一种用于Eribulin-B合成的化合物，为式4结构的化合物，本专利技术涉及一种用于Eribulin-B合成的化合物，为式5结构的化合物，本专利技术涉及一种式1结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。本专利技术涉及一种式2结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。本专利技术涉及一种式3结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。本专利技术涉及一种式4结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。本专利技术涉及一种式5结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。本专利技术涉及式6化合物的合成方法，由式V的反应制得，优选的，式5化合物由式IV的反应制得，优选的，式4化合物由式III的反应制得，优选的，式3化合物由式II的反应制得，优选的，式2化合物由式I的反应制得，本专利技术将TBDS保护换成PV保护，这样的好处是可以直接做出来关键中间体eribulin-B，不用再经过三步更换保护基，节省了后面的操作风险和收率降低。具体实施方式以下结合实施例对于本专利技术做进一步说明，实施例仅用于解释说明本专利技术而不用于限定本专利技术的保护范围。步骤1反应方程式原料使用一览表：MaterialsMWWeight(Kg)Moleseq.化合物1172.221.26.971.0SM-1246.873.9616.242.33酞菁钴571.470.0072CatLigand296.390.2130.10CrCl3154.90.1080.094Mn54.941.163.0Et3N101.19109.2mL0.112,6-lutidine107.15100mL0.12THF\32L27Vol实验操作：反应釜中，分别加入CoPc(72g)、Ligand(213g)、CrCl3(108g)、Mn粉(1.16kg)。Ar气保护下加入无水THF(32L)。加入Et3N(109.2mL,)的THF(1200mL)溶液。反应液在42℃下搅拌1.5h，1.5h后冷却至25度。将2,6-二甲基吡啶溶液(100mL)溶于THF(1L)加入反应液中，25度下搅拌15分钟后冷却到0℃。将化合物1(1.2Kg)和SM-1(3.96Kg)溶于THF(3.2L)，加入反应液中。加入Zr(Cp)2Cl2(2.04Kg)，反应液O度下搅拌15h。HPLC监控。加入乙酸乙酯(36L)。加入2.66Kg的硅镁吸附剂，搅拌30分钟min，过滤，滤饼用乙酸乙酯(8L)洗至无产品。滤液分别用水(12L)，饱和食盐水(12L)洗，无水硫酸钠干燥，蒸干，过柱。(SiO2，8wt，乙酸乙酯/正己烷＝0/1～1/20～1/10)得黄色油状物(1.51Kg，yield：65％)。步骤2反应方程式原料使用一览表：实验操作：将化合物2(1.4Kg,4.1mol)溶于DCM(14L)中，氮气保护下加入三乙胺。降温至0度。MsCl(1.41Kg,12.3mol)缓慢滴入反应液中，控制内温小于5度。滴加完毕后0度下搅拌30min。HPLC监控。将反应液倒入饱和NH4Cl(14L)中，搅拌，静置，分液。有机相用饱和NaCl(10L)洗，Na2SO4，干燥，蒸干。用甲苯(2Vol)蒸干带水，得黄色油状物(约1.8Kg)。将黄色油状物溶于DMPU(16L)中，加入Bn(n-Bu)N3Cl(1.54Kg,49.4mol)。30度下搅拌45h。HPLC监控。将反应液倒入饱和NaCl(80L)中，加入MTBE(28L)搅拌，静置，分液。水相用MTBE(16L)再反萃一遍至水相无产品。合并有机相，用饱和NaCl(20L)洗，Na2SO4干燥，蒸干，过柱。(SiO2，5wt，乙酸乙酯/正己烷＝1/20～1/5)得浅黄色油状物(1.34Kg,yield：92％)。步骤3反应方程式原料使用一览表：MaterialsMWWeight(Kg)eq.化合物3358.641.34Kg1.00SM-2192.211.43Kg2.00CrCl2122.9138.41g0.30酞菁钴571.4710.73g0.005质子海绵214.31265.48g0.33Ligand296.39367.16g0.33Mn54.94536.20g2.60LiCl42.39318.26g2.00二氯二茂锆292.321.789kg1.63THF\16L15Vol实验操作：50L本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式1结构的化合物，/n

【技术特征摘要】
1.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式1结构的化合物，





2.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式2结构的化合物，





3.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式3结构的化合物，





4.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式4结构的化合物，





5.一种用于Eribulin-B合成的化合物，其特征在于为式5结构的化合物，





6.一种式1结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。


7.一种式2结构化合物在Eribulin-B的合成中的应用。


8.一种式3结构...

【专利技术属性】
技术研发人员：邱东成，何顺辉，
申请(专利权)人：戊言医药科技上海有限公司，
类型：发明
国别省市：上海;31