螺环化合物及其制造和使用方法技术

本文提供了可用作MAGL的调节剂的化合物和组合物。此外，这些主题化合物和组合物可用于治疗疼痛。

Spiro compounds and their manufacture and Application

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】螺环化合物及其制造和使用方法交叉引用本申请要求于2017年8月29日提交的美国临时申请号62/551,714的权益，将该临时申请通过引用以其全文并入本文。
技术介绍
单酰基甘油脂酶(MAGL)是负责水解神经系统中内源性大麻素(如2-AG(2-花生四烯酰基甘油)，基于花生四烯酸酯的脂质)的酶。
技术实现思路
本披露提供了，例如，为MAGL调节剂的化合物和组合物、和它们作为药剂的用途、它们的制备方法、以及包括所披露的化合物作为至少一种活性成分的药物组合物。本披露还提供了所披露的化合物作为用于抑制温血动物(如人类)中的MAGL活性的药物的用途和/或在制备用于抑制温血动物(如人类)中的MAGL活性的药物中的用途。在一个方面是具有式(I)结构的化合物：其中：Y是-CH2-或-C(O)-；R1是H或C1-6烷基；R2是H或C1-6烷基；每个R3独立地选自C1-6烷基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、-SF5、和-OR7；R4选自烷基-CO2H和-C3-8环烷基-CO2H；每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、和-C1-6烷基-C3-8环烷基；w是0、1、2、3、或4；n是0或1；m是0或1；p是0、1、或2；并且q是0、1、或2；前提是当q是0时，则p是2；或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。在一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是-C3-8环烷基-CO2H。在另一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是烷基-CO2H。在另一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中Y是-CH2-。在另一个实施例中是具有式(I)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中Y是-C(O)-。在另一个方面是具有式(I’)结构的化合物：其中：Y是-CH2-；R1是H或C1-6烷基；R2是H或C1-6烷基；每个R3独立地选自C1-6烷基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、-SF5、和-OR7；R4选自每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、和-C1-6烷基-C3-8环烷基；a、b、c、和d独立地是0或1；e是0、1、或2；w是0、1、2、3、或4；n是0或1；m是0或1；p是0、1、或2；并且q是0、1、或2；前提是当q是0时，则p是2；或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4选自在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是在另一个实施例中是具有式(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4选自在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R1是H。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R2是H。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R1和R2都是H。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自卤素和C1-6卤代烷基。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自卤素。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3是-Cl。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自C1-6卤代烷基。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3是-CF3。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中w是2。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中w是1。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中w是0。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中m是1，n是1，q是1，并且p是1。在另一个实施例中是具有式(I)或(I’)的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中m是1，n是1，q是0，并且p是2。在另一个方面是具有式(II)结构的化合物：其中：Y是-CH2-或-C(O)-；每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、卤素、-CN、C1-6本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种具有式(I)结构的化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170829 US 62/551,7141.一种具有式(I)结构的化合物：



其中：
Y是-CH2-或-C(O)-；
R1是H或C1-6烷基；
R2是H或C1-6烷基；
每个R3独立地选自C1-6烷基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、-SF5、和-OR7；
R4选自-C≡C-C1-6烷基-CO2H和-C3-8环烷基-CO2H；
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、和-C1-6烷基-C3-8环烷基；
w是0、1、2、3、或4；
n是0或1；
m是0或1；
p是0、1、或2；并且
q是0、1、或2；前提是当q是0时，则p是2；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是-C3-8环烷基-CO2H。


3.如权利要求1或权利要求2所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


4.如权利要求1所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是-C≡C-C1-6烷基-CO2H。


5.如权利要求4所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中Y是-CH2-。


7.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中Y是-C(O)-。


8.一种具有式(I’)结构的化合物：



其中：
Y是-CH2-；
R1是H或C1-6烷基；
R2是H或C1-6烷基；
每个R3独立地选自C1-6烷基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、-SF5、和-OR7；
R4选自
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、和-C1-6烷基-C3-8环烷基；
a、b、c、和d独立地是0或1；
e是0、1、或2；
w是0、1、2、3、或4；
n是0或1；
m是0或1；
p是0、1、或2；并且
q是0、1、或2；前提是当q是0时，则p是2；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


9.如权利要求8所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


10.如权利要求8所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


11.如权利要求8所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


12.如权利要求8所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


13.如权利要求12所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4选自


14.如权利要求8所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4是


15.如权利要求14所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R4选自


16.如权利要求1-15中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R1是H。


17.如权利要求1-16中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R2是H。


18.如权利要求1-17中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R1和R2都是H。


19.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自卤素和C1-6卤代烷基。


20.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自卤素。


21.如权利要求1-20中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3是-Cl。


22.如权利要求1-19中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3独立地选自C1-6卤代烷基。


23.如权利要求22所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每个R3是-CF3。


24.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中，w是2。


25.如权利要求1-23中任一项所述的化合物，其中，w是1。


26.如权利要求1-18中任一项所述的化合物，其中，w是0。


27.如权利要求1-26中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，m是1，n是1，q是1，并且p是1。


28.如权利要求1-26中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中，m是1，n是1，q是0，并且p是2。


29.一种具有式(II)结构的化合物：



其中：
Y是-CH2-或-C(O)-；
每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-SF5、-NR5R6、-OR7、-CO2R8、和-C(O)NR8R9，其中-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)和C1-9杂芳基任选地被一个或两个R4取代；或两个相邻的R3形成C2-9杂环烷基环，其中所述C2-9杂环烷基环任选地被一个、两个或三个R4取代；
每个R4独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、卤素、氧代、-CN、-CO2R8、-C1-6烷基-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；
每个R5和R6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R5和R6连同它们所附接的氮形成任选地被一个、两个或三个R10取代的C2-9杂环烷基环；
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基，其中C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基任选地被一个或两个选自以下的基团取代：氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R8和R9连同它们所附接的氮形成任选地被一个或两个选自以下的基团取代的C2-9杂环烷基环：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R10独立地选自卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基-CO2R8、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、氧代、-CN、-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；并且
p是0、1、2、3、4、或5；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


30.一种具有式(III)结构的化合物：



其中：
Y是-CH2-或-C(O)-；
每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-SF5、-NR5R6、-OR7、-CO2R8、和-C(O)NR8R9，其中-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)和C1-9杂芳基任选地被一个或两个R4取代；或两个相邻的R3形成C2-9杂环烷基环，其中所述C2-9杂环烷基环任选地被一个、两个或三个R4取代；
每个R4独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、卤素、氧代、-CN、-CO2R8、-C1-6烷基-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；
每个R5和R6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R5和R6连同它们所附接的氮形成任选地被一个、两个或三个R10取代的C2-9杂环烷基环；
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基，其中C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基任选地被一个或两个选自以下的基团取代：氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R8和R9连同它们所附接的氮形成任选地被一个或两个选自以下的基团取代的C2-9杂环烷基环：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R10独立地选自卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基-CO2R8、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、氧代、-CN、-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；并且
p是0、1、2、3、4、或5；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


31.如权利要求29或权利要求30所述的化合物，其中，Y是-CH2-。


32.如权利要求29或权利要求30所述的化合物，其中，Y是-C(O)-。


33.一种具有式(IV)结构的化合物：



其中：
R1是H或C1-6烷基；
R2是H或C1-6烷基；
每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、C1-9杂芳基、-SF5、-NR5R6、-OR7、-CO2R8、和-C(O)NR8R9，其中-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)和C1-9杂芳基任选地被一个或两个R4取代；或两个相邻的R3形成C2-9杂环烷基环，其中所述C2-9杂环烷基环任选地被一个、两个或三个R4取代；
每个R4独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、卤素、氧代、-CN、-CO2R8、-C1-6烷基-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；
每个R5和R6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R5和R6连同它们所附接的氮形成任选地被一个、两个或三个R10取代的C2-9杂环烷基环；
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基，其中C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基任选地被一个或两个选自以下的基团取代：氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R8和R9连同它们所附接的氮形成任选地被一个或两个选自以下的基团取代的C2-9杂环烷基环：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R10独立地选自卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基-CO2R8、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、氧代、-CN、-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；
p是0、1、2、3、4、或5；
n是0或1；并且
m是1或2；前提是当n是0时，则m是2；并且当n是1时，则m是1；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


34.如权利要求33所述的化合物，其中，n是0并且m是2。


35.如权利要求33所述的化合物，其中，n是1并且m是1。


36.如权利要求33-35中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中R1和R2都是H。


37.一种具有式(VI)结构的化合物：



其中：
每个R3独立地选自C1-6烷基、C1-6烯基、C1-6炔基、卤素、-CN、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、C6-10芳基、C1-9杂芳基、-SF5、-NR5R6、-OR7、-CO2R8、和-C(O)NR8R9，其中-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)和C1-9杂芳基任选地被一个或两个R4取代；或两个相邻的R3形成C2-9杂环烷基环，其中所述C2-9杂环烷基环任选地被一个、两个或三个R4取代；
每个R4独立地选自C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、卤素、氧代、-CN、-CO2R8、-C1-6烷基-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；
每个R5和R6独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R5和R6连同它们所附接的氮形成任选地被一个、两个或三个R10取代的C2-9杂环烷基环；
每个R7独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C1-6氨基烷基、C3-8环烷基、-C1-6烷基(C2-9杂环烷基)、-C1-6烷基-C(O)(C2-9杂环烷基)、C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基，其中C2-9杂环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基任选地被一个或两个选自以下的基团取代：氧代、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R8和R9独立地选自H、C1-6烷基、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、C6-10芳基、和C1-9杂芳基；或R8和R9连同它们所附接的氮形成任选地被一个或两个选自以下的基团取代的C2-9杂环烷基环：C1-6烷基、C1-6卤代烷基、CO2H、和C(O)NH2；
每个R10独立地选自卤素、C1-6烷基、-C1-6烷基-CO2R8、C1-6卤代烷基、C3-8环烷基、氧代、-CN、-CO2R8、-C(O)R8、-C(O)NR8R9、-SO2R8、-NR9C(O)R8、和-NR9SO2R8；并且
p是0、1、2、3、4、或5；
或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐。


38.如权利要求29-37中任一项所述的化合物，或其溶剂化物、水合物、互变异构体、N-氧化物、立体异构体、或药学上可接受的盐，其中每...

【专利技术属性】
技术研发人员：谢丽尔·A·格莱斯，O·D·韦伯，丹尼尔·J·布扎德，迈克尔·B·沙格哈飞，
申请(专利权)人：隆德贝克拉荷亚研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：美国;US