甘草酸盐的纯化方法技术

本发明专利技术公开了一种甘草酸盐的纯化方法，该纯化方法包括以下步骤：将有机溶剂和水组成第一溶剂，然后与待纯化的甘草酸盐混合，组成混合体系，搅拌均匀，调体系pH值至1.0～3.5，使甘草酸盐溶解，过滤，除去不溶物，调体系pH值在5.0～6.0之间，使甘草酸盐析出，过滤，分别收集滤液和沉淀，沉淀用对应有机溶剂洗涤若干次，烘干，即得纯化后的甘草酸盐。使用该甘草酸盐的纯化方法能够低能耗、高收率的纯化获得甘草酸盐。

Purification of glycyrrhizinate

【技术实现步骤摘要】
甘草酸盐的纯化方法
本专利技术是关于药材有效成分纯化
，特别是关于一种甘草酸盐的纯化方法。
技术介绍
甘草酸是甘草的特征性有效成分之一，具有抗炎、抗病毒和保肝解毒及增强免疫功能等作用。在医药领域，甘草酸临床被用于治疗各种急慢性肝炎、支气管炎和艾滋病，并具有抗癌防癌、诱生干扰素及调节细胞免疫等功能。我国作为肝病大国，甘草酸制剂是当前肝病领域用于抗炎保肝治疗的一线药物之一。甘草酸为三元有机弱酸，为增加其水溶性，常以各种盐形态如铵盐、钠盐和钾盐等形式应用。1992年甘草酸单铵盐被国家卫生部定为治疗慢性肝炎的首选药物，目前国内上市制剂有甘草酸单铵盐注射液、甘草酸二铵等。目前国内甘草酸单铵盐生产厂家主要采用在甘草酸乙醇溶液中直接制备甘草酸单铵盐，再通过60～80％的乙醇溶液对产物进行多级加热溶解—放冷析出的物理重结晶过程，实现对产物杂质和色素的去除。然而，由于甘草酸铵在60～80％的乙醇溶液中有一定的溶解度，有数据统计，每经过一次上述物理重结晶过程处理，有效成分有10％～20％残留在滤液中，即随着重结晶次数的增加，有效成分的收率逐渐下降，加之物理重结晶过程的能耗和时间成本，最终使得产品的成本居高不下。公开于该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种甘草酸盐的纯化方法，使用该甘草酸盐的纯化方法能够快速、低能耗、高收率的纯化获得甘草酸盐。为实现上述目的，本专利技术提供了一种甘草酸盐的纯化方法，包括以下步骤：混合：将有机溶剂和水组成第一溶剂(其中水的比例在0～20％体积分数范围)，然后与待纯化的甘草酸盐混合，组成混合体系，搅拌均匀；溶解：向所述混合体系中加入第一pH调节剂，控制体系pH值在1.0～3.5之间(实验过程中摸索到在不同溶剂配比下，控制体系pH在1.0～3.5之间时才能使甘草酸盐全部溶解)，使甘草酸盐溶解；过滤，分别收集滤液和沉淀，沉淀弃去，滤液备用；析出：向上述滤液中加入第二pH调节剂，调节体系pH值在5.0-6.0之间(实验过程中摸索到，控制体系pH在5.0～6.0之间时滤液中甘草酸盐滤液残留浓度低)，使甘草酸盐生成析出；过滤，分别收集滤液和沉淀；以及后处理：将析出步骤中的沉淀经洗液洗涤，烘干，即得纯化后的甘草酸盐。在本专利技术的一实施方式中，所述混合步骤中，所述有机溶剂选自醇类、醇类衍生物和酮类中的至少一种；优选的，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种。在本专利技术的一实施方式中，所述混合步骤中，所述第一溶剂选自甲醇-乙醇-水和乙酸乙酯-乙醇-水中的一种。在本专利技术的一实施方式中，所述混合步骤中，所述第一溶剂与所述待纯化的甘草酸盐的混合比例为(10-80)：1(V/W)，优选(10-40)：1(V/W)。在本专利技术的一实施方式中，所述溶解步骤中，所述第一pH调节剂选自如下物质中的至少一种：H2SO4、HCl、H3PO4、多聚磷酸、CH3COOH、枸橼酸、草酸、缓冲范围在1.0～3.5之间的缓冲体系、阳离子交换树脂本身、以及由以上物质中的至少一种配制形成的溶液。在本专利技术的一实施方式中，所述缓冲范围在1.0～3.5之间的缓冲体系包括磷酸氢二钠-磷酸缓冲液(pH2.0)、磷酸二氢钾-盐酸缓冲液(pH2.5)、醋酸盐缓冲液(pH3.5)、和甘氨酸-盐酸(pH2.2)。在本专利技术的一实施方式中，所述溶解步骤中，所述第一pH调节剂选自磷酸和磷酸二氢钾-盐酸中的一种。在本专利技术的一实施方式中，所述析出步骤中，所述第二pH调节剂溶液选自如下物质中的至少一种：金属、金属氧化物、金属氢氧化物、金属形成的盐、阴离子交换树脂、氨气、液氨、氨水、铵盐、三乙胺、pH缓冲范围为5.5～8.0的缓冲体系及由上述物质中的至少一种配制形成的溶液；优选的，所述金属为金属钠、钾、钙、镁、锌；所述金属氧化物为钠、钾、钙、镁、锌的氧化物；所述金属形成的盐为钠、钾、钙、镁、锌形成的各种酸盐；所述金属氢氧化物为钠、钾、钙、镁、锌的氢氧化物；所述缓冲范围为pH5.5～8.0的缓冲体系包括磷酸二氢钠-氢氧化钠(pH6.0)、磷酸氢二钠-氢氧化钠(pH7.4)、磷酸氢二钾-氢氧化钾(pH7.6)、磷酸二氢钾-磷酸氢二钾(pH5.8)、和醋酸-醋酸钠(pH6.0)。通过该纯化方法所获得的甘草酸盐的总收率不低于90％，优选的，所述第二pH调节剂选自磷酸氢二钠-氢氧化钠和磷酸氢二钾-氢氧化钾中的一种。在本专利技术的一实施方式中，所述后处理步骤中，所述洗液与混合步骤中所使用的第一溶剂相同。在本专利技术的一实施方式中，所述后处理步骤中还包括对析出步骤所得的滤液的处理，该滤液用于溶剂回收或用于新一批次甘草酸盐的纯化。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：(1)与传统工艺相比，本专利技术提供了一种低能耗、高收率的甘草酸盐的纯化方法；(2)该纯化方法中没有使用加热操作，使甘草酸盐溶解过程中降低了能耗；(3)纯化方法过程中无传统工艺物理重结晶冷却放置过程，缩短了工艺用时；(4)纯化方法过程中甘草酸盐在溶剂中析出沉淀时，在滤液中的残留较传统工艺大大降低，提高了纯化过程有效成分的收率。具体实施方式下面对本专利技术的具体实施方式进行详细描述，但应当理解本专利技术的保护范围并不受具体实施方式的限制。除非另有其它明确表示，否则在整个说明书和权利要求书中，术语“包括”或其变换如“包含”或“包括有”等等将被理解为包括所陈述的元件或组成部分，而并未排除其它元件或其它组成部分。下述实施例中所使用的实验方法如无特殊说明，均为常规方法。下述实施例中所用的材料、试剂等，如无特殊说明，均可从商业途径可购得。以下通过多个实施例对甘草酸盐的纯化方法进行描述。实施例1取甘草酸单钠盐粗品1kg，加甲醇-乙醇-水(V/V/V，15/80/5)混合溶液20L，搅拌均匀；往体系中加入磷酸溶液，控制体系pH在1.0～3.0之间，使甘草酸盐溶解；过滤，除去不溶物，滤液备用；滤液中加入0.1M磷酸氢二钠-氢氧化钠(氢氧化钠试液调节pH至10)溶液，控制体系pH在5.0～6.0之间，使沉淀析出；再次过滤，分别收集滤液和沉淀，滤液用于溶剂回收，沉淀用甲醇-乙醇-水(V/V/V，15/80/5)洗涤三次，分别收集洗液，沉淀烘干，即得甘草酸单钠盐成品0.84kg，得甘草酸单钠盐固体收率94.57％。实施例2取甘草酸单钾盐1kg，加乙酸乙酯-乙醇-水(V/V/V，15/80/5)30L，搅拌均匀；往体系中加入0.9M磷酸二氢钾-盐酸(加盐酸调至pH至0.5)，控制体系pH在1.0～3.0之间，使甘草酸盐溶解；过滤，除去不溶物，滤液备用；滤液中加入0.05M磷酸氢二钾-氢氧化钾(氢氧化钾调节pH至10)溶液，控制体系pH在5.0～6.0之间，使沉淀析出；本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种甘草酸盐的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：/n混合：将有机溶剂和水组成第一溶剂，然后与待纯化的甘草酸盐混合，组成混合体系，搅拌均匀；/n溶解：向所述混合体系中加入第一pH调节剂，控制体系pH值在1.0～3.5之间，使甘草酸盐溶解；过滤，分别收集滤液和沉淀，沉淀弃去，滤液备用；/n析出：向上述滤液中加入第二pH调节剂，调节体系pH值在5.0-6.0之间，使甘草酸盐生成析出；过滤，分别收集滤液和沉淀；以及/n后处理：将析出步骤中的沉淀经洗液洗涤，烘干，即得纯化后的甘草酸盐。/n

【技术特征摘要】
1.一种甘草酸盐的纯化方法，其特征在于，包括以下步骤：
混合：将有机溶剂和水组成第一溶剂，然后与待纯化的甘草酸盐混合，组成混合体系，搅拌均匀；
溶解：向所述混合体系中加入第一pH调节剂，控制体系pH值在1.0～3.5之间，使甘草酸盐溶解；过滤，分别收集滤液和沉淀，沉淀弃去，滤液备用；
析出：向上述滤液中加入第二pH调节剂，调节体系pH值在5.0-6.0之间，使甘草酸盐生成析出；过滤，分别收集滤液和沉淀；以及
后处理：将析出步骤中的沉淀经洗液洗涤，烘干，即得纯化后的甘草酸盐。


2.如权利要求1所述的甘草酸盐的纯化方法，其特征在于，所述混合步骤中，所述有机溶剂选自醇类、醇类衍生物和酮类中的至少一种；优选的，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮中的至少一种。


3.如权利要求1所述的甘草酸盐的纯化方法，其特征在于，所述混合步骤中，所述第一溶剂与所述待纯化的甘草酸盐的混合比例为(10-80)：1(V/W)，优选(10-40)：1(V/W)。


4.如权利要求1所述的甘草酸盐的纯化方法，其特征在于，所述溶解步骤中，所述第一pH调节剂选自如下物质中的至少一种：H2SO4、HCl、H3PO4、多聚磷酸、CH3COOH、枸橼酸、草酸、缓冲范围在1.0～3.5之间的缓冲体系、阳离子交换树脂、以及由以上物质中的至少一种配制形成的溶液。
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【专利技术属性】
技术研发人员：许静，刘玮，杨秋燕，谈东明，张春良，李寿江，李松武，娄民安，
申请(专利权)人：中国医药健康产业股份有限公司，北京德科瑞医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：北京;11