一种地喹氯铵的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种地喹氯铵的制备方法，该方法以以2‑甲基‑4‑氯喹啉为起始物料和对甲氧基苄胺反应得到氨基化中间体II，该中间体经脱苄反应得到2‑甲基‑4‑氨基喹哪啶，然后和1,10‑二碘癸烷反应得到地喹碘铵，继续与盐酸反应得到地喹氯铵，最后用混合溶剂重结晶得到地喹氯铵精品。本发明专利技术地喹氯铵的制备方法中不采用剧毒溶剂硝基苯，采用无毒或低毒的溶剂，且反应过程中降低反应温度，对环境友好，反应条件简单，且采用混合溶剂重结晶制得地喹氯铵精品，实现了地喹氯铵工艺杂质的可控，且制备的地喹氯铵的收率和纯度均较高，产品质量稳定，适合于工业化生产。

A preparation method of diquinium chloride

【技术实现步骤摘要】
一种地喹氯铵的制备方法
本专利技术属于化工医药
，具体涉及一种地喹氯铵的制备方法。
技术介绍
地喹氯铵又称克菌定，为阳离子表面活性剂局部抗真菌、革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、白色念珠菌等皆有强效，用于急、慢性咽喉炎，口腔溃疡和牙龈炎等。地喹氯铵含片使用方便，副作用小，患者依从性好，在临床广泛应用。地喹氯铵的特点是杀菌范围广、作用快、效力强，几乎无毒性和刺激性，而且其活性不受唾液和血清的影响，也不会被血液吸收，服用后随粪便排出体外。从毒性实验来看，该产品是一个安全性极高的品种，对孕妇、哺乳期妇女的危害性也很小。地喹氯铵的合成多有报道，在2000年《中国药师》和《河北化工》杂志先后报道了地喹氯铵详细合成工艺，反应步骤长，收率低。目前大多以2-甲基-4-氨基喹啉作为起始原料经过两步反应得到目标产物，该方法步骤短，操作简单，但是原料药中杂质来源不易控制。鉴于以上原因，特提出本专利技术。
技术实现思路
为了解决现有技术存在的以上问题，本专利技术提供了一种地喹氯铵的制备方法，本专利技术的制备方法中原料杂质来源本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种地喹氯铵的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：/n(1)2-甲基-4-氯喹啉和对甲氧基苄胺发生氨化反应，得到2-甲基-4-氨基化喹啉，反应路线如下所示：/n

【技术特征摘要】
1.一种地喹氯铵的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
(1)2-甲基-4-氯喹啉和对甲氧基苄胺发生氨化反应，得到2-甲基-4-氨基化喹啉，反应路线如下所示：



(2)2-甲基-4-氨基化喹啉和三氟乙酸反应，得到2-甲基-4-氨基喹啉，反应路线如下所示：



(3)2-甲基-4-氨基喹啉和1,10-二碘癸烷溶于溶剂中进行反应，得到地喹碘铵，反应路线如下所示：



(4)地喹碘铵在盐酸的作用下得到地喹氯铵粗品，反应路线如下所示：



(5)将地喹氯铵粗品溶解在甲酸和乙酸乙酯的混合溶剂中，升温至澄清后降温，地喹氯铵析出，过滤，水洗，干燥，得到地喹氯铵精品。


2.根据权利要求1所述的地喹氯铵的制备方法，其特征在于，步骤(1)中2-甲基-4-氯喹啉与对甲氧基苄胺的摩尔比为1:0.7-100，优选的，摩尔比为1:4-75。


3.根据权利要求1所述的地喹氯铵的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应温度为80-160℃，优选的，反应温度为100℃-160℃。


4.根据权利要求1所述的地喹氯铵的制备方法，其特征在于，步骤(2)中2-甲基-4-氨基...

【专利技术属性】
技术研发人员：李亚平，谢洪磊，张瑞鹏，张艺兴，
申请(专利权)人：武汉智顿科技发展有限公司，
类型：发明
国别省市：湖北;42