曲古抑菌素衍生物在制备神经退行性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及无组蛋白去乙酰化酶抑制活性的曲古抑菌素衍生物在制备治疗或预防CREB介导的疾病，如神经退行性疾病的药物中的用途，特别是在制备治疗/预防帕金森病药物中的用途。本发明专利技术揭示了不具备HDAC抑制活性的曲古抑菌素衍生物通过干扰HDAC/PP1复合物与CREB的相互作用，抑制CREB去磷酸化失活，进而保护神经元存活。证明了不具备HDAC抑制活性的曲古抑菌素衍生物是一类结构清楚、靶点明确、机制清楚、特异性高、作用强的神经保护药物，是制备治疗帕金森病和其他神经退行性疾病新药的潜在药物。

【技术实现步骤摘要】
曲古抑菌素衍生物在制备神经退行性疾病药物中的应用
本专利技术涉及无HDAC抑制活性的曲古抑菌素衍生物在制备治疗或预防CREB介导的疾病，如神经退行性疾病，尤其是帕金森病的药物中的应用。
技术介绍
随着社会人口老龄化，神经退行性疾病如帕金森病(Parkinson'sDisease,PD)和阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)发病率正逐年上升，带来沉重的经济和社会负担，已列为医学界面临的迫切需要解决的任务之一。我国是全球PD患者人数最多的国家，患者总数已逾500万，随着我国人口老龄化进程加快，PD的防治形势将愈加严峻。锥体外系运动障碍是PD患者的典型临床表现，其病理基础为黑质多巴胺能(dopaminergic,DA)神经元选择性、进行性死亡。左旋多巴替代治疗是目前临床一线治疗方案，可有效缓解运动障碍症状，但“蜜月期”只有3-5年，绝大部分患者用药5年后出现疗效减退或异动症等严重副作用，导致最终无药可医。究其原因，主要是现有的治疗手段不能有效延缓DA神经元进行性死亡。因此，开展DA神经元死亡机制研究、确立有效治疗靶点、对本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.无HDAC抑制活性的曲古抑菌素衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防CREB介导的疾病的药物中的用途。/n

【技术特征摘要】
1.无HDAC抑制活性的曲古抑菌素衍生物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防CREB介导的疾病的药物中的用途。


2.根据权利要求1所述的用途，其中，所述曲古抑菌素衍生物是具有式(I)结构的化合物：



其中，R1为-C1-4烷基、-N(C1-4烷基)2、-NHC1-4烷基、-NH2、卤素或-OH，R2为-OH、-OC1-4烷基、-NH2、-N(C1-4烷基)2或-NHC1-4烷基。


3.根据权利要求2所述的用途，其中，所述的曲古抑菌素衍生物是具有式(II)结构的化合物：



所述R1和R2如式权利要求1之定义。


4.根据权利要求2所述的用途，其中，R1为-N(C1-4烷基)2，R2为-OH或-NH2。


5.根据权利要求2...

【专利技术属性】
技术研发人员：黎明涛，马珊珊，黄巧莹，
申请(专利权)人：中山大学，
类型：发明
国别省市：广东;44