【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含源自超抗原类毒素的融合肽的免疫原性组合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年7月27日提交的美国临时专利申请号62/537,706的权益，所述临时专利申请以引用的方式整体并入本文。本申请涉及2015年12月18日提交的美国专利申请号14/899,993(现在美国专利号9,815,872)，所述专利申请以引用的方式整体并入本文。序列表的并入含有名称为“IBT_176965_PCT_SeqListing_ST25.txt”的文件的序列表随此提供并且以引用的方式整体并入本文，所述序列表是34,503字节(在中测量)、含有12个序列并且于2018年7月19日创建。政府权利本专利技术是在政府支持下根据美国国立卫生研究院授予的AI111205进行。政府拥有本专利技术的某些权利。
技术介绍
金黄色葡萄球菌(SA)是引起从皮肤和软组织感染(SSTI)至危及生命的败血症和肺炎的广泛感染的革兰氏阳性人病原体。它是全世界医院和社区相关感染的主要原因(Brown等人,2009,Journal/ClinMicrobio...
【技术保护点】
1.一种减毒的金黄色葡萄球菌来源的超抗原(SAg)SEA类毒素或其片段、变体或衍生物，所述减毒的金黄色葡萄球菌来源的超抗原(SAg)SEA类毒素或其片段、变体或衍生物包含四个相对于野生型SEA的突变，所述四个相对于野生型SEA的突变对应于SEQ ID NO:4中的L48R、D70R、Y92A和H225A突变；其中所述类毒素或其片段、变体或衍生物与包含SEQ IDNO:3的SEA类毒素相比具有降低的超抗原活性和/或毒性较低，同时维持免疫原性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170727 US 62/537,7061.一种减毒的金黄色葡萄球菌来源的超抗原(SAg)SEA类毒素或其片段、变体或衍生物，所述减毒的金黄色葡萄球菌来源的超抗原(SAg)SEA类毒素或其片段、变体或衍生物包含四个相对于野生型SEA的突变，所述四个相对于野生型SEA的突变对应于SEQIDNO:4中的L48R、D70R、Y92A和H225A突变；其中所述类毒素或其片段、变体或衍生物与包含SEQIDNO:3的SEA类毒素相比具有降低的超抗原活性和/或毒性较低，同时维持免疫原性。
2.如权利要求1所述的减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物，所述减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物包含与SEQIDNO:4至少90％相同的氨基酸序列。
3.如权利要求1所述的减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物，所述减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物包含SEQIDNO:4。
4.如权利要求1至3中任一项所述的减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物，所述减毒SEA类毒素或其片段、变体或衍生物具有小于50％、小于40％、小于30％、小于20％、小于10％、小于5％、小于3％、小于2％或小于1％的包含SEQIDNO:3的SEA类毒素的超抗原活性。
5.一种多价寡肽，所述多价寡肽包含以任何顺序排列的两种或更多种减毒的金黄色葡萄球菌来源的超抗原(SAg)类毒素或其片段、变体或衍生物的融合物，其中所述SAg类毒素或其片段、变体或衍生物可以是相同或不同的，并且其中所述SAg类毒素中的至少一种是如权利要求1至4中任一项所述的SEA类毒素。
6.如权利要求5所述的寡肽，其中所述寡肽与包含SEQIDNO:5的SAg融合蛋白相比具有降低的超抗原活性和/或毒性较低。
7.如权利要求5或权利要求6所述的寡肽，其中所述寡肽维持包含SEQIDNO:5的所述SAg融合蛋白的免疫原性。
8.如权利要求5至7中任一项所述的寡肽，其中所述寡肽具有小于50％、小于40％、小于30％、小于20％、小于10％、小于5％、小于3％、小于2％或小于1％的包含SEQIDNO:5的SAg融合蛋白的超抗原活性。
9.如权利要求5至8中任一项所述的寡肽，其中所述寡肽被完全减毒。
10.如权利要求5至9中任一项所述的寡肽，所述寡肽包含三种或更多种SAg类毒素或其片段、变体或衍生物。
11.如权利要求5至10中任一项所述的寡肽，所述寡肽包含以下中的一种或多种：葡萄球菌中毒性休克综合征毒素-1(TSST-1)减毒类毒素；葡萄球菌肠毒素B(SEB)减毒类毒素；或其任何组合。
12.如权利要求11所述的寡肽，其中所述TSST-1减毒类毒素包含对应于SEQIDNO:1中的L30R、D27A和I46A突变的三个相对于野生型TSST-1的突变以及与SEQIDNO:1至少90％相同的氨基酸序列；所述SEB减毒类毒素包含对应于SEQIDNO:2中的L45R、Y89A和Y94A突变的三个相对于野生型SEB的突变以及与SEQIDNO:2至少90％相同的氨基酸序列；并且所述SEA减毒类毒素包含对应于SEQIDNO:4中的L48R、D70R、Y92A和H225A突变的四个相对于野生型SEA的突变以及与SEQIDNO:4至少90％相同的氨基酸序列。
13.如权利要求11或权利要求12所述的寡肽，其中所述TSST-1类毒素包含氨基酸序列SEQIDNO:1；所述SEB类毒素包含氨基酸序列SEQIDNO:2；并且所述SEA减毒类毒素包含氨基酸序列SEQIDNO:4。
14.如权利要求5至13中任一项所述的寡肽，其中所述两种或更多种SAg类毒素或其片段、变体或衍生物各自经由接头缔合。
15.如权利要求14所述的寡肽，其中所述接头包含选自由以下组成的组的至少一个、但不超过50个氨基酸：甘氨酸、丝氨酸、丙氨酸以及其组合。
16.如权利要求15所述的寡肽，其中所述接头包含(GGGS)n或(GGGGS)n，其中n是1至10的整数。
17.如权利要求16所述的寡肽，其中所述接头包含(GGGGS)n。
18.如权利要求17所述的寡肽，其中n是3。
19.如权利要求5至18中任一项所述的寡肽，所述寡肽包含氨基酸序列SEQIDNO:6。
20.如权利要求5至19中任一项所述的寡肽，所述寡肽还包含异源多肽。
21.如权利要求20所述的寡肽，其中所述异源多肽包含His-标签、泛素标签、NusA标签、几丁质结合结构域、B-标签、HSB-标签、绿色荧光蛋白(GFP)、钙调素结合蛋白(CBP)、半乳糖结合蛋白、麦芽糖结合蛋白(MBP)、纤维素结合结构域(CBD)、抗生物素蛋白/链霉抗生物素蛋白/Strep-标签、trpE、氯霉素乙酰转移酶、lacZ(β-半乳糖苷酶)、FLAGTM肽、S-标签、T7-标签、所述异源多肽中的任一者的片段或所述异源多肽中的两者或更多者的组合。
22.如权利要求20或权利要求21所述的寡肽，其中所述异...
【专利技术属性】
技术研发人员：穆罕默德·贾瓦德·阿曼，托马斯·科尔特，阿伦达提·文卡塔苏布拉曼尼亚，尼尔斯·威利斯顿，拉詹·普拉萨德·阿迪卡里，弗雷德里克·W·霍尔茨伯格，
申请(专利权)人：综合生物治疗疫苗公司，
类型：发明
国别省市：美国;US
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