一种醇脱氢酶突变体及其应用制造技术

本发明专利技术公开了一种醇脱氢酶突变体及其应用，属于酶工程和微生物工程技术领域。本发明专利技术的醇脱氢酶突变体热稳定性高且不对称还原潜手性双芳基酮生产手性双芳基醇的催化效率和转化效率(即时空产率)高，因此，本发明专利技术的醇脱氢酶突变体在生产如(S)‑(4‑氯苯基)‑(吡啶‑2‑基)‑甲醇、(R)‑(4‑氯苯基)‑(吡啶‑2‑基)‑甲醇等的手性双芳基醇中具有极高的应用前景。

An alcohol dehydrogenase mutant and its application

【技术实现步骤摘要】
一种醇脱氢酶突变体及其应用
本专利技术涉及一种醇脱氢酶突变体及其应用，属于酶工程和微生物工程

技术介绍
手性双芳基醇是一类重要的手性化合物，可用于合成倍他司汀、罗托沙敏等多种药物，因此，手性双芳基醇在医药领域均具有广泛的应用。目前，生产手性双芳基醇的方法主要为化学不对称合成法，此方法为以潜手性双芳基酮为原料，以trans-RuCl2[(R)-xylbinap][(R)-daipen]、(S)-[Ru(BINAP)Cl2]2(NE3)、(S,S)-6-CHOONa等为催化剂或以手性BINAL-H等为手性还原剂，在一定的条件下(高压)进行不对称还原反应以获得手性双芳基醇(具体可见参考文献“C.Y.Chen,etal.,Org.Lett.,2003,5,5039-5042”、“赵志全等,中国医药工业杂志,2006,37,726-727”、“B.G.Wang,etal,Org.Lett.,2017,19,2094-2097”以及公开号为CN101848893A、CN103121966A的专利申请文本)。但是，化学不对称合成法所本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种醇脱氢酶突变体，其特征在于，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸、第132位苏氨酸、第159位天冬酰胺、第210位赖氨酸、第248位苏氨酸和/或第272位谷氨酰胺进行突变得到的；/n或者，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸、第132位苏氨酸、第159位天冬酰胺、第210位赖氨酸、第248位苏氨酸、第272位谷氨酰胺、第136位谷氨酰胺、第161位苯丙氨酸、第196位丝氨酸、第214位谷氨酸和第237位丝氨酸进行突变得到的。/n

【技术特征摘要】
1.一种醇脱氢酶突变体，其特征在于，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸、第132位苏氨酸、第159位天冬酰胺、第210位赖氨酸、第248位苏氨酸和/或第272位谷氨酰胺进行突变得到的；
或者，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQIDNO.1所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸、第132位苏氨酸、第159位天冬酰胺、第210位赖氨酸、第248位苏氨酸、第272位谷氨酰胺、第136位谷氨酰胺、第161位苯丙氨酸、第196位丝氨酸、第214位谷氨酸和第237位丝氨酸进行突变得到的。


2.如权利要求1所述的一种醇脱氢酶突变体，其特征在于，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸突变为异亮氨酸、第132位苏氨酸突变为天冬氨酸、第159位天冬酰胺突变为天冬氨酸、第210位赖氨酸突变为谷氨酸、第248位苏氨酸突变为丙氨酸和/或第272位谷氨酰胺突变为亮氨酸得到的；
或者，所述醇脱氢酶突变体是通过将出发氨基酸序列如SEQIDNO.2所示的醇脱氢酶的第36位赖氨酸突变为异亮氨酸、第132位苏氨酸突变为天冬氨酸、第159位天冬酰胺突变为天冬氨酸、第210位赖氨酸突变为谷氨酸、第248位苏氨酸突变为丙氨酸、第272位谷氨酰胺突变为亮氨酸、第136位谷氨酰胺突变为天冬酰胺、第161位苯丙氨酸突变为缬氨酸、第196位丝氨酸突变为甘氨酸、第214位谷氨酸突变为甘氨酸和第237位丝氨酸突变为半胱氨酸得到的。


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【专利技术属性】
技术研发人员：倪晔，戴威，许国超，周婕妤，韩瑞枝，董晋军，
申请(专利权)人：江南大学，
类型：发明
国别省市：江苏;32