一种抗哮喘药普仑司特中间体的工业制备方法技术

本发明专利技术公开了一种普仑司特中间体N‑(2‑氰基‑4‑氧代‑4

An industrial preparation method of intermediate of pulenster, an antiasthmatic drug

【技术实现步骤摘要】
一种抗哮喘药普仑司特中间体的工业制备方法
本专利技术涉及医疗化工药物
，更具体的说涉及一种普仑司特中间体的工业制备方法。
技术介绍
哮喘是一种慢性呼吸道疾病，被世卫组织列为四大顽疾之一。在哮喘药品大类中，白三烯受体拮抗剂类药品市场份额增长最快。普仑司特(Pranlukast)是由日本小野公司开发，仅选择性抑制白三烯受体，对花生四烯酸代谢酶几乎无影响，同时对乙酰胆碱、5-羟色胺等也无拮抗作用；在临床应用上对特应型的哮喘、其他类型的支气管哮喘均有良好的治疗效果，市场前景巨大，是三大白三烯受体拮抗剂(LTRAs)之一。普仑司特制备方法较多，最经典也最适宜大生产的制备方法为：以N-(3-乙酰基-2-羟基苯基)-4-(4-丁氧基苯基)苯甲酰胺为起始原料，经缩合成环、胺解、脱水、成四氮唑四步反应制得普仑司特。制备路线如下：。专利技术人在大量的实践中发现，采用该路线制备的普仑司特颜色差、总收率低、纯度低，这不能达到制剂对原料药的质量要求；并且，由于原研日本小野公司将普仑司特开发为素片形式上市，为了增加患者的顺应性和安全性，对普仑本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种工业上制备普仑司特中间体N-(2-氰基-4-氧代-4

【技术特征摘要】
1.一种工业上制备普仑司特中间体N-(2-氰基-4-氧代-4H-色烯-8-基)-4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺的方法，其特征是4-氧代-8-[4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺]-4H-色烯-2-甲酰胺在DMF和蒸馏纯化过的市售工业级三氯氧磷的共同作用下反应制得普仑司特中间体N-(2-氰基-4-氧代-4H-色烯-8-基)-4-(4-丁氧苯基)苯甲酰胺，制备路线如下：

。


2.如权利要求1所述的普仑司特中间体的制备方法，市售工业级三氯氧磷纯化方法为常压蒸馏。

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【专利技术属性】
技术研发人员：刘军，向琨，
申请(专利权)人：重庆圣华曦药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：重庆;50