一种滴眼剂用透明质酸的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种滴眼剂用透明质酸或其盐的制备方法，包括以下步骤：向终点发酵液中加入乙醇沉淀出HA粗品；再溶解后过滤，将滤液的pH调至6.0‑7.0，过极性树脂柱，再将pH调至5.0‑6.0，过非极性树脂柱，然后过0.2μm滤芯，加入乙醇沉淀，然后脱水、干燥，得滴眼剂用HA。本发明专利技术的方法用吸附树脂替代活性炭，解决了滴眼剂用HA生产中的除杂质问题，同时避免了少量活性炭微粒流入HA产品而导致的滴眼液产品的絮状物析出问题，提高了滴眼液产品合格率。同时，吸附树脂可再生，经处理后可重复使用。采用树脂柱，操作在密闭系统中进行，减少外界污染，本发明专利技术的方法广泛适用于大生产使用。

Preparation of hyaluronic acid for eye drops

【技术实现步骤摘要】
一种滴眼剂用透明质酸的制备方法
本专利技术属于生物医药领域，涉及一种制备滴眼剂用透明质酸的生产工艺，具体涉及一种特定pH下树脂串联技术制备滴眼剂用透明质酸的方法。
技术介绍
透明质酸(hyaluronicacid)又名玻璃酸，简称HA。在医药领域称为玻璃酸，化妆品及食品领域称透明质酸，是包括其羧基结合任何一种阳离子的总称，如透明质酸钠、透明质酸锌、透明质酸钙、透明质酸等，自然界存在最多、应用最广的是透明质酸钠。透明质酸钠用于滴眼液，起到保湿、润滑、药物缓释作用，尤其是治疗干眼症的主要成分。用于滴眼液的HA对色度和透明度有更高的要求。目前的提纯方法大多采用活性炭吸附和树脂吸附两大类。树脂有三类：离子交换树脂、大孔吸附树脂和螯合树脂，不同类型的树脂原理不同：离子交换树脂中树脂表面结合有阳离子或阴离子，当物质通过树脂时，会有离子交换发生，可用于不同离子形式的转型，如将钠型转为H+型或其他离子型。大孔吸附树脂具有多孔性、高比表面积的特点，不含离子交换基团。对HA中的杂质微粒具有吸附作用，而对HA的吸附力弱。因此适合用于HA纯化工艺。如，CN16本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种滴眼剂用透明质酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：/n（1）向透明质酸终点发酵液中加入乙醇，静置分层后，沉淀即为透明质酸粗品；/n（2）将透明质酸粗品溶解后过滤，收集滤液1；/n（3）将滤液1的pH调至6.0-7.0，过极性大孔吸附树脂柱，获得滤液2；/n（4）将滤液2的pH调至5.0-6.0，过非极性大孔吸附树脂柱，获得滤液3；/n（5）将滤液3过滤，获得滤液4；/n（6）向滤液4中加入乙醇，获得沉淀；/n（7）沉淀经脱水、干燥，得滴眼剂用透明质酸。/n

【技术特征摘要】
1.一种滴眼剂用透明质酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
（1）向透明质酸终点发酵液中加入乙醇，静置分层后，沉淀即为透明质酸粗品；
（2）将透明质酸粗品溶解后过滤，收集滤液1；
（3）将滤液1的pH调至6.0-7.0，过极性大孔吸附树脂柱，获得滤液2；
（4）将滤液2的pH调至5.0-6.0，过非极性大孔吸附树脂柱，获得滤液3；
（5）将滤液3过滤，获得滤液4；
（6）向滤液4中加入乙醇，获得沉淀；
（7）沉淀经脱水、干燥，得滴眼剂用透明质酸。


2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述透明质酸是指其羧基结合各种阳离子的总称；所述阳离子优选为钠离子、氢离子、锌离子、钙离子。


3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤（1）和（6）中，所述乙醇的体积浓度为90%-100%；所述乙醇的加入量为1.5-2.0体积倍。


4.根据权利要求1所述的制备方法，...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭学平，杨桂兰，栾贻宏，刘爱华，石艳丽，耿凤，阚洪玲，王静，
申请(专利权)人：华熙生物科技股份有限公司，山东华熙海御生物医药有限公司，
类型：发明
国别省市：山东;37