【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于CD8+T细胞的体内扩增并预防或治疗GVHD的方法优先权声明本申请要求2017年2月23日提交的美国临时申请号62/462,853的权益，其通过引用全文纳入本文。政府利益声明本专利技术是在国立卫生研究院(NIH)授予的批准号R01AI066008，2R56AI66008-11，R01AI095239，和P30CA033572的政府支持下完成的。政府拥有专利技术的某些权利。
技术介绍
同种异体造血细胞移植(HCT)是血液系统恶性肿瘤(即白血病和淋巴瘤)的治愈性疗法，得益于同种异体反应性T细胞介导的移植物抗(versus)白血病/淋巴瘤(GVL)效应。这些相同的T细胞还介导急性移植物抗宿主疾病(GVHD)和随后的慢性GVHD的发展(1-9)。同种异体反应性CD4+和CD8+T细胞均可介导急性GVHD，Th1和Th17细胞在引发消化道(gut)GVHD中起关键作用(10-14)。流式细胞仪分选的供体CD4+T细胞通过FASL的表达和促炎细胞因子(即IFN-γ和TNF-α)的产生来介导严重的GVHD(14-17)，分选的供体C...
【技术保护点】
1.一种在接受造血细胞移植(HCT)的受试者中预防或治疗移植物抗宿主疾病(GVHD)但保留移植物抗白血病/淋巴瘤(GVL)效应的方法，包括将一剂或更多剂治疗有效量的治疗剂施用于受试者以在体内暂时消耗CD4+T细胞或暂时减少受试者中的血清IL-2，其中在进行HCT的同时，即将进行HCT之前，或进行HCT后即刻将治疗剂施用于受试者。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170223 US 62/462,8531.一种在接受造血细胞移植(HCT)的受试者中预防或治疗移植物抗宿主疾病(GVHD)但保留移植物抗白血病/淋巴瘤(GVL)效应的方法，包括将一剂或更多剂治疗有效量的治疗剂施用于受试者以在体内暂时消耗CD4+T细胞或暂时减少受试者中的血清IL-2，其中在进行HCT的同时，即将进行HCT之前，或进行HCT后即刻将治疗剂施用于受试者。
2.如权利要求1所述的方法，其中，所述治疗剂包括抗CD4抗体，抗CD4中间位免疫毒素，抗IL-2抗体，阻断IL-2R的药剂，和PD-L1-Ig。
3.如权利要求2所述的方法，其中，所述抗CD4抗体是单克隆抗体或人源化抗体。
4.如权利要求2所述的方法，其中，所述抗IL-2抗体是单克隆抗体或人源化抗体。
5.如权利要求1所述的方法，还包括向受试者施用一剂或更多剂的IFN-γ。
6.如权利要求1所述的方法，其中，在HCT前约10天以内将第一剂治疗剂施用于受试者。
7.如权利要求1所述的方法，其中，在HCT前约1小时，约2小时，约3小时，约4小时，约5小时，约6小时，约7小时，约8小时，约9小时，约10小时，约11小时，约12小时，约24小时，约2天，约3天，约4天，约5天，约6天，约7天，约8天，约9天，或约10天将第一剂治疗剂施用于受试者。
8.如权利要求1所述的方法，其中，在HCT后约6周以内的任意时间将第一剂治疗剂施用于受试者。
9.如权利要求1所述的方法，其中，在HCT后约1小时，约2小时，约3小时，约4小时，约5小时，约6小时，约7小时，约8小时，约9小时，约10小时，约11小时，约12小时，约24小时，约2天，约3天，约4天，约5天，约6天，约7天，约8天，约9天，约10天，约11天，约12天，约13天，约14天，约3周，约4周，约5周，或约6周将第一剂治疗剂施用于受试者。
10.如权利要求1所述的方法，其中，将单一剂量的治疗剂施用于受试者以有效预防急性GVHD。
11.如权利要求10所述的方法，其中，在接受HCT的同一天将单一剂量的治疗剂施用于受试者。
12.如权利要求1所述的方法，其中，将两剂或更多剂治疗剂施用于受试者以有效预防急性GVHD和慢性GVHD这两者。
13.如权利要求12所述的方法，其中，将三剂治疗剂施用于受试者。
14.如权利要求13所述的方法，其中，在接受HCT后一个月内将三剂治疗剂施用于受试者。
15.如权利要求13所述的方法，其中，以一周或两周的间隔将三剂治疗剂施用于受试者。
16.如权利要求13所述的方法，其中，在接受HCT的同一天将第一剂治疗剂施用于受试者。
17.在接受HCT的受试者中进行体内扩增CD8+T细胞的方法，包括将一剂或更多剂治疗有效量的治疗剂施用于受试者以在体内暂时消耗CD4+T细胞或暂时减少受试者中的血清IL-2，其中在进行HCT的同时，即将进行HCT之前，或进行HCT后即刻将治疗剂施用于受试者。
18.如权利要求17所述的方法，其中，所述治疗剂包括抗CD4抗体，抗CD4中间位免疫毒素，抗IL-2抗体，阻断IL-2R的药剂，和PD-L1-Ig。
19.如权利要求18所述的方法，其中，抗CD4抗体是单克隆抗体或人源化抗体。
20.如权利要求18所述的方法，其中，抗IL-2抗体是单克隆抗体或人源化抗体。
21.如权利要求17所述的方法，其中，在HCT前约10天以内将第一剂治疗剂施用于受试者。
22.如权利要求17所述的方法，其中，在HCT前约1小时，约2小时，约3小时，约4小时，约5小时，约6小时，约7小时，约8小时，约9小时，约10小时，约11小时，约12小时，约24小时，约2天，约3天，约4天，约5天，约6天，约7天，约8天，约9天，或约10天将第一剂治疗剂施用于受试者。
23.如权利要求17所述的方法，其中，在HCT后约6周以内的任意时间将第一剂治疗剂施用于受试者。
24.如权利要求17所述的方法，其中，在HCT后约1小时，约2小时，约3小时，约4小时，约5小时，约6小时，约7小时，约8小时，约9小时，约10小时，约11小时，约12小时，约24小时，约2天，约3天，约4天，约5天，约6天，约7天，约8天，约9天，约10天，约11天，约12天，约13天，约14天，约3周，约4周，约5周，或约6周将第一剂治疗剂施用于受试者。
25.如权利要求17所述的方法，其中，在接受HC...
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