【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于延长寿命和健康期的制剂交叉引用本申请要求于2017年4月25日提交的第62/489,884号美国临时申请和于2018年3月22日提交的第62/646,734号美国临时申请的权益，这些申请通过引用整体并入本文。
技术介绍
自然衰老和与衰老相关的疾病的药物治疗和预防给医学界带来了挑战，部分原因在于用于此目的的药剂所需要的严格特性。衰老患者群体给可生物利用的、无毒的并且缺乏长期副作用的药物治疗带来了异常高的负担。预防需要对可能处于衰老相关病症的风险中但没有或只有轻度症状的患者进行治疗，因而需要不损害现有健康的药剂。对患有现有年龄相关疾病的患者的治疗对无毒性有很高的要求，以免加重现有的健康状况。此外，衰老相关病症的治疗或预防通常可能需要用药剂治疗多年，因此需要这类药剂对器官系统没有累积毒性或长期有害作用。因此，需要发现无毒的并且适合于在年龄相关病症明显或成为急性之前向受试者施用或适合于长期给药的药剂和药剂组合。饮食水果和蔬菜中存在的主要和次要代谢物是符合衰老相关疾病治疗标准的化学上多样的药物集合。由于它们长期存在于人类饮食中，因此这些化合物中的许多化合物具有极低的毒性和众所周知的药代动力学参数。因此，从这些来源中筛选化合物为衰老和衰老相关状况的治疗提供了巨大的潜力。
技术实现思路
在某些实施方案中，本文公开了在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸(AKG)。在一些情况下，小檗碱、维生素A化合物和AKG作为单一组合物施用于所述受试者。在一...
【技术保护点】
1.一种在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸(AKG)。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170425 US 62/489,884;20180322 US 62/646,7341.一种在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸(AKG)。
2.根据权利要求1所述的方法，其中小檗碱、维生素A化合物和AKG作为单一组合物施用于所述受试者。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。
4.根据权利要求3所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。
5.根据权利要求1所述的方法，其中所述维生素A化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。
6.根据权利要求5所述的方法，其中所述维生素A化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。
7.根据权利要求1所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
8.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
9.根据权利要求8所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
10.根据权利要求8所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
11.根据权利要求8所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
12.根据权利要求8所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
14.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每天施用一次。
15.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每天施用两次。
16.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸在早晨和晚上施用。
17.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每周施用一次。
18.根据权利要求1所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每月施用一次。
19.一种在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸(AKG)。
20.根据权利要求19所述的方法，其中小檗碱、维生素A化合物和AKG作为单一组合物施用于所述受试者。
21.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸分开施用于所述受试者。
22.根据权利要求21所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸在24小时时期内施用于所述受试者。
23.根据权利要求19所述的方法，其中所述维生素A化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。
24.根据权利要求23所述的方法，其中所述维生素A化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。
25.根据权利要求19所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
26.根据权利要求19所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
27.根据权利要求26所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
28.根据权利要求26所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
29.根据权利要求26所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
30.根据权利要求26所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
31.根据权利要求30所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
32.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每天施用一次。
33.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每天施用两次。
34.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸在早晨和晚上施用。
35.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每周施用一次。
36.根据权利要求19所述的方法，其中所述小檗碱、维生素A化合物和α-酮戊二酸每月施用一次。
37.一种组合物，其包含治疗有效量的小檗碱、治疗有效量的维生素A化合物、治疗有效量的AKG和药学上可接受的赋形剂。
38.根据权利要求37所述的组合物，其中所述维生素A化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。
39.根据权利要求38所述的组合物，其中所述维生素A化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。
40.根据权利要求37所述的组合物，其中AKG被配制成钙盐。
41.根据权利要求37所述的组合物，其中该组合物进一步包含水飞蓟素。
42.根据权利要求37所述的组合物，其中小檗碱的治疗有效量是至少1,000mg且不大于5,000mg。
43.根据权利要求37所述的组合物，其中所述维生素A化合物的治疗有效量是至少10,000IU且不大于20,000IU。
44.根据权利要求37所述的组合物，其中α-酮戊二酸的治疗有效量是至少350mg且不大于750mg。
45.根据权利要求37所述的组合物，其中所述组合物被配制成口服给药形式。
46.根据权利要求45所述的组合物，其中所述口服给药形式包括片剂、粉剂、悬浮剂、浆液、乳剂、胶囊、颗粒、丸剂、凝胶、溶液或糖浆。
47.根据权利要求45所述的组合物，其中所述口服给药形式是持续释放剂型。
48.根据权利要求45所述的组合物，其中所述口服给药形式被配制成动物饲料。
49.根据权利要求46所述的组合物，其中所述口服给药形式是凝胶。
50.根据权利要求37所述的组合物，其中所述组合物被配制成注射给药形式。
51.根据权利要求50所述的组合物，其中所述注射给药形式包括液体、悬浮液或溶液。
52.根据权利要求50所述的组合物，其中所述注射给药形式是持续释放剂型。
53.根据权利要求37所述的组合物，其中所述组合物被配制成局部给药形式。
54.根据权利要求53所述的组合物，其中所述局部给药形式是乳膏、泡沫、凝胶、洗剂、软膏或浆液。
55.根据权利要求37所述的组合物，其中所述组合物被配制成护发产品。
56.根据权利要求55所述的组合物，其中所述护发产品是洗发剂、护发素、发胶或保湿剂。
57.根据权利要求37所述的组合物，其中所述药学上可接受的赋形剂包括抗粘剂、粘合剂、包衣剂、着色剂、崩解剂、调味剂、助流剂、润滑剂、防腐剂、吸附剂或媒介物。
58.一种在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的AKG和维生素A化合物。
59.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物作为单一组合物施用于所述受试者。
60.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物分开施用于所述受试者。
61.根据权利要求60所述的方法，其中AKG和维生素A化合物在24小时时期内施用于所述受试者。
62.根据权利要求58所述的方法，其中所述维生素A化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。
63.根据权利要求62所述的方法，其中所述维生素A化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。
64.根据权利要求58所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
65.根据权利要求58所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
67.根据权利要求65所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
68.根据权利要求65所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
69.根据权利要求65所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
71.根据权利要求58所述的方法，其中所述AKG和维生素A化合物每天施用一次。
72.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每天施用两次。
73.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物在早晨和晚上施用。
74.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每周施用一次。
75.根据权利要求58所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每月施用一次。
76.根据权利要求58所述的方法，其中所述受试者为女性。
77.一种在有需要的受试者中治疗或预防脱发的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的AKG和维生素A化合物。
78.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物作为单一组合物施用于所述受试者。
79.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物分开施用于所述受试者。
80.根据权利要求79所述的方法，其中AKG和维生素A化合物在24小时时期内施用于所述受试者。
81.根据权利要求77所述的方法，其中所述维生素A化合物选自视黄醇、视黄醛、视黄酸、棕榈酸视黄酯、α-胡萝卜素、β-胡萝卜素和γ-胡萝卜素。
82.根据权利要求81所述的方法，其中所述维生素A化合物是视黄酸或棕榈酸视黄酯。
83.根据权利要求77所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
84.根据权利要求77所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
85.根据权利要求84所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
86.根据权利要求84所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
87.根据权利要求84所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
88.根据权利要求84所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
89.根据权利要求88所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
90.根据权利要求77所述的方法，其中所述AKG和维生素A化合物每天施用一次。
91.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每天施用两次。
92.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物在早晨和晚上施用。
93.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每周施用一次。
94.根据权利要求77所述的方法，其中AKG和维生素A化合物每月施用一次。
95.一种在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的AKG和维生素D。
96.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D作为单一组合物施用于所述受试者。
97.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D分开施用于所述受试者。
98.根据权利要求97所述的方法，其中AKG和维生素D在24小时时期内施用于所述受试者。
99.根据权利要求95所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
100.根据权利要求95所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
101.根据权利要求100所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
102.根据权利要求100所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
103.根据权利要求100所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
104.根据权利要求100所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
105.根据权利要求104所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
106.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D每天施用一次。
107.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D每天施用两次。
108.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D在早晨和晚上施用。
109.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D每周施用一次。
110.根据权利要求95所述的方法，其中AKG和维生素D每月施用一次。
111.根据权利要求95所述的方法，其中所述受试者为女性。
112.一种在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用治疗有效量的AKG和维生素D。
113.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D作为单一组合物施用于所述受试者。
114.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D分开施用于所述受试者。
115.根据权利要求114所述的方法，其中AKG和维生素D在24小时时期内施用于所述受试者。
116.根据权利要求112所述的方法，其中AKG被配制成钙盐。
117.根据权利要求112所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
118.根据权利要求117所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
119.根据权利要求117所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
120.根据权利要求117所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
121.根据权利要求117所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
122.根据权利要求121所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
123.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D每天施用一次。
124.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D每天施用两次。
125.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D在早晨和晚上施用。
126.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D每周施用一次。
127.根据权利要求112所述的方法，其中AKG和维生素D每月施用一次。
128.根据权利要求112所述的方法，其中所述受试者为女性。
129.一种在有需要的受试者中延长寿命的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)的组合物。
130.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)组成。
131.根据权利要求129所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
132.根据权利要求131所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
133.根据权利要求131所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
134.根据权利要求131所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
135.根据权利要求131所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
136.根据权利要求135所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
137.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物每天施用一次。
138.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物每天施用两次。
139.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物在早晨和晚上施用。
140.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物每周施用一次。
141.根据权利要求129所述的方法，其中所述组合物每月施用一次。
142.根据权利要求129所述的方法，其中所述受试者为女性。
143.一种在有需要的受试者中延缓衰弱的发作或延缓其进展的方法，其包括向该受试者施用包含治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)的组合物。
144.根据权利要求143所述的方法，其中所述延缓衰弱的发作或延缓其进展包括延缓衰弱表型的发作或延缓其进展。
145.根据权利要求144所述的方法，其中所述衰弱表型选自皮炎、脊柱后凸、震颤和脱发。
146.根据权利要求145所述的方法，其中所述衰弱表型是皮炎。
147.根据权利要求145所述的方法，其中所述衰弱表型是脊柱后凸。
148.根据权利要求145所述的方法，其中所述衰弱表型是震颤。
149.根据权利要求145所述的方法，其中所述衰弱表型是脱发。
150.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物基本上由治疗有效量的α-酮戊二酸钙盐(Ca-AKG)组成。
151.根据权利要求143所述的方法，其中所述受试者是哺乳动物。
152.根据权利要求151所述的方法，其中所述哺乳动物是人。
153.根据权利要求151所述的方法，其中所述哺乳动物是狗。
154.根据权利要求151所述的方法，其中所述哺乳动物是猫。
155.根据权利要求151所述的方法，其中所述哺乳动物是家畜。
156.根据权利要求155所述的方法，其中所述家畜选自牛、绵羊、山羊、猪、家禽和马科动物。
157.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物每天施用一次。
158.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物每天施用两次。
159.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物在早晨和晚上施用。
160.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物每周施用一次。
161.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物每月施用一次。
162.根据权利要求143所述的方法，其中所述受试者为女性。
163.根据权利要求143所述的方法，其中所述组合物被配制成口服给药形式。
164.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：布莱恩·肯尼迪，戈登·J·利思戈，托马斯·韦尔登，丹尼尔·埃德加，马克·卢卡尼克，
申请(专利权)人：巴克老龄化研究所，
类型：发明
国别省市：美国;US
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