【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用锆-89标记的超小纳米颗粒及其方法相关申请的交叉引用本申请要求2017年5月25日提交的美国申请序列号62/510,859的权益，其公开内容通过引用整体并入本文。
本专利技术一般涉及包括纳米颗粒、放射性标记和靶向剂(例如抗体，例如靶向配体)的纳米探针(例如直径小于20纳米)，其可用于例如癌症和其它疾病的检测、预防和/或治疗。政府资助本专利技术是在国立卫生研究院(NationalInstitutesofHealth)授予的授权号CA161280和CA199081的政府支持下完成的。政府拥有本专利技术中的某些权利。
技术介绍
长期以来，在全身性施用后主动定位到目标靶标并在网状内皮系统(RES)中保持较低的非特异性蓄积的“靶向或清除”多官能纳米平台一直是纳米医学领域的主要挑战之一。在过去的三十年中，尽管在小型动物中有各种类型的固体(或无机基)纳米材料的临床前研究成果，但是这些纳米材料中只有极少数已经进入了首次人类临床试验。纳米颗粒制造中的挑战、监管障碍、临床试验成本的快速上升、试验设计的复...
【技术保护点】
1.一种由胺化纳米颗粒形成的纳米探针，所述纳米探针包括：/n纳米颗粒；/n与所述纳米颗粒缀合的靶向剂(例如抗体片段，例如靶向肽(例如cRGD或其类似物)，例如小蛋白质(例如VEGF
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170525 US 62/510,8591.一种由胺化纳米颗粒形成的纳米探针，所述纳米探针包括：
纳米颗粒；
与所述纳米颗粒缀合的靶向剂(例如抗体片段，例如靶向肽(例如cRGD或其类似物)，例如小蛋白质(例如VEGF121))；和
放射性标记，
其中所述纳米颗粒在与所述靶向剂和/或所述放射性标记缀合或缔合之前被胺官能化，并且
其中所述纳米颗粒的直径不大于20纳米。
2.根据权利要求1所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒包括超小纳米颗粒。
3.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述放射性标记包括89Zr。
4.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述放射性标记与所述纳米颗粒缔合。
5.根据权利要求1所述的纳米探针，其中所述靶向剂经由连接体共价或非共价键合到所述纳米颗粒，或直接共价或非共价键合到所述纳米颗粒，或与所述纳米颗粒或包围所述纳米颗粒的组合物缔合。
6.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒涂覆有有机聚合物。
7.根据权利要求6所述的纳米探针，其中所述有机聚合物包括聚乙二醇(PEG)。
8.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括靶向肽(例如RGD，例如cRGD，例如RGD的类似物，例如αMSH，例如任何已知具有免疫调节性质和抗炎性质的肽)。
9.根据权利要求8所述的纳米探针，其中所述靶向肽包括选自由以下组成的群组的成员：精氨酰甘氨酰天冬氨酸(RGD)、环状精氨酰甘氨酰天冬氨酸(cRGD)、RGD的类似物、α-黑素细胞刺激激素αMSH和任何已知具有免疫调节性质和抗炎性质的肽。
10.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段在约5kDa到约25kDa的范围内。
11.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段为约20kDa到约45kDa。
12.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段为约40kDa到约80kDa。
13.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒包括二氧化硅。
14.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒包括基于二氧化硅的核和包围所述核的至少一部分的二氧化硅壳。
15.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒包括在所述核内的荧光化合物。
16.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米颗粒，其中所述靶向剂包括小蛋白质，并且其中所述小蛋白质包括VEGF121。
17.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段是选自由以下组成的组的成员：重组抗体片段(fAb)、单链可变区片段(scFv)和单域抗体(sdAb)片段。
18.根据权利要求17所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段是单链可变区片段(scFv)。
19.根据权利要求17所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括抗体片段，并且其中所述抗体片段是单域(sdAb)片段。
20.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒(单个纳米颗粒)具有附接到其上的一到十种靶向剂。
21.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂经由PEG部分缀合到所述纳米颗粒。
22.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒的直径不大于15纳米。
23.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米颗粒的直径在1nm到20nm的范围内。
24.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述靶向剂包括选自由以下组成的组的成员：抗CEAscFv、抗GPIIb/IIIa、抗VEGF-A、抗VEGF-R和抗-TNF-α。
25.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括一或多种显像剂。
26.根据权利要求25所述的纳米探针，其中所述一或多种显像剂包括PET或SPECT示踪剂。
27.根据权利要求26所述的纳米探针，其中所述PET或SPECT示踪剂包括选自由以下组成的群组的成员：89Zr、64Cu、[18F]氟脱氧葡萄糖、177Lu、225At和90Y。
28.根据权利要求25到27中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述一或多种显像剂包括荧光团。
29.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其进一步包括治疗剂。
30.根据权利要求29所述的纳米探针，其中所述治疗剂包括化学治疗药物。
31.根据权利要求30所述的纳米探针，其中所述化学治疗药物包括选自由以下组成的群组的成员：索拉非尼、紫杉醇、多西他赛、MEK162、依托泊苷、拉帕替尼、尼洛替尼、克唑替尼、氟维司群、维罗非尼、贝沙罗汀和/或喜树碱。
32.根据权利要求29所述的纳米探针，其中所述治疗剂包括检查点抑制剂。
33.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述螯合剂包括去铁胺(DFO)。
34.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述螯合剂包括选自由以下组成的群组的成员：1,4,8,11-四氮杂双环[6.6.2]十六烷-4,11-二基)二乙酸(CB-TE2A)；去铁胺(DFO)；二亚乙基三胺五乙酸(DTPA)；1,4,7,10-四氮杂环十四烷-1,4,7,10-四乙酸(DOTA)；thylene二胺四乙酸(EDTA)；乙二醇双(2-氨基乙基)-N,N,N',N'-四乙酸(EGTA)；1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,4,8,11-四乙酸(TETA)；亚乙基双-(2-4羟基-苯基甘氨酸)(EHPG)；5-Cl-EHPG；5Br-EHPG；5-Me-EHPG；5t-Bu-EHPG；5-sec-Bu-EHPG；苯并二亚乙基三胺五乙酸(苯并-DTPA)；二苯并-DTPA；苯基-DTPA、二苯基-DTPA；苄基-DTPA；二苄基DTPA；双-2(羟基苄基)-亚乙基-二胺二乙酸(HBED)及其衍生物；Ac-DOTA；苯并-DOTA；二苯并-DOTA；1,4,7-三氮杂环壬烷Ν,Ν',Ν"-三乙酸(NOTA)；苯并-NOTA；苯并-TETA，苯并-DOTMA，其中DOTMA为1,4,7,10-四氮环十四烷-1,4,7,10-四(甲基四乙酸)；苯并-TETMA，其中TETMA为1,4,8,11-四氮杂环十四烷-1,4,8,11-(甲基四乙酸)；1,3-丙二胺四乙酸(PDTA)的衍生物；三亚乙基四胺六乙酸(TTHA)；1,5,10-N,N',N"-三(2,3-二羟基苯甲酰基)-三儿茶酚酸酯(LICAM)的衍生物；和1,3,5-N,N',N"-三(2,3-二羟基苯甲酰基)氨基甲基苯(MECAM)和其它金属螯合剂。
35.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括cRGDY-PEG-C'点。
36.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括cRGDY-PEG-[89Zr]C'点。
37.根据前述权利要求中任一权利要求所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括NH2-cRGDY-PEG-C'点。
38.根据根据权利要求37所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括DFO-cRGDY-PEG-C'点。
39.根据权利要求38所述的纳米探针，其中所述纳米探针包括89Zr-DFO-cRGDY-PEG-C'点。
40.一种用于根据权利要求1到39中任一权利要求所述的由胺化纳米颗粒形成的纳米探针的无螯合剂的放射性标记的方法，其包括：
使所述纳米颗粒与所述放射性标记接触以产生第一溶液；
使所述第一溶液与流动相溶剂接触，...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·S·布拉德伯里，陈风，U·维斯纳，马凯，
申请(专利权)人：纪念斯隆凯特琳癌症中心，康奈尔大学，
类型：发明
国别省市：美国;US
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