作为抗病毒药的稠合吲唑吡啶酮化合物制造技术

本发明专利技术提供如本文所述的式(I)化合物以及药学上可接受的盐、含有所述化合物的药物组合物，和使用这些化合物、盐和组合物来治疗病毒感染(尤其是由乙肝病毒引起的感染)和减少与HBV相关联的严重病症出现的方法。

Condensed indazopyridinone compounds as antiviral

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为抗病毒药的稠合吲唑吡啶酮化合物相关申请的交叉引用本申请要求2017年4月27日提交的美国序列号62/490890的优先权权益，其内容通过引用全文的方式纳入本文。
本专利技术涉及新型稠合四环吡啶酮化合物，它们是肝炎病毒复制的抑制剂，因此可用于治疗病毒感染，尤其是乙肝病毒(HBV)感染。本专利技术提供了如本文所述的新型四环吡啶酮化合物，包含此类化合物的药物组合物，以及在治疗和预防HBV感染中使用这些化合物和组合物的方法。
技术介绍
在全球范围内，超过4亿人长期感染乙肝病毒(HBV)，仅美国就有1200万感染者。在那些长期感染的患者中，多达40％的患者最终会因肝硬化或发展肝细胞癌(HCC)而出现肝衰竭并发症。HBV属于肝病毒科(Hepadnaviridae)家族，这是一类小嗜肝性DNA病毒，它们通过RNA中间体的逆转录而复制。病毒颗粒中的3.2-kbHBV基因组呈环状，部分双链DNA构象(松弛的环状DNA或rcDNA)。HBV基因组由四个重叠的开放阅读框(ORF)组成，它们编码核心、聚合酶(Pol)、包膜和X蛋白。rcDNA具有转本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种式(I)化合物：/n

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170427 US 62/490,8901.一种式(I)化合物：



其中：
R1是H或卤素；
R2在每次出现时独立地选自卤素，CN，C1-C3卤代烷基，C1-C3卤代烷氧基，-OR3，-N(R)R3和C1-C3烷基，其任选地被选自R3，-N(R)R3，CN，-OH，-CONR2，-COOR和-OR3的至多3个基团取代；
R3是C1-C4烷基，其任选地被选自卤素，C1-C3卤代烷基，-OH，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，氧代，CN，-NH2，-NH(C1-C3烷基)，-N(C1-C3烷基)2，-COOR，-CONR2，C3-C5环烷基和4-6元环醚中的1-3个基团取代，其中C3-C5环烷基和4-6元环醚各自任选地被选自卤素，-OH，C1-C3烷氧基和C1-C3烷基的1或2个基团取代；
或者，R3是C3-C5环烷基环或4-6元环醚，其中C3-C5环烷基环或4-6元环醚各自任选地被选自卤素，C1-C3烷基，-OH，C1-C3烷氧基，C1-C3卤代烷氧基，C1-C3卤代烷基，-NH2，-NH(C1-C3烷基)和-N(C1-C3烷基)2的1-3个基团取代；
n是0、1或2；
W是–COOR4，–C(O)NH-SO2R5，–C(O)NH-SO2NR2、5-四唑基或1,2,4-噁二唑-3-基-5(4H)-酮；
R4是H或C1-C6烷基，其任选地被选自卤素，-OR，氧代，CN和-NR2的1-3个基团取代；
R5是C1-C6烷基，其任选地被选自卤素，-OR，氧代，CN和-NR2的1-3个基团取代；
R6是H或C1-C6烷基；
R7是H或C1-C6烷基；
或者，R7与R9和连接R7与R9的原子一起形成环，如下所述；
R8是H或C1-C6烷基；
R9选自：
H；
C1-C6烷基，其任选地被选自C3-C6环烷基，-OR，-NR2，卤素，CN，COOR，CONR2和氧代的至多3个基团取代；和
环，其选自(a)C3-C6环烷基，(b)苯基，(c)5-6元杂环基，其含有选自N、O和S的一个或两个杂原子作为环成员，和(d)5-6元杂芳基，其含有选自N、O和S的一个或两个杂原子作为环成员，其中环(a)-(d)中各者任选地被选自C1-C2烷基，(CH2)0-2-OR，-NR2，卤素，CN，COOR和CONR2的至多3个基团取代；
或者，R9与R7和连接R9与R7的原子一起形成3-7元环烷基环，或含有N、O或S作为环成员的3-7元杂环；其中环烷基或杂环任选地被选自R，-OR，-NR2，卤素，CN，COOR，CONR2和氧代的至多3个基团取代；
R在每次出现时独立地选自H和C1-C3烷基，其任选地被选自卤素，-OH，C1-C3烷氧基，氧代，CN，-NH2，-NH(C1-C3烷基)，-N(C1-C3烷基)2和环丙基的1-3个基团取代；
并且，直接连接至同一原子的两个R基团可任选地与这两个基团都连接的原子一起形成3-6元环，其可任选地包含选自N、O和S的杂原子作为环成员，并且可被选自-OH，氧代，C1-C3烷基和C1-C3烷氧基的至多2个基团取代；
或其药学上可接受的盐。


2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R1为H或F。


3.如前述权利要求中任一项所述的化合物，或其药学上可接受的盐，其中R2是–OR3。


4.如权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中W为–COOR4；或其药学上可接受的盐。


5.如权利要求1-4中任一项所述的化合物，其中R6为H且R8为H；或其药学上可接受的盐。


6.如权利要求1-5中任一项所述的化合物，其中R9是C1-C6烷基，其任选地被选自C3...

【专利技术属性】
技术研发人员：傅继平，W·韩，S·卡鲁，路培超，K·B·普菲斯特，J·M·杨，
申请(专利权)人：诺华股份有限公司，
类型：发明
国别省市：瑞士;CH