一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法技术

本发明专利技术公开了一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，以雌酮、吲哚或者具有化合物I‑1作为反应物I，2‑乙炔噻吩、3‑乙炔吡啶或者化合物II‑1作为反应物II，在四丁基碘化铵、醋酸碘苯、碘化亚铜、碳酸铯与二甲亚砜溶剂形成的反应体系中，可“一锅法”反应得到目标产物酚氧烯炔醚类化合物。本发明专利技术的合成方法具有反应条件简单、反应原料廉价易得的优点；同时反应过程中不需要外加气体保护可直接在空气氛中发生反应；且“一锅法”无需分离中间体，具有步骤和原子经济性；另外还具有很好的官能团容忍性和立体选择性，可选择性合成酚氧烯炔醚类化合物。

One pot synthesis of phenoxyalkyne ethers

【技术实现步骤摘要】
一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法
本专利技术属于化学合成领域，具体涉及一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法。
技术介绍
以酚氧烯炔醚类化合物为代表的烯炔醚类衍生物，不仅是有机和药物化学中重要的反应中间体，同时在功能材料、天然产物类似物和药物活性化合物的合成中也有较为广泛的应用。因此，从最简单的底物出发，构建有效地合成方案对于有机和药物化学领域具有十分重要的意义。迄今为止，文献报道的烯炔醚类化合物的合成方法并不多，其中具有代表性的方法有：(1)由苯酚和1，4-二苯基丁二炔在Pd(PPh3)4的催化下，在甲苯溶剂中反应1～2天可得到酚氧烯炔醚类化合物，产率为27-99％(参见TetrahedronLett.2002,43,1085-1088)；或由(E)-1,2-二氯乙烯基苯基醚和苯乙炔同样在Pd(PPh3)4的催化下，反应得到目标化合物，产率为56-95％(参见J.Org.Chem.2010,19,6354-6371)，反应路线如下：(2)以乙酸酐、NBS和苯乙炔在AgBF4催化下反应可合成Z式的卤代烯醇醋酸盐，然后和另一分子的苯乙炔在Pd(PPh3)2Cl2的催化下反应得到烯炔醚类化合物，产率为85-87％(参见Org.Lett.2010,14,3262-3265)；或以苯酚和溴代苯乙炔先在碱的催化下得到Z式的2-溴乙烯基苯基醚中间体，然后再通过Pd(CH3CN)2Cl2催化的Sonogashira偶联得到酚氧烯炔醚类化合物，产率为96％(参见Org.Lett.2010,22,5968-5971)；或者是通过苯甲酸和苯乙炔基碘试剂先在AuCl(PPh3)的催化下得到Z式的β-碘烯醇酯类中间体，然后再通过Pd(PPh3)4催化的Sonogashira偶联得到目标产物，产率为80-97％(参见J.Org.Chem.2017,82,1507-1516)，反应路线如下：(3)由炔丙基酯和乙烯酰肼以金类化合物为催化剂，80℃、1，2-二氯乙烷溶剂中反应即可得到酚氧烯炔醚类化合物，产率为74％(参见Chem.Commun.2015,51,15462-15464)，反应路线如下：然而上述几种合成方法都存在较多缺陷和不足：1)上述反应大部分炔烃或苯酚需要预先经官能团化，然后在碱或金属试剂的催化作用下反应得到中间体，继而从中间体出发通过Pd催化的Sonogashira偶联反应得到目标产物，反应过程较为繁琐复杂，同时中间体的分离也导致了这些方法并不高效，经济性较低，且底物的来源范围存在很大的限制；2)上述反应中大部分使用了较为昂贵的金属试剂作为催化剂，同时反应的时间较长，导致反应在应用过程中受到了进一步限制。因此，有必要对现有合成烯炔醚类化合物的方法进行改进，获得一种合成成本低，反应条件简单，底物适应范围广且立体选择性高的酚氧烯炔醚类化合物的合成方法。
技术实现思路
鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法。为达到上述目的，本专利技术提供如下技术方案：1、一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，所述合成方法的具体步骤如下：将四丁基碘化铵、醋酸碘苯、碘化亚铜、碳酸铯、反应物I、反应物II以及有机溶剂按照1:10:1:20:20:20:50，mol:mol:mol:mol:mol:mol:L的摩尔体积比加入到密闭反应容器中进行反应，反应结束后进行提纯即可得到酚氧烯炔醚类化合物III；所述反应物I为雌酮、吲哚或者化合物I-1，所述化合物I-1的结构式为：所述反应物II为2-乙炔噻吩、3-乙炔吡啶或者化合物II-1，所述化合物II-1的结构式为：其中，R1为氢、氟、氯、溴、碘、醛基、三氟甲基、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基或苯基；R2为氢、氟、氯、溴、甲基、丙基、甲氧基或苯基。优选的，所述有机溶剂为二甲亚砜。优选的，所述提纯的具体操作为：将反应结束后反应容器中的混合物用体积比为1:1的水和乙酸乙酯混合溶剂进行萃取，取有机相用无水硫酸钠干燥过滤，除去溶剂得到粗产物，将粗产物用硅胶柱分离提纯，洗脱剂为石油醚。优选的，所述密闭反应容器中进行反应的条件为110℃的空气气氛，反应时间为22h。优选的，所述化合物I-1为苯酚、2-氟苯酚、2-氯苯酚、2-溴苯酚、2-碘苯酚、2-甲基苯酚、2-异丙基苯酚、3-氟苯酚、3-氯苯酚、3-溴苯酚、3-碘苯酚、3-三氟甲基苯酚、3-甲基苯酚、3-甲氧基苯酚、3-叔丁基苯酚、4-氯苯酚、4-溴苯酚、4-碘苯酚、4-甲基苯酚、4-苯基苯酚、4-羟基苯甲醛或者2-萘酚中的任意一种。优选的，所述化合物II-1为苯乙炔、2-氯苯乙炔、2-溴苯乙炔、3-氟苯乙炔、3-氯苯乙炔、3-溴苯乙炔、3-甲基苯乙炔、3-甲氧基苯乙炔、4-氟苯乙炔、4-氯苯乙炔、4-溴苯乙炔、4-甲基苯乙炔或者4-丙基苯乙炔中的任意一种。本专利技术的有益效果在于：本专利技术公开了一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，一方面一锅法合成方法中采用的原料廉价易得，能够降低酚氧烯炔醚类化合物的合成成本；另一方面一锅法的合成方法，具有原子和步骤经济性，遵循了绿色化学和经济学原则，从最简单易得的化合物出发，通过串联的一步反应即可制备得到酚氧烯炔醚类化合物；同时本专利技术的合成方法中反应的官能团容忍性和立体选择性较高，酚氧烯炔醚类化合物的产率较高，最高产率可达88％。具体实施方式下面将对本专利技术的优选实施例进行详细的描述。实施例1、(Z)-(1-苯氧基-1-烯-3-炔-1,4-二)二苯(化合物III-1)的制备反应步骤：在10mL密闭反应管中加入四丁基碘化铵8mg(0.02mmol)、醋酸碘苯64mg(0.20mmol)、碘化亚铜4mg(0.02mmol)、碳酸铯130mg(0.40mmol)、苯酚38mg(0.40mmol)、苯乙炔44L(0.4mmol)和二甲亚砜(1mL)，空气氛下110℃搅拌反应22小时，反应结束后冷却至室温，反应后的混合物用体积比为1:1的水和乙酸乙酯混合溶剂进行系萃取，萃取后的有机相用无水硫酸钠干燥0.5h后过滤，在滤液中加少许硅胶并在旋转蒸发仪上旋去溶剂，然后用硅胶柱分离提纯，洗脱剂为石油醚，即可得化合物III-149mg；Z:E＝86:14；产率为83％；黄色固体；m.p.108-109℃。1HNMR(600MHz,CDCl3)δ＝7.65(dd,J＝6.9,1.7,2H),7.41–7.36(m,3H),7.32(t,J＝8.0,2H),7.28–7.25(m,3H),7.22(dd,J＝6.9,2.5,2H),7.14–7.10(m,2H),7.05(t,J＝7.4,1H),6.13(s,1H)；13CNMR(151MHz,CDCl3)δ＝159.4,157.2,134.5,131.4,129.5,128.7,128.1,128.0,125.6,123.4,122.2,116.6,9本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体步骤如下：/n将四丁基碘化铵、醋酸碘苯、碘化亚铜、碳酸铯、反应物I、反应物II以及有机溶剂按照1:10:1:20:20:20:50，mol:mol:mol:mol:mol:mol:L的摩尔体积比加入到密闭反应容器中进行反应，反应结束后进行提纯即可得到酚氧烯炔醚类化合物III；/n所述反应物I为雌酮、吲哚或者化合物I-1，所述化合物I-1的结构式为：/n

【技术特征摘要】
1.一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，其特征在于，所述合成方法的具体步骤如下：
将四丁基碘化铵、醋酸碘苯、碘化亚铜、碳酸铯、反应物I、反应物II以及有机溶剂按照1:10:1:20:20:20:50，mol:mol:mol:mol:mol:mol:L的摩尔体积比加入到密闭反应容器中进行反应，反应结束后进行提纯即可得到酚氧烯炔醚类化合物III；
所述反应物I为雌酮、吲哚或者化合物I-1，所述化合物I-1的结构式为：



所述反应物II为2-乙炔噻吩、3-乙炔吡啶或者化合物II-1，所述化合物II-1的结构式为：



其中，R1为氢、氟、氯、溴、碘、醛基、三氟甲基、甲基、异丙基、叔丁基、甲氧基或苯基；R2为氢、氟、氯、溴、甲基、丙基、甲氧基或苯基。


2.根据权利要求1所述一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，其特征在于，所述有机溶剂为二甲亚砜。


3.根据权利要求1所述一种酚氧烯炔醚类化合物的一锅法合成方法，其特征在于，所述提纯的具体操作为：将反应结束后反应容器中的混合物用体积比为1:1的水和乙酸...

【专利技术属性】
技术研发人员：蔡桂鑫，吴云彬，肖琳，
申请(专利权)人：西南大学，
类型：发明
国别省市：重庆;50