干粉吸入器制造技术

本发明专利技术提供一种布地奈德/福莫特罗干粉吸入器(10)，包括：容纳干粉药物的储罐(14)和用于从所述储罐传送计量剂量的药物的装置；用于破碎所述干粉药物的聚块的旋流除聚器(10’)；用于引导吸入诱发的气流通过衔嘴(24)的传送通道(34)，所述传送通道延伸到计量剂量的药物，其中所述药物包括微粒化的福莫特罗富马酸、微粒化的布地奈德和乳糖载体，所述乳糖载体具有d10＝20‑65μm、d50＝80‑120μm、d90＝130‑180μm和＜10μm＝＜10％的颗粒尺寸分布。

Dry powder inhaler

【技术实现步骤摘要】
干粉吸入器本申请是申请日为2016年6月8日、国际申请号为PCT/EP2014/075043、国家申请号为201480067032.1、专利技术名称为“干粉吸入器”的中国专利技术专利申请的分案申请。
本专利技术涉及一种干粉吸入器，并且特别地涉及一种包含布地奈德和福莫特罗的组合物的干粉吸入器。
技术介绍
布地奈德是一种标明用于治疗哮喘和COPD(慢性阻塞性肺病)的皮质类固醇。福莫特罗是一种标明用于治疗哮喘和COPD的长效β2-肾上腺素能受体兴奋剂。福莫特罗被典型地当作富马酸盐用药。布地奈德和福莫特罗富马酸(“BF”)的组合疗法通常被用于治疗哮喘和COPD。所述有效成份可能被单独地或者按固定剂量组合地用药。配制可吸入药物的常用方法是使用干粉吸入器(DPI)、加压计量剂量吸入器(pMDI)或者喷雾器。在DPI的情况中，重要的是平衡吸入器内部的干粉的流动特性和吸入物上的卷流(plume)特性。使用粗载体颗粒(通常是乳糖)来辅助药物的流动特性，但是重要的是确保有效成份与吸入物上的粗载体分开，以使活性成份的微粒被夹带到肺中。为了在吸入器的使用寿命内提供合适的剂量，该过程按一致方式出现是重要的。也就是说，吸入装置必须展现从首次剂量到最后剂量的一致的传送剂量和微粒质量。EUPharmacopeia药典规范规定10个DPI剂量中的9个在所规定剂量的±25％内并且界外值应当在±35％内(在2013年第8版本的欧洲理事会的EuropeanPharmacopoeia中用于吸入01/2012:671的制剂)。因此，所述
中存在在吸入器的使用寿命内提供一致的传送剂量和微粒质量的BFDPI的需要。
技术实现思路
因此，本专利技术提供一种布地奈德/福莫特罗干粉吸入器，包括：容纳干粉药物的储罐和用于从储罐传送计量剂量的药物的装置；用于破碎干粉药物的聚块的旋流除聚器(deagglomerator)；用于引导吸入诱发的气流通过衔嘴的传送通道，所述传送通道延伸到计量剂量的药物，其中所述药物包括微粒化的福莫特罗富马酸、微粒化的布地奈德和乳糖载体，所述乳糖载体具有d10＝20-65μm、d50＝80-120μm、d90＝130-180μm和<10μm＝<10％的颗粒尺寸分布。附图说明现在将参照附图来描述本专利技术，其中：图1是根据优选实施例的干粉吸入器的第一侧轴测图；图2是图1的吸入器的分解式第二轴测图；图3是图1的吸入器的主要组件的第二侧轴测图；图4是以移除了轭架地示出的图1的吸入器的主要组件的第二侧轴测图；图5是图1的吸入器的主要组件的分解式第一侧轴测图；图6是图1的吸入器的药物杯的分解式放大轴测图；图7是图1的吸入器的贮料斗和除聚器的分解式第一侧轴测图；图8是图1的吸入器的贮料斗和除聚器的旋流室顶的分解式第二侧轴测图；图9是图1的吸入器的盒、凸轮和衔嘴盖的分解式第一侧轴测图；图10是图1的吸入器的凸轮之一的放大的侧面轴测图；图11是图1的吸入器的轭架的第二侧轴测图；图12是图1的吸入器的轭架的第一侧轴测图，示出了轭架的棘齿和推杆；图13是药物杯的凸起部(boss)响应图1的吸入器的轭架的棘齿和推杆的纵向运动的横向运动的示意图；图14是图1的吸入器的剂量计数器的放大轴测图；图15是图1的吸入器的剂量计数器的分解式放大轴测图；和图16是图解了通过吸入器吸入药物的图1的吸入器的一部分(部分地剖开)的放大轴测图。图17是根据本公开的除聚器的分解式轴测图；图18是图17的除聚器的侧视图；图19是图17的除聚器的俯视图；图20是图17的除聚器的底视图；图21是沿图18的线5′-5′截取的图17的除聚器的剖视图；图22是沿图19的线6′-6′截取的图17的除聚器的剖视图；图23示出了由每个装置的BOL、MOL和EOL处的低、中和高强度BFSpiromax吸入器所传送剂量(DD)的布地奈德(误差条代表作为所标定剂量的百分比存在的标准偏差和数据)；图24示出了由每个装置的BOL、MOL和EOL处的低、中和高强度BFSpiromax吸入器所传送剂量(DD)的福莫特罗(误差条代表作为所标定剂量的百分比呈现的标准偏差和数据)；和图25示出了由BFSpiromax：低强度吸入器(模拟方案A&B)、高强度吸入器(模拟方案C&D)和中等强度吸入器(模拟方案E)传送的具有作为标定剂量的百分比呈现数据的剂量。具体实施方式本专利技术的吸入器包括：包含干粉药物的储罐和从储罐传送计量剂量的药物的装置；用于破碎干粉药物的聚块的旋流除聚器；用于引导吸入诱发的气流通过衔嘴、延伸到计量剂量的药物的传送通道。在优选形式中，剂量计量系统包括接收在沟道中的杯形件、盘形弹簧和轭架，所述杯形件可在分配器端口和传送通道之间运动，所述盘形弹簧朝向分配器端口和通道中的一者偏压所述杯形件，所述轭架可在至少两个位置之间运动。轭架包括棘齿，所述棘齿当轭架位于所述位置中的一个中时接合所述杯形件并防止所述杯形件运动，并且当轭架位于所述位置中的另一个中时允许所述杯形件运动。吸入器包括用于破碎有效成份和载体的聚块的旋流除聚器。这发生在病人吸入药粉之前。除聚器包括限定出沿着轴线从第一端延伸至第二端的旋流室的内壁、干粉供给端口、入口和出口。供给端口位于旋流室的第一端中，以用于在吸入器的干粉传送通道和旋流室的第一端之间提供流体连通。入口邻近于旋流室的第一端位于旋流室的内壁中，并且在除聚器的外部区域和旋流室之间提供流体连通。出口在旋流室的第二端和除聚器的外部区域之间提供流体连通。出口处的呼吸诱发的低压力促使空气通过干粉供给端口和入口流入旋流室中。气流在通过出口离开之前彼此相撞并且与旋流室的壁相撞，以使得有效成分被从载体(乳糖)处分开。除聚器还包括位于旋流室的第一端的叶片，以用于引起夹带的药粉的额外碰撞和撞击。第一呼吸诱发的气流被引导，以用于将干粉从吸入器吸入到在第一端和第二端之间纵向地延伸的室的第一端中，第一气流被沿纵向方向引导。第二呼吸诱发的气流被沿基本上横向方向引导到室的第一端中，以使气流碰撞并基本上混合。然后，混合的气流的一部分被沿基本上纵向方向朝向室的第二端转向，并且混合气流的剩余部分被沿螺旋形路径朝向室的第二端引导。所有的混合气流和夹带于其中的任何干粉于是被从室的第二端传送至病人的嘴中。除聚器确保有效物的颗粒足够小，以在被病人吸入期间使药粉充地分渗入病人的肺的支气管部位中。因此，在本专利技术的实施例中，除聚器包括：内壁，限定出沿着轴线从第一端延伸至第二端的旋流室；干粉供给端口，位于旋流室的第一端中，以用于在吸入器的干粉传送通道和旋流室的第一端之间提供流体连通；至少一个入口，邻近旋流室的第一端位于旋流室的内壁中，以便在除聚器的外部区域和旋流室的第一端之间提供流本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种布地奈德/福莫特罗干粉吸入器，包括：/n容纳干粉药物的储罐和用于从所述储罐传送计量剂量的干粉药物的装置；和/n用于引导吸入诱发的气流通过衔嘴的传送通道，所述传送通道延伸到所述计量剂量的干粉药物，/n其中，所述干粉药物包括微粒化的福莫特罗富马酸、微粒化的布地奈德、以及乳糖载体，所述乳糖载体的颗粒尺寸分布为d10＝20-65μm、d50＝80-120μm、d90＝130-180μm和＜10μm＝＜10％。/n

【技术特征摘要】
20131209 GB 1321712.01.一种布地奈德/福莫特罗干粉吸入器，包括：
容纳干粉药物的储罐和用于从所述储罐传送计量剂量的干粉药物的装置；和
用于引导吸入诱发的气流通过衔嘴的传送通道，所述传送通道延伸到所述计量剂量的干粉药物，
其中，所述干粉药物包括微粒化的福莫特罗富马酸、微粒化的布地奈德、以及乳糖载体，所述乳糖载体的颗粒尺寸分布为d10＝20-65μm、d50＝80-120μm、d90＝130-180μm和＜10μm＝＜10％。


2.如权利要求1所述的吸入器，其还包括用于破碎所述干粉药物的聚块的旋流除聚器，其中所述除聚器优选地包括：
内壁，所述内壁限定出沿着轴线从第一端延伸至第二端的旋流室；
干粉供给端口，所述干粉供给端口位于所述旋流室的第一端，以用于在所述吸入器的传送通道和所述旋流室的第一端之间提供流体连通；
至少一个入口，所述至少一个入口邻近所述旋流室的第一端位于所述旋流室的内壁中，以便在所述除聚器的外部区域和所述旋流室的第一端之间提供流体连通；
出口，所述出口在所述旋流室的第二端和所述除聚器的外部区域之间提供流体连通；和
叶片，所述叶片在所述旋流室的第一端处从所述旋流室的轴线至少部分地径向向外延伸，所述叶片中的每一个具有倾斜表面，所述倾斜表面至少部分地面向横向于所述轴线的方向；由此，所述出口处的呼吸诱发的低压引起空气通过所述干粉供给端口和所述入口流入所述旋流室中。


3.如权利要求1或2所述的吸入器，其中，所述储罐是包括分配端口的密闭储罐，并且所述吸入器还包括
沟道，所述沟道与所述分配端口连通并且包括卸压端口；
管道，所述管道在所述密闭储罐的内部和所述沟道的卸压端口之间提供流体连通；和
杯组件，所述杯组件可运动地接收在所述沟道中，并且包括凹口、第一密封面和第二密封面，所述凹口适于当与所述分配端口对准时接收药物，所述第一密封面适于当所述凹口未与所述分配端口对准时密封所述分配端口，所述第二密封面适于当所述凹口与所述分配端口对准时密封所述卸压端口并且当所述凹口未与所述分配端口对准时不密封所述卸压端口。


4.如前述权利要求中的任一项所述的吸入器，其中，所述乳糖载体的颗粒尺寸分布为d10＝20-65μm、d50＝80-120μm、d90＝130-180μm和＜10μm＝＜6％。


5.如前述权利要求中的任一项所述的吸入器，其中，所述布地奈德的颗粒尺寸分布为d10＜1μm、d50＝＜5μm、d90＝＜10μm和颗粒尺寸小...

【专利技术属性】
技术研发人员：J·阿普，J·基格斯特拉，M·I·格勒尔，
申请(专利权)人：药物化学有限责任公司，
类型：发明
国别省市：荷兰;NL