一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统技术方案

本发明专利技术公开了一种医药中间体4‑氯吡咯并嘧啶的生产系统，用以由4‑羟基吡咯并[2,3‑d]嘧啶为反应底物生成4‑氯吡咯并嘧啶的新生产过程，包括用于以4‑羟基吡咯并[2,3‑d]嘧啶为底物制备4‑氯吡咯并嘧啶的高温高压搅拌反应釜，所述高温高压搅拌反应釜的顶部经带阀门的管道连有用于尾气吸收的碱液池，高温高压搅拌反应釜的底部经管道连有用于将溶剂蒸出的蒸馏塔，所述蒸馏塔连有冷凝溶剂蒸汽的冷凝器和洗涤产品的洗涤釜，所述冷凝器连有回收溶剂的溶剂回收罐，所述洗涤釜连有将固体状产品分离出来的抽滤桶。由于新生产方法无需使用大量POCl

A production system of 4-chloropyridine

【技术实现步骤摘要】
一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统
本专利技术属于医药中间体合成
，具体涉及一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统。
技术介绍
4-氯吡咯并嘧啶是合成选择性激酶抑制剂—鲁索利替尼的重要中间体，目前比较便捷的合成路线如下：该方法原料易得，产物收率高，合成路线短，适宜于中试以及放大生产，但反应最后一步由4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶制备4-氯吡咯并嘧啶的制备过程中，使用POCl3作为反应试剂以及溶剂，反应过程后处理先蒸去大量的POCl3，再冷却并用冰水淬灭，由于涉及剧烈的淬灭反应，现有4-氯吡咯并嘧啶的生产系统后处理部分，淬灭装置必须设置为开放式，淬灭过程中产生的氯化氢气体直接排放至生产区域，严重影响生产区域的工作环境。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统，用于新方法替代POCl3使用的新方法生产，整套装置为封闭式，排放的有毒气体少，能实现绿色生产的目的。为实现上述目的，本专利技术采用的技术方案如下：一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统，包括用于以4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶为底物制备4-氯吡咯并嘧啶的高温高压搅拌反应釜，所述高温高压搅拌反应釜的顶部经带阀门的管道连有用于尾气吸收的碱液池，高温高压搅拌反应釜的底部经管道连有用于将溶剂蒸出的蒸馏塔，所述蒸馏塔连有冷凝溶剂蒸汽的冷凝器和洗涤产品的洗涤釜，所述冷凝器连有回收溶剂的溶剂回收罐，所述洗涤釜连有将固体状产品分离出来的抽滤桶。作为优选地，所述洗涤釜和抽滤桶至少包括3级，提高产品的纯度。作为优选地，下一级抽滤桶中的洗涤液回流至上一级洗涤釜，充分使用碱液。作为优选地，第一级抽滤桶中的洗涤液回流至碱液池，减少碱液使用量。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：由于本专利技术使用的合成方法淬灭过程温和，处理过程安全，无冲料乃至爆炸的危险，故而整套生产装置为封闭式，排放的有毒气体少，能实现绿色生产的目的；本专利技术反应结束后无需长时间淬灭，后处理时间大大减短，工作效率高；本专利技术产生的碱性废水可用于上一级洗涤或下一批次生产废气吸收用，碱液利用率高。附图说明图1为本专利技术提供的生产系统的装置示意图；图中标号分别为：1、高温高压搅拌反应釜；2、碱液池；3、蒸馏塔；4、冷凝器；5、溶剂回收罐；6、洗涤釜；7、抽滤桶。具体实施方式下面结合附图说明和实施例对本专利技术作进一步说明，本专利技术的方式包括但不仅限于以下实施例。本专利技术生产系统适于的医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的合成方法如下：本专利技术适用的合成方法经多次小试验证，不管是收率还是产品纯度上均可行，具体为：小试：向100ml三口烧瓶中加入30ml体积比为1/3的NMP/甲苯混合溶剂，室温下加入1g反应底物4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶，溶解后再加入3ml的1,2,3-三氯丙烷，将瓶内气体置换为氯气，温度升高至160～180℃，回流、搅拌反应4～5小时。抽负压蒸去多余溶剂得到油状物，开启搅拌并向油状物中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液30ml，搅拌至油状物溶解，固体物质析出，即过滤得滤饼，用20ml0.5mol/L氢氧化钠溶液洗涤3次，得4-氯吡咯并嘧啶产品1.08g，收率95％，送检纯度为99.5％，氢谱和碳谱均符合产品结构。抽负压蒸去多余溶剂过程中，抽取的气体通入30ml氢氧化钠溶液(0.5mol/L)中，共计耗费氢氧化钠溶液60ml，产生废液150ml，产生的碱性废液可用于下一批次试验或生产吸收抽负压蒸去多余溶剂过程中抽取的气体。小试对比例1：向100ml三口烧瓶中加入30mlNMP溶剂，室温下加入1g反应底物4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶，溶解后再加入3ml的1,2,3-三氯丙烷，将瓶内气体置换为氯气，温度升高至160～180℃，回流、搅拌反应4～5小时。抽负压蒸去多余溶剂得到油状物，开启搅拌并向油状物中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液30ml，过滤得滤饼，用20ml0.5mol/L氢氧化钠溶液洗涤3次，得1.95g褐色固体，送检4-氯吡咯并嘧啶纯度为57.5％。小试对比例2：向100ml三口烧瓶中加入30ml甲苯，室温下加入1g反应底物4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶，溶解后再加入3ml的1,2,3-三氯丙烷，将瓶内气体置换为氯气，温度升高至160～180℃，回流、搅拌反应4～5小时。抽负压蒸去多余溶剂得到黑色固体状物质，开启搅拌并向油状物中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液30ml，过滤得滤饼，用20ml0.5mol/L氢氧化钠溶液洗涤3次，得1.88g褐色固体，送检4-氯吡咯并嘧啶纯度为45.6％。小试对比例3：向100ml三口烧瓶中加入30ml体积比为1/3的NMP/甲苯混合溶剂，室温下加入1g反应底物4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶，溶解后再加入3ml的1,2,3-三氯丙烷，温度升高至160～180℃，回流、搅拌反应4～5小时。抽负压蒸去多余溶剂得到油状物，开启搅拌并向油状物中加入0.5mol/L的氢氧化钠溶液30ml，过滤得滤饼，用20ml0.5mol/L氢氧化钠溶液洗涤3次，得1.31g黄色固体，送检4-氯吡咯并嘧啶纯度为80％。本专利技术涉及的生产系统如图1所示，包括用于以4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶为底物制备4-氯吡咯并嘧啶的高温高压搅拌反应釜1，所述高温高压搅拌反应釜1的顶部经带阀门的管道连有用于尾气吸收的碱液池2，高温高压搅拌反应釜1的底部经管道连有用于将溶剂蒸出的蒸馏塔3，所述蒸馏塔3连有冷凝溶剂蒸汽的冷凝器4和洗涤产品的洗涤釜6，所述冷凝器4连有回收溶剂的溶剂回收罐5，所述洗涤釜6连有将固体状产品分离出来的抽滤桶7。如图1，所述洗涤釜6和抽滤桶7包括3级。为了减少碱液的使用，降低生产成本，下一级抽滤桶7中的洗涤液回流至上一级洗涤釜6，第一级抽滤桶7中的洗涤液回流至碱液池2。实施例1高温高压搅拌反应釜1以及洗涤釜6均为50L的规格，向反应釜中加入15L体积比为1/3的NMP/甲苯混合溶剂，室温下加入500g反应底物4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶，溶解后再加入1.5L的1,2,3-三氯丙烷，将反应釜内气体置换为氯气，氯气压力0.8MPa，温度升高至160～180℃，回流、搅拌反应4～5小时。将氯气抽入碱液池2中，抽完后反应液转入蒸馏塔3，负压蒸去多余溶剂得到油状物，溶剂经冷凝器4回收至溶剂回收罐5中，等待提纯再用。油状物转入第一级洗涤釜6，开启搅拌并向油状物中加入15L1mol/L的氢氧化钠溶液，搅拌至油状物溶解，固体物质析出，再转入抽滤桶7过滤得滤饼。滤饼转入第二级洗涤釜6，加入10L0.5mol/L氢氧化钠溶液，搅拌10min，再转入第二级抽滤桶7过滤得滤饼。滤饼转入第三级洗涤釜6，加入10L0.5mol/L氢氧化钠溶液，搅拌10min，再转入第三级抽滤桶7过滤得到的滤饼，干燥滤饼后得4-氯本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统，其特征在于，包括用于以4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶为底物制备4-氯吡咯并嘧啶的高温高压搅拌反应釜(1)，所述高温高压搅拌反应釜(1)的顶部经带阀门的管道连有用于尾气吸收的碱液池(2)，高温高压搅拌反应釜(1)的底部经管道连有用于将溶剂蒸出的蒸馏塔(3)，所述蒸馏塔(3)连有冷凝溶剂蒸汽的冷凝器(4)和洗涤产品的洗涤釜(6)，所述冷凝器(4)连有回收溶剂的溶剂回收罐(5)，所述洗涤釜(6)连有将固体状产品分离出来的抽滤桶(7)。/n

【技术特征摘要】
1.一种医药中间体4-氯吡咯并嘧啶的生产系统，其特征在于，包括用于以4-羟基吡咯并[2,3-d]嘧啶为底物制备4-氯吡咯并嘧啶的高温高压搅拌反应釜(1)，所述高温高压搅拌反应釜(1)的顶部经带阀门的管道连有用于尾气吸收的碱液池(2)，高温高压搅拌反应釜(1)的底部经管道连有用于将溶剂蒸出的蒸馏塔(3)，所述蒸馏塔(3)连有冷凝溶剂蒸汽的冷凝器(4)和洗涤产品的洗涤釜(6)，所述冷凝器(4)连有回收溶剂的溶剂回收...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：廖文杰，
类型：发明
国别省市：云南;53