一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。本发明专利技术的实验结果表明，表断马钱子苷半缩醛内酯具有抗心肌纤维化的作用，可以用于制备治疗心肌纤维化的药物。表断马钱子苷半缩醛内酯的这种活性与其化学结构和立体构型有关。

The application of epigenetic brucine hemiacetal lactone in anti myocardial fibrosis

【技术实现步骤摘要】
一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用
本专利技术属于医药领域，涉及表断马钱子苷半缩醛内酯的医药用途，具体涉及一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。
技术介绍
心肌纤维化(myocardialfibrosis，MF)是指心肌正常组织结构中出现的以细胞增殖、细胞外基质过度沉积为主要表现的疾病。近年来大量研究表明，心肌纤维化与许多心脏疾病有密切关系，如心房纤颤、心肌梗死、慢性心力衰竭、风湿性心瓣膜病等。MF是多种心脏疾病发展至一定阶段具有的共同病理改变，也是引起心室重塑的关键原因，其主要病理表现有心肌僵硬度增加，心肌收缩力下降，冠脉血流储备降低，甚至引起恶性心律失常和猝死。表断马钱子苷半缩醛内酯和断马钱子苷半缩醛内酯是一对手性化合物，结构式如下。前期测试发现断马钱子苷半缩醛内酯不具有抗心肌纤维化的作用，但是由于表断马钱子苷半缩醛内酯的化学结构和立体构象不同于断马钱子苷半缩醛内酯，因此表断马钱子苷半缩醛内酯是否具有抗心肌纤维化的作用还尚未可知。
技术实现思路
本专利技术是为了提供一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。本专利技术技术方案如下：一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。一种表断马钱子苷半缩醛内酯用于制备抗心肌纤维化的药物的用途。具体实施方式中，与对照组相比，心肌纤维化模型组大鼠心重指数和左心室重指数显著升高，造模成功；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心重指数和左心室重指数显著降低，断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心重指数和左心室重指数无明显降低。具体实施方式中，对照组心肌组织结构完整，横纹清晰，间质未见血管扩张及炎性细胞的浸润，而模型组心肌结构紊乱，可见明显的心肌细胞萎缩坏死和炎性浸润，形成了明显的纤维化病理特征；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组心肌纤维化病理特征明显改善，心肌组织结构完整性和炎性浸润情况均得到明显改善。断马钱子苷半缩醛内酯组心肌纤维化病理特征改善不明显。具体实施方式中，与对照组相比，心肌纤维化模型组大鼠心肌组织中Collagen-3表达显著升高；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心肌组织中Collagen-3表达显著降低，断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心肌组织中Collagen-3表达无明显降低。Collagen-3是间质中ECM的主要成分，正常心肌间质中仅见微量阳性表达，纤维化心肌组织中Collagen-3的表达水平会显著增加，Collagen-3含量高代表心肌组织纤维化严重。有益的技术效果：本专利技术发现，表断马钱子苷半缩醛内酯具有抗心肌纤维化的作用，可以用于制备治疗心肌纤维化的药物。表断马钱子苷半缩醛内酯的这种活性与其化学结构和立体构型有关。附图说明图1为各组大鼠心重指数(HW/BW)和左心室重指数(LVW/BW)测定结果；图2为各组大鼠心肌纤维化染色结果；图3为各组大鼠心肌纤维化标志蛋白Collagen-3的Westernblot测定结果。具体实施方式下面结合附图具体介绍本专利技术实质性内容，但本领域技术人员应当知道并不以下述内容限定本专利技术保护范围。一、材料和方法1、动物分组、造模和给药将40只成年雄性SD大鼠(体质量260～300g)，随机分为对照组、心肌纤维化模型组、表断马钱子苷半缩醛内酯组和断马钱子苷半缩醛内酯组，每组10只。使用本领域惯用的异丙肾上腺素诱导法制作大鼠心肌纤维化模型，具体操作如下：除对照组外，各组大鼠均每天背部皮下注射异丙肾上腺素5mg/kg，连续7d，建立大鼠心肌纤维化模型。自造模第2天开始，对照组和模型组灌胃给予等体积溶媒，表断马钱子苷半缩醛内酯组、断马钱子苷半缩醛内酯组分别灌胃给予表断马钱子苷半缩醛内酯、断马钱子苷半缩醛内酯(40mg/kg)，每天1次，连续3个星期。2、测定心脏质量参数最后一次给药次日，大鼠称重(BW)处死，取出心脏，剔除大血管、脂肪组织，PBS清洗三遍，滤纸吸干，电子天平称量全心质量(HW)，再分离出左心室，称量左心室质量(LVW)，计算心重指数(HW/BW，mg/g)和左心室重指数(LVW/BW，mg/g)。3、组织染色法测定心肌纤维化程度用10％多聚甲醛固定心脏组织24h后，石蜡包埋，切片，进行HE染色，显微镜下观察大鼠心肌纤维化程度，拍照。4、Westernblot测定心肌纤维化标志蛋白Collagen-3的表达水平冰上取大鼠心脏组织，研磨、裂解液提取细胞总蛋白，BCA法测蛋白浓度。各组取等量总蛋白上样进行SDS-PAGE电泳，转膜、封闭后，加入待测一抗(Collagen-3)和内参抗体(β-actin)，于4℃孵育过夜，次日加入相应的二抗，化学发光法检测目的蛋白表达水平，采用ImageJ软件对显影的条带进行灰度分析。4、统计学方法采用SPSS19.0分析数据，计量资料以均值±SD表示，组间两两比较用LSD-t检验，以P＜0.05代表差异有统计学意义。二、实验结果1、各组大鼠心脏质量参数的比较各组大鼠心重指数和左心室重指数测定结果如表1和图1所示：与对照组相比，心肌纤维化模型组大鼠心重指数和左心室重指数显著升高，造模成功；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心重指数和左心室重指数显著降低，断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心重指数和左心室重指数无明显降低。表1各组大鼠心重指数和左心室重指数测定结果心肌纤维化会造成心脏肥大、增厚，心重指数和左心室重指数都会明显升高。上述结果可见，模型组心重指数和左心室重指数比对照组显著升高，表断马钱子苷半缩醛内酯对心肌纤维化大鼠的心重指数和左心室重指数具有明显的缓解作用。2、各组大鼠心肌纤维化程度的比较组织染色结果如图2所示，对照组心肌组织结构完整，横纹清晰，间质未见血管扩张及炎性细胞的浸润，而模型组心肌结构紊乱，可见明显的心肌细胞萎缩坏死和炎性浸润，形成了明显的纤维化病理特征；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组心肌纤维化病理特征明显改善，心肌组织结构完整性和炎性浸润情况均得到明显改善。断马钱子苷半缩醛内酯组心肌纤维化病理特征改善不明显。3、各组大鼠心肌纤维化标志蛋白Collagen-3表达水平的差异各组大鼠心肌纤维化标志蛋白Collagen-3表达水平的Westernblot测定结果如图3所示：与对照组相比，心肌纤维化模型组大鼠心肌组织中Collagen-3表达显著升高；与模型组相比，表断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心肌组织中Collagen-3表达显著降低，断马钱子苷半缩醛内酯组大鼠心肌组织中Collagen-3表达无明显降低。Collagen-3是间质中ECM的主要成分，正常心肌间质中仅见微量阳性表达，纤维化心肌组织中Collagen-3的表达水平会显著增加，Collagen-3含量高代表心肌组织纤维化严重。综上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。/n

【技术特征摘要】
1.一种表断马钱子苷半缩醛内酯在抗心肌纤维化方面的应用。

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【专利技术属性】
技术研发人员：吴海靖，其他发明人请求不公开姓名，
申请(专利权)人：吴海靖，
类型：发明
国别省市：江苏;32