一种柔性可折叠生物膜制造技术

本实用新型专利技术提供一种柔性可折叠生物膜，由内外两层组成，其中，外层是吸收液体后可碎片化的医用聚氨酯膜片，内层为创面覆盖层，比如由壳聚糖及其衍生物或藻酸盐或两者的混合物敷料组成，可单独用于创面修复，也可以在使用前将治疗药物吸附在载药吸附层上，起到治疗的作用，其中创面包括皮肤、粘膜或者体内组织，尤其适用于宫颈修复，将可折叠柔性生物膜制造成蘑菇形状，中间有个凸起，使用前，将治疗药物吸附在壳聚糖及其衍生物或藻酸盐敷料上，使用时，用专用阴道夹或专用推送工具，推送覆盖在宫颈口表面，凸起固定在阴道口上，从而实现了宫颈部位持续局部给药，增加治疗慢性宫颈疾病比如宫颈糜烂、HPV的效果。

A flexible foldable biofilm

【技术实现步骤摘要】
一种柔性可折叠生物膜
本技术属于医用辅料领域，具体涉及一种柔性可折叠生物膜及其制备方法，用于皮肤、粘膜以及脏器表面的粘附、载药及修复治疗。
技术介绍
随着材料科学的发展，可作为敷料用的生物材料日益增多。生物敷料的优点主要是与人体相容性好、毒副作用小、抗原性低、有一定透水性、可减少创面的换药次数、降低菌落密度而有利于控制创面进一步感染，也可有效减少新生肉芽组织的物理损伤。按结构不同，可分为薄膜型、泡沫海绵型、凝胶型与复合型等。薄膜型一般是由一种材料制成的，具有均一结构的膜状材料，主要作为短期敷料用于Ⅱ度烧伤和供皮区创面。试验表明很多材料（如尼龙、维纶、丙纶、聚氨酯、聚乙烯醇、聚丙烯腈、聚己内酯、聚乳酸、聚氨基酸、聚四氟乙烯、硅氧烷弹性体等）均可作为敷料使用。拉伸的聚四氟乙烯膜的孔隙率约70%～80%，透气性与创面的粘合性均好，但使用时强度和性能尚不理想。为适应与机体组织的粘合和固定，一般薄膜型敷料的内表面为绒状。复合型敷料一般由两种以上材料复合而得，主要作为长期覆盖皮肤的代用品，用于深Ⅱ度及Ⅲ度烧伤创面的治疗，如PU泡沫为内层与多孔PTFE复合膜、硅橡胶设计了一种人体易接受的双层人工皮，表皮层是起保护作用的硅橡胶，内层是多孔的胶原硫酸软骨素，临床表明可用于烧伤及皮肤移植，具有一定生物功能。由于组织工程皮肤常常没有血管系统供给营养，表面的上皮容易坏死脱落，因此，作为皮肤支架的材料要求细胞外三维基质更容易诱导毛细血管和血管的生成，而且血管和毛细血管长入基质后不会改变其形状和尺寸。理想皮肤修复膜应该是具有一定强度，以及生物相容性和细胞亲和性好的天然高分子，最好是能够释放促进细胞发育的生长因子，或可以抑制细菌的生长，在支架材料加工成型后具有多孔的三维结构易于细胞长入、营养物质和代谢物的交换等。近年来，很多天然的、合成的高分子聚合物被尝试应用于组织工程领域，为组织器官的再造提供三维多孔的细胞支架。壳聚糖及其衍生物是一种天然聚阳离子生物多糖，具有特殊的物理化学和生物学特性。壳聚糖及其衍生物是一种来源很广的生物材料，具有很好的生物相容性，没有免疫原性，还具有较好的抑菌性，可以和其他的带负电的高分子作用，形成很高力学性能的支架材料，满足组织工程支架和皮肤敷料的性能要求。在壳聚糖及其衍生物溶液中分别加入透明质酸或海藻酸钠，可以减少伤口疤痕，止血和凝血，增强促进创面愈合的功效。宫颈疾病主要有炎症和HPV病毒感染等，是妇科常见病、多发病，可引发子宫、输卵管和盆腔炎，难治愈、复发率高，物理隔离结合适当药物或治疗仪器是目前最为有效的手段之一，其中比较典型的是壳聚糖及其衍生物宫颈修复贴，虽然壳聚糖及其衍生物宫颈修复贴在宫颈炎病灶处（宫颈及宫颈腺管表面的柱状上皮细胞），对创口和黏膜起生物屏障的作用，但是甲壳素（或壳聚糖及其衍生物）类敷料具有组织相容性好、止血功能良好、抗感染能力强，但粘附性和顺应性都较差，附载的药物容易随分泌物脱落，无法确保持续给药的药物浓度，治疗效果也因为材料本身的性质而受到限制。海藻酸类敷料吸湿性能高、能维持创面一个湿润的环境，成本低，但易发硬，引起创面再损伤。丝素蛋白类敷料有良好的细胞和组织亲和性、透氧透气性能良好，但其吸水性、韧性、机械性和抗菌性能有待提高。细菌纤维素类敷料无免疫原性，良好的透水透气性，与创面紧密粘合，机械强度和可塑性强，但缺乏一个有效的发酵体系来大规模低成本地生产。胶原类敷料生物相容性好，具有止血促凝、促进细胞分裂分化作用，但稳定性比较弱、弹性差、质脆、不耐水，且来源于动物，存在感染的危险。为此，我们采用了特殊的工艺设计，采用公司独家可产业化的可降解医用聚氨酯新材料，经过反复测试和研究，研制了本技术用于创面修复更好的复合修复材料，可以应用于多种创面的修复，其中可以附载治疗宫颈疾病的药物，使药物浓度达到治疗浓度，显示出更好的临床优势，本技术的聚氨酯宫颈柔性可折叠生物膜的临床预期值得期待。
技术实现思路
本技术的专利技术目的是解决上述技术问题，提供了一种柔性可折叠生物膜及其制备方法，可以应用于多种创面的修复，提高创面修复效果。为解决上述技术问题，本技术的实施例提供一种柔性可折叠生物膜，由内外两层组成，其中，外层是吸收液体后可碎片化的医用聚氨酯膜片，内层为创面覆盖层。所述的柔性可折叠生物膜的形状可以根据植入部位的粘附需要设计，比如：用于皮肤表面修复的形状可以是两层膜片组成；用于胃溃疡的膜片可以是容易吞咽的球状；用于腔道疾病的可以是管状；用于宫颈疾病的可以是蘑菇状；用于止血的可以是海绵状。其中，所述创面覆盖层为载药吸附层。比如由壳聚糖及其衍生物、藻酸盐或两者的混合物敷料组成，可单独用于创面修复，也可以在使用前将治疗活性药物吸附在载药吸附层上，其中创面包括皮肤、粘膜或体内组织。进一步，所述载药吸附层包括藻酸盐敷料层和壳聚糖及其衍生物敷料层，所述壳聚糖及其衍生物敷料层粘附在藻酸盐敷料层上，与创面接触，起到修复创面包括皮肤、粘膜或者体内组织的作用。其中，所述藻酸盐敷层和壳聚糖及其衍生物敷料层的重量百分比为：藻酸盐敷料层50-100%壳聚糖及其衍生物敷料层1-49%。其中，所述载药吸附层的材料选自亲水性聚合物材料，具体包括：卡波姆、聚卡波菲、透明质酸钠、海藻酸钠、壳聚糖及其衍生物、聚氨基酸、多肽、聚维酮、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟乙基纤维素、羧甲基淀粉钠、聚乙烯醇、黄原胶、改性海藻酸盐及其降解成氨基己糖和N-乙酰氨基葡萄糖的海藻酸盐、淀粉接枝丙烯腈、淀粉接枝亲水性单体、聚丙烯酸盐类、醋酸乙烯酯共聚物、改性聚乙烯醇类、改性纤维素（比如纤维素接枝丙烯腈、纤维素接枝丙烯酸盐、纤维素黄原酸化接枝丙烯酸盐、纤维素接枝丙烯酰胺、纤维素羧甲基后环氧氯丙烷交叉交联）中的一种或多种组合。本技术中，所述壳聚糖及其衍生物具体为：壳聚糖及其衍生物的改性研究主要包括酰基化、羧基化、烷基化、酯化、西佛碱形成和交联以及通过二异氰酸酯（IPDI、BDI、LDI、HDI等）和聚合物二醇改性得到的壳聚糖衍生物（PU-壳聚糖）。比如我们采用聚合物二醇与赖氨酸二异氰酸酯进行化学反应得到一端带有异氰酸根的中间体，中间体再与壳聚糖上的氨基接枝，得到了具有弹性和韧性良好的。其中，吸收液体后可碎片化的所述医用聚氨酯膜片选自可降解医用聚氨酯，具体包括：聚醚型、聚酯-聚醚型、天然高分子型以及植物油基型可生物降解PU、脂肪族聚醚氨酯、聚氨酯-丙烯酸酯水凝胶，脂肪族聚碳酸酯氨酯、聚氨酯-脲弹性体、聚氨酯-聚二甲基硅氧烷嵌段共聚物，聚醚型热塑性聚氨酯中的一种或两种。优选可降解聚氨酯，具体包括以赖氨酸二异氰酸酯做硬段的聚氨酯，软段可以是以多元醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600中的一种或多种为引发剂，LA、GA、CL、PDO、己二酸酐中的一种或多种得到聚合物二醇，扩链接选自扩链剂二元醇或二元胺或类二元胺，具体选自乙二醇、二甘醇、四甘醇、1，3-丙二醇、1，4-丁二醇、1，6-己二醇、1，本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种柔性可折叠生物膜，其特征在于，由内外两层组成，其中，外层是吸收液体后可碎片化的医用聚氨酯膜片，内层为创面覆盖层。/n

【技术特征摘要】
1.一种柔性可折叠生物膜，其特征在于，由内外两层组成，其中，外层是吸收液体后可碎片化的医用聚氨酯膜片，内层为创面覆盖层。


2.根据权利要求1所述的一种柔性可折叠生物膜，其特征在于，所述创面覆盖层可以为载药吸附层。


3.根据权利要求2所述的一种柔性可折叠生物膜，其特征在于，所述载药吸附层包括藻酸盐敷料层和壳聚糖及其衍生物敷料层，所...

【专利技术属性】
技术研发人员：不公告发明人，
申请(专利权)人：圆容生物医药无锡有限公司，
类型：新型
国别省市：江苏;32