【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】溶瘤病毒疗法和免疫疗法
本专利技术至少涉及细胞生物学、分子生物学、免疫学、病毒学和医学领域，包括癌症治疗。在特定的实施方式中，本专利技术涉及包括应用溶瘤病毒疗法和免疫疗法的联合治疗。
技术介绍
头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)的溶瘤病毒疗法HNSCC是全球发病率排名第六的癌症。局部晚期的、复发性和转移性HNSCC的治疗通常受限于不良的药效毒性比，转移性疾病患者的中位生存期仍短于一年(Zandberg和Strome，口腔肿瘤学(2014)50：627-632)。由于HNSCC是一种局部存在于或临近于身体表面的局部区域疾病，因此，它适合于初始肿瘤内注射腺病毒载体(Ad)来促进局部区域乃至全身性抗肿瘤免疫反应(Liu等，自然临床实践肿瘤学(2007)4：101-117)。一些针对编码治疗性转基因的条件复制型Ad(OncAd)或复制缺陷型Ad的临床试验已经证明了Ad基因治疗HNSCC的安全性和可行性，但由于进行密集的局部治疗，即使与化学/放射疗法联合使用，也不能阻止肿瘤转移到其他部位，而未能显示出改善的总生存率(Liu等，同上)。OncAd通常在肿瘤内施用，并且很难重新靶向转移的肿瘤(Koksi等，分子治疗：美国基因治疗学会杂志(2015)23：1641-1652)。OncAd与表达免疫调节分子的辅助依赖型Ad(HDAd)基于腺病毒的载体(Ad)可以感染一系列恶性细胞并表达高水平的裂解抗原和免疫原性转基因，这使其成为令人感兴趣的癌症基因治疗剂(Cerullo等，癌症研究进展(2012)115，265-3...
【技术保护点】
1.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括对受试者施用：/n(i)溶瘤病毒；/n(ii)包含编码免疫调节因子的核酸的病毒；和/n(iii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170421 US 62/488,1811.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括对受试者施用：
(i)溶瘤病毒；
(ii)包含编码免疫调节因子的核酸的病毒；和
(iii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
2.一种用于治疗癌症的方法的组合，其特征在于，包括(i)溶瘤病毒，(ii)包含编码免疫调节因子的核酸的病毒，和(iii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
3.以下各项物质的用途，其特征在于，用于制备用于治疗癌症的方法的药物，所述物质包括：(i)溶瘤病毒，(ii)包含编码免疫调节因子的核酸的病毒，和(iii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
4.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括对受试者施用：
(i)溶瘤病毒；和
(ii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
5.一种用于治疗癌症的方法的组合，其特征在于，包括：(i)溶瘤病毒，和(ii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
6.以下各项物质的用途，其特征在于，用于制备用于治疗癌症的方法的药物，所述物质包括：(i)溶瘤病毒；和(ii)包含对癌细胞抗原具有特异性的嵌合抗原受体(CAR)的至少一个细胞。
7.如权利要求1或权利要求4所述的方法、如权利要求2或权利要求5所述的组合，或如权利要求3或权利要求6所述的用途，其特征在于，所述包含CAR的细胞对所述溶瘤病毒具有特异性。
8.一种治疗癌症的方法，其特征在于，包括对受试者施用：
(i)溶瘤病毒；和
(ii)对所述溶瘤病毒具有特异性的至少一个免疫细胞。
9.一种用于治疗癌症的方法的组合，其特征在于，包括：(i)溶瘤病毒，和(ii)对所述溶瘤病毒具有特异性的至少一个免疫细胞。
10.以下各项物质的用途，其特征在于，用于制备用于治疗癌症的方法的药物，所述物质包括：(i)溶瘤病毒，和(ii)对所述溶瘤病毒具有特异性的至少一个免疫细胞。
11.如权利要求1至10中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒是溶瘤腺病毒(OncAd)。
12.如权利要求1至11中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒衍生自腺病毒5(Ad5)。
13.如权利要求1至12中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒编码E1A蛋白，与由Ad5编码的E1A蛋白相比，其显示出与Rb蛋白的结合减弱。
14.如权利要求1至13中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒编码缺少氨基酸序列LTCHEACF(SEQIDNO：52)的E1A蛋白。
15.如权利要求1至14中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，溶瘤病毒编码包含氨基酸序列SEQIDNO：34或由其组成的E1A蛋白。
16.如权利要求1至15中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒包含具有针对一种或多种转录因子的一个或多个结合位点的核酸。
17.如权利要求1至16中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述溶瘤病毒包含具有针对STAT1的一个或多个结合位点的核酸。
18.如权利要求1至7或11至17中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述包含对癌细胞抗原具有特异性的CAR的至少一个细胞是T细胞。
19.如权利要求1至7或11至18中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述CAR包含能够特异性结合HER2的抗原结合结构域。
20.如权利要求1至7或11至19中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述CAR包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包括：
VL结构域，包括：
LC-CRD1：SEQIDNO：10；
LC-CRD2：SEQIDNO：11；
LC-CRD3：SEQIDNO：12；
和VH结构域，包括：
HC-CRD1：SEQIDNO：13；
HC-CRD2：SEQIDNO：14；
HC-CRD3：SEQIDNO：15；
或
VL结构域，包括：
LC-CRD1：SEQIDNO：18；
LC-CRD2：SEQIDNO：19；
LC-CRD3：SEQIDNO：20；
和VH结构域，包括：
HC-CRD1：SEQIDNO：21；
HC-CRD2：SEQIDNO：22；
HC-CRD3：SEQIDNO：23；
或
VL结构域，包括：
LC-CRD1：SEQIDNO：26；
LC-CRD2：SEQIDNO：27；
LC-CRD3：SEQIDNO：28；
和VH结构域，包括：
HC-CRD1：SEQIDNO：29；
HC-CRD2：SEQIDNO：30；
HC-CRD3：SEQIDNO：31；
或
VL结构域，包括：
LC-CRD1：SEQIDNO：57；
LC-CRD2：SEQIDNO：58；
LC-CRD3：SEQIDNO：59；
和VH结构域，包括：
HC-CRD1：SEQIDNO：60；
HC-CRD2：SEQIDNO：61；
HC-CRD3：SEQIDNO：62。
21.如权利要求1至7或11至20中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述CAR包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包括：
VL，其包含与SEQIDNO：16具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成，以及VH，其包含与SEQIDNO：17具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成；
或
VL，其包含与SEQIDNO：24具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成，以及VH，其包含与SEQIDNO：25具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成；
或
VL，其包含与SEQIDNO：32具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成，以及VH，其包含与SEQIDNO：33具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成；
或
VL，其包含与SEQIDNO：63具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成，以及VH，其包含与SEQIDNO：64具有至少75％的序列同一性的氨基酸序列，或由其组成。
22.如权利要求1至3或11至21中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述包含编码免疫调节因子的核酸的病毒是辅助依赖型腺病毒(HDAd)。
23.如权利要求1至3或11至22中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述免疫调节因子选自：效应物免疫应答的激动剂或免疫调节应答的拮抗剂。
24.如权利要求1至3或11至23中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述包含编码免疫调节因子的核酸的病毒包含编码IL-12和/或拮抗剂抗PD-L1抗体的核酸。
25.如权利要求1至3或11至24中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述包含编码免疫调节因子的核酸的病毒包含能够催化无毒因子转化为细胞毒性形式的酶的编码核酸。
26.如权利要求25所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述酶选自：胸苷激酶、胞嘧啶脱氨酶、硝基还原酶、细胞色素P450、羧肽酶G2、嘌呤核苷磷酸化酶、辣根过氧化物酶和羧酸酯酶。
27.如权利要求1至26中任一项所述的方法、组合或用途，其特征在于，所述治疗癌症的方法...
【专利技术属性】
技术研发人员：铃木正崇，A·罗斯韦尔肖，C·E·波特，渡部纪宏，M·K·布伦纳，
申请(专利权)人：贝勒医学院，
类型：发明
国别省市：美国;US
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