基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种基于DEDPP‑2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途。本发明专利技术公开的化合物主要由Suzuki偶联、缩合反应、酯化反应以及Click反应制备合成，其结构也通过核磁和质谱确认；本发明专利技术的化合物具有大Stock位移，双光子荧光的性质，聚集诱导效应(AIE)；本发明专利技术的化合物与核酸作用后会共聚集形成易于细胞摄取的纳米颗粒；绿色荧光蛋白(GFP)和荧光素酶(Luciferase)表达实验证明了该化合物本身以及与二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)形成的脂质体可以作为非病毒基因载体；通过单光子和双光子示踪细胞摄取和释放过程。

Macrocyclic polyamines based on dedpp-2tpa and their preparation and Application

【技术实现步骤摘要】
基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途
本专利技术涉及大环多胺类化合物化合物，具体涉及一种可用于制备转基因载体的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物及其制备方法与用途。
技术介绍
基因治疗是将外源正常基因或具有治疗功能的基因导入靶细胞，用于纠正或补偿因基因缺陷和异常引起的疾病，从而达到治疗目的。基因治疗可以为某些特殊的、慢性的疾病提供新的、强大的治疗方法，包括遗传的或后天的疾病。由于核酸中的磷酸基团存在使得核酸带电负性，以及细胞膜上有很多带负电荷的蛋白以及糖脂化合物，阻碍核酸通过胞吞作用进入细胞，因此通过基因载体使核酸顺利的进入细胞是研究的关键。用于基因治疗的基因载体主要分为两类：病毒载体和非病毒载体。病毒载体在基因治疗领域的应用最为广泛，大约70％的治疗方案采用了病毒载体，早期临床试验中，病毒载体如腺病毒和逆转录病毒载体在癌症基因治疗等方面取得了一些成功。但因为它们存在诸如不良的免疫反应、不能大规模生产、载量小、靶向性差、成本高等缺点，人们将目光转向了更有效、更安全的非病毒基因载体。与病毒载体相比，非病毒载体具本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，所述化合物的结构式(I)如下：/n

【技术特征摘要】
1.一种基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，所述化合物的结构式(I)如下：



式(I)中R为大环多胺[12]aneN3结构单元，n为正整数，其中，DEDPP-2TPA为5,6-双(4'-(二苯氨基)-[1,1'-联苯]-4-基)吡嗪-2,3-二酯衍生物的缩写。


2.如权利要求1所述的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，其中，R为三氮唑连接的大环多胺[12]aneN3结构单元。


3.如权利要求2所述的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，其中，R的结构式(II)如下：





4.如权利要求1所述的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物，其中，n为4、6或者8。


5.一种制备权利要求1～4任一项所述的基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物的方法，包括以下步骤：
步骤一、通过式(III)为起始原料通过Suzuki偶联制备式(IV)所示的化合物；
步骤二、通过对式(IV)进行缩合、水解以及酯化反应得到式(V)化合物；
步骤三、式(V)化合物通过与大环多胺[12]aneN3结构单元反应制备得到基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物(I)；





6.如权利要求5所述的制备基于DEDPP-2TPA的大环多胺化合物的方法，其中，所述步骤一具体包括：向溶解有式(III)化合物的四氢呋喃溶液中加入TPA-B(OH)2，KCO3水溶液(2M)和Pd(PPh3)4，80℃回流反应8h，加入氯化钠水溶液与二氯甲烷萃取，合并有机相，干燥，减压浓缩除去溶剂后，经柱色谱层析分离得到式(IV)化...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢忠林，马乐乐，刘名轩，刘旭英，
申请(专利权)人：北京师范大学，
类型：发明
国别省市：北京;11