一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物及制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物及制备方法和应用，所述组合物的成分是羟丙基甲基纤维素(HPMC)均匀负载薄荷醇，其中薄荷醇的负载量为0.05份‑2份，所使用的羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为7％‑16％。本发明专利技术还包括所述组合物的制备方法，包括步骤：将按照要求配比的薄荷醇与羟丙基甲基纤维素放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加入中沸点饱和烃类，加热，搅拌一段时间后控制降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥。本发明专利技术还包括被所述组合物在制备治疗过敏性鼻炎的药物中的应用。其优点表现在：本发明专利技术相对简单羟丙基甲基纤维素粉末与薄荷醇粉末直接混合的粉末具有更加稳定的产品质量和疗效。

A composition for the treatment of allergic rhinitis and its preparation method and Application

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物及制备方法和应用
本专利技术涉及药物制剂
，具体地说，是一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物及制备方法和应用。
技术介绍
过敏性鼻炎即变应性鼻炎，是指特应性个体接触变应原后，主要由IgE介导的介质(主要是组胺)释放，并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与的鼻黏膜非感染性炎性疾病。其发生的必要条件有3个：特异性抗原即引起机体免疫反应的物质；特应性个体即所谓个体差异、过敏体质；特异性抗原与特应型个体二者相遇。变应性鼻炎是一个全球性健康问题，可导致许多疾病和劳动力丧失。现有技术中已经证明HPMC具有增强鼻腔粘膜功效的作用，医学院校及相关机构研究表明，HPMC粉末在鼻腔形成的粘液凝胶能对过敏鼻腔炎症有很好的治疗效果；而薄荷醇在医药上用作刺激药作用于皮肤或粘膜，有清凉、止痒、止痛、防腐和抗炎作用，可用于治疗头痛、神经痛、呼吸道炎症、萎缩性鼻炎等，因此两者的组合物对于治疗过敏性鼻炎可能存在较好的疗效。但是专利技术人研究发现，薄荷醇的引入会影响HPMC水溶液的黏度和微孔阻隔特性，不同的薄荷醇引入方法和添加量对HPMC水溶液的黏度和微孔阻隔特性影响很大，同时不同的羟丙基甲基纤维素对微孔阻隔性的影响也很大。已知经鼻给药用于向鼻炎患者递送药物是常见的治疗或缓解鼻炎的方法，治疗药物以液体或粉末形式通过合适的分配器喷雾来加入鼻腔中。常见鼻炎药物经常使用会产生一定副作用，本专利技术使用配方仅用天然薄荷醇和利用天然纤维素改性的羟丙基甲基纤维素作为原料，能够达到治疗和预防过敏性鼻炎的作用。过敏源的颗粒粒径主要在5纳米以上，研究证明合适的水凝胶，可以形成微交联网络，延缓或阻止过敏源扩散通过水凝胶层，从而阻隔过敏源与鼻腔皮层的接触(biophysicalJournal,77,1999,542-552；NaturalScience,2,2010,79-84)，从而阻止新的过敏反应；而本来由于过敏反应引起的炎症现象并不会由于水凝胶的存在而没有得到治疗；薄荷醇有着很好的治疗炎症的作用，可以用于过敏性鼻炎的治疗；因此本专利技术的出发点是将薄荷醇的治疗与水凝胶的阻隔作用一起组合，起到治疗预防相结合的目的，从而在过敏鼻炎易发季节如春季花粉季节和秋冬雾霾时期进行过敏性鼻炎的预防和治疗。在专利CN106794137A所述的HPMC中要求的HPMC的最优黏度为15Pa.S，而专利技术人将薄荷醇与该粉末进行混合后溶解于水中，发现薄荷醇的溶解性很差，即使薄荷醇的量降低到非常低(如专利所述0.8％)，也会出现部分混浊现象，考虑到这种非均匀性可能对水凝胶的过敏源阻隔性产生影响，专利技术人就采取原位吸附负载的方法制备HPMC负载性水凝胶。当专利技术人利用黏度为15Pa.S的HPMC原位负载薄荷醇时，在一定负载量下可以得到澄清的溶液，但是其2％浓度的溶液黏度则比纯HPMC提高很多，依不同薄荷醇负载比率，其粘度为15---50Pa.S不等，而且其稳定吸潮浓度也变化很大。本专利技术的负载薄荷醇羟丙基甲基纤维素相对简单羟丙基甲基纤维素粉末与薄荷醇粉末直接混合的粉末具有更加稳定的产品质量和疗效。因此申请人改用低粘度的HMPC作为载体负载薄荷醇，利用文献方法(NaturalScience,2,2010,79-84)：50mgHPMC粉末混合1ml生理盐水溶液(0.9％)形成5％的凝胶。凝胶充分混合后立即用1ml无菌注射器把0.2ml用到琼脂片的开放边缘，以Derp1过敏原标准品作为模板分子进行扩散测试，测试6小时后Derp1过敏原扩散通过凝胶膜的比率。研究发现在一定的条件下得到的负载薄荷醇HPMC粉末溶液对于过敏源的阻隔作用高于薄荷醇与HPMC的混合物溶液。关于本专利技术一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物及制备方法和应用目前还未见报道。因此本专利技术的目的是提供改进的过敏性鼻炎喷剂粉末，根据本专利技术的一方面给出了负载薄荷醇HPMC粉末中薄荷醇的负载量，另一方面给出负载薄荷醇的方法与工艺，同时给出了负载薄荷醇所用的HPMC粉末的要求，其特性与专利CN106794137A所述的HPMC有很大差异。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物。本专利技术的第二个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述组合物的制备方法。本专利技术的第三个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述组合物的用途。本专利技术的第四个目的是针对现有技术的不足，提供一种治疗过敏性鼻炎的药物。本专利技术的第五个目的是针对现有技术的不足，提供如上所述药物的制备方法。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物，所述组合物由以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.05份～2份，羟丙基甲基纤维素98份-99.95份，所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为7％～16％，目数为6～300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000～20000mPa.s；所述组合物由以下制备方法制得：取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加入饱和烃类，以30～100℃温度加热，搅拌0.5～10小时后，以3～60℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物，包括己烷、环己烷、庚烷、甲基环己烷、辛烷、乙基环己烷、二甲基环己烷及其混合物。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述组合物由以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.2份～1.2份，羟丙基甲基纤维素98.8份-99.8份；所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为9％～15％，目数为80～180目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s；所述组合物由以下制备方法制得：取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加饱和烃类，以45～85℃温度加热，搅拌2～6小时后，以10～40℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述组合物以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.8份，羟丙基甲基纤维素99.2份；所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为12％，目数为100～120目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s；所述组合物由以下制备方法制得：取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加饱和烃类，以70℃温度加热，搅拌4小时后，以25℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：如上任一所述的用于治疗过敏性鼻炎的组合物的制备方法，包括如下步骤：取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加入饱和烷烃，以30～100℃温度加热，搅拌0本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.05份～2份，羟丙基甲基纤维素98份-99.95份，/n所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为7％～16％，目数为6～300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000～20000mPa.s；/n所述组合物由以下制备方法制得：/n取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加入饱和烃类，以30～100℃温度加热，搅拌0.5～10小时后，以3～60℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；/n所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物，包括己烷、环己烷、庚烷、甲基环己烷、辛烷、乙基环己烷、二甲基环己烷及其混合物。/n

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗过敏性鼻炎的组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.05份～2份，羟丙基甲基纤维素98份-99.95份，
所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为7％～16％，目数为6～300目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为4000～20000mPa.s；
所述组合物由以下制备方法制得：
取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加入饱和烃类，以30～100℃温度加热，搅拌0.5～10小时后，以3～60℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；
所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物，包括己烷、环己烷、庚烷、甲基环己烷、辛烷、乙基环己烷、二甲基环己烷及其混合物。


2.根据权利要求1所述的用于治疗过敏性鼻炎的组合物，其特征在于，所述组合物由以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.2份～1.2份，羟丙基甲基纤维素98.8份-99.8份；
所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为9％～15％，目数为80～180目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s；
所述组合物由以下制备方法制得：
取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加饱和烃类，以45～85℃温度加热，搅拌2～6小时后，以10～40℃/h降温速度缓慢降温到室温，过滤抽除烃类，再真空干燥即可；
所述饱和烃类特指C6-C8的烷烃、环烷烃或其混合物。


3.根据权利要求1所述的用于治疗过敏性鼻炎的组合物，其特征在于，所述组合物以下重量份数的原材料制成：薄荷醇0.8份，羟丙基甲基纤维素99.2份；
所述羟丙基甲基纤维素的羟丙基含量为12％，目数为100～120目，在20℃下于2％水溶液中的黏度为10000mPa.s；
所述组合物由以下制备方法制得：
取原材料：薄荷醇与羟丙基甲基纤维素，放置于带回流冷凝器的反应釜中，在氮气保护下加饱和烃类，以70℃温度加热，搅拌4小时后，以25℃...

【专利技术属性】
技术研发人员：陆海雯，卫平，徐金富，
申请(专利权)人：上海市肺科医院，
类型：发明
国别省市：上海;31