【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】新型T细胞受体及其免疫治疗专利
本专利技术涉及针对肿瘤相关抗原(TAA)的抗原识别构建体,特别是TAA丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal2型(SPINK2)。本专利技术特别提出了对本专利技术肿瘤表达抗原具有选择性和特异性的新型T细胞受体(TCR)分子。本专利技术的TCR及其衍生的SPINK2结合片段可用于诊断、治疗和预防表达SPINK2的癌性疾病。还提出了编码本专利技术抗原识别构建体的核酸、包含这些核酸的载体、表达抗原识别构建体的重组细胞以及包含本专利技术化合物的药物组合物。专利说明丝氨酸蛋白酶抑制剂Kazal2型(SPINK2)也称为顶体酶-胰蛋白酶抑制剂,是人体中由SPINK2基因编码的蛋白质。编码的蛋白在生殖道中充当胰蛋白酶和顶体酶抑制剂且位于精子中。该蛋白与淋巴瘤进展有关。选择性剪接形成多种转录物变体。基于T细胞的免疫治疗靶标代表作用于主要组织相容性复合体(MHC)分子呈递的来源于肿瘤相关蛋白或肿瘤特异性蛋白的肽表位。这些肿瘤相关抗原(TAA)可以是源自所有蛋白类型的肽,如酶、受体、转录因子等,它们在相应肿瘤的细胞中被 ...
【技术保护点】
1.一种抗原识别构建体,其包含至少一个互补决定区(CDR)3,其与选自NO.3、9、15、21、27、33、39、45、51、57、63、69、75、81、87、93、99、105、111和117的氨基酸序列至少具有80%的序列同一性。/n
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】20170630 DE 102017114737.3;20170630 US 62/527,8441.一种抗原识别构建体,其包含至少一个互补决定区(CDR)3,其与选自NO.3、9、15、21、27、33、39、45、51、57、63、69、75、81、87、93、99、105、111和117的氨基酸序列至少具有80%的序列同一性。
2.根据权利要求1的抗原识别构建体,其中所述抗原识别构建体能够特异性地和/或选择性地与SPINK2-001抗原肽结合。
3.根据权利要求1或2所述的抗原识别构建体,其中所述抗原识别构建体为一种抗体或其衍生物或片段、或一种T细胞受体(TCR)或其衍生物或片段。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗原识别构建体,其包含TCRα或γ链;和/或TCRβ或δ链;其中所述TCRα或γ链包含与选自SEQIDNo3、15、27、39、51、63、75、87、99和111的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR3和/或其中所述TCRβ或δ链包含与选自SEQIDNo9、21、33、45、57、69、81、93、105和117的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR3。
5.根据权利要求4中所述的抗原识别构建体,其中所述TCRα或γ链还包含与选自SEQIDNo1、13、25、37、49、61、73、85、97和109的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR1;和/或与选自SEQIDNo2、14、26、38、50、62、74、86、98和110的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR2。
6.根据权利要求4或5中所述的抗原识别构建体,其中所述TCRβ或δ链还包含与选自SEQIDNo7、19、31、43、55、67、79、91、103和115的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR1;和/或与选自SEQIDNo8、20、32、44、56、68、80、92、104和116的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的CDR2。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的抗原识别构建体,其包含与选自SEQIDNo4、10、16、22、28、34、40、46、52、58、64、70、76、82、88、94、100、106、112和118的氨基酸序列具有至少80%序列同一性的TCR可变链区。
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【专利技术属性】
技术研发人员:C·瓦格纳,L·奥尔顿,S·邦克,D·莫雷尔,
申请(专利权)人:伊玛提克斯生物技术有限公司,
类型:发明
国别省市:德国;DE
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