抗癌药吉非替尼及其类似物中间体电还原制备方法技术

本发明专利技术涉及式Ⅰ所示2‑氨基‑4‑甲氧基苯甲酸衍生物的电还原制备方法，其制备反应如下：

Preparation of gefitinib and its analogues by electroreduction

【技术实现步骤摘要】
抗癌药吉非替尼及其类似物中间体电还原制备方法
本专利技术涉及抗癌药物吉非替尼及其类似物中间体的电还原制备方法，具体是4-甲氧基-2-硝基苯甲酸衍生物(A)经电还原制备2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物的方法。
技术介绍
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂，EGFR在某些类型的人类癌细胞中过度表达——例如在肺癌和乳腺癌等实体癌中。对于EGFR酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长，转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。黎星术，张爱琴等[一种吉非替尼的制备方法.CN102030716A，2011-04-27]描述了3，4-二甲氧基苯甲酸，经硝化，脱甲基，甲酯化得到中间体2-硝基-4-甲氧基-5-羟基苯甲酸甲酯，后引入烷基侧链等反应得到吉非替尼。其中4-甲氧基-5-(3-吗啉基丙氧基)-2-硝基苯甲酸甲酯经催化氢化制得2-氨基-4-甲氧基-5-(3-吗啉基丙氧基)苯甲酸甲酯：徐国权等[吉非替尼的合成研究.化学与生物工程，2011(1):20-22.]描述了3-羟基-4-甲氧基苯甲醛，先转化成3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.结构式Ⅰ所示2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物的电还原制备方法，其特征在于它的制备反应如下：/n

【技术特征摘要】
1.结构式Ⅰ所示2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物的电还原制备方法，其特征在于它的制备反应如下：



其中，n选自：1，2或3；X选自：CO2H，CO2Me，CO2Et，CO2Bn，CONH2或CN；Bn为苄基；
Y选自：HO，Cl，Br，MsO，TsO或Ms是甲基磺酰基；Ts是对甲苯磺酰基；W选自：CH2，O，S，NH，HOCH，MeN或EtN；M选自：CH或N；
其中：所述式I化合物不包括如下结构的化合物：



2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物电还原制备方法，其特征在于，在隔膜电解槽中，以4-甲氧基-2-硝基苯甲酸衍生物(A)的酸性溶液，或无机铵盐、有机溶剂和水的混合溶液为阴极电解液；酸性水溶液为阳极电解液；经电还原反应得到含有2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物的阴极电解产物。


2.如权利要求1所述的2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物电还原制备方法，其特征在于，所述隔膜电解槽的参比电极为：饱和氯化钾甘汞电极；阴极为：黄铜电极、紫铜电极、钛网电极、镍、铅、铂或石墨电极；阳极为：DSA电极或钛基铂电极；隔膜为：强酸型阳离子交换膜。


3.如权利要求1或2所述的2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物电还原制备方法，其特征在于，所述隔膜电解槽阴极的工作电压相对于参比电极为1.00V～2.50V；阴极的电极电流密度在20.0mA/cm2～250.0mA/cm2之间；所述隔膜电解槽的工作温度在20℃～80℃之间。


4.如权利要求1所述的2-氨基-4-甲氧基苯甲酸衍生物电还原制备方法，其特征在于，所述阴极电解液中的有机溶剂为乙酸乙酯、C1～C5直链醇、C2～C5支链醇、乙腈中的一...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡斯登，谢雯雪，陈伟，胡艾希，梁梓鹏，
申请(专利权)人：湖南大学，浙江大学，
类型：发明
国别省市：湖南;43